Um estudo aberto investigando MK-8931 em participantes com insuficiência hepática leve e moderada (MK-8931-016)

Critérios de inclusão: Participantes com HI

1. Participantes adultos do sexo masculino ou feminino, de 45 a 85 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 19 e ≤ 40 kg/m^2, na triagem.
3. Não fumantes contínuos ou fumantes leves (< 10 cigarros/dia ou equivalente).
4. A saúde basal é considerada estável com base no histórico médico (exceto para a condição de insuficiência hepática).
5. O participante tem um diagnóstico de HI crônica (> 6 meses), estável (sem episódios agudos de doença nos 2 meses anteriores devido à deterioração da função hepática) HI com características de cirrose devido a qualquer etiologia.
6. Parte 1 apenas: A pontuação do participante na escala de Child-Pugh deve variar de 7 a 9 (HI moderado) na triagem.
7. Parte 2 apenas: A pontuação do participante na escala de Child-Pugh deve variar de 5 a 6 (HI leve) na triagem.
8. Os participantes devem ser completamente informados sobre os riscos desconhecidos da gravidez e concordar em não engravidar ou ter filhos durante o período em que estiverem participando deste estudo.
9. Para uma mulher com potencial para engravidar: seja sexualmente inativa (abstinente) por 14 dias antes da dosagem e durante todo o estudo ou esteja usando um método de controle de natalidade aceitável.

10. Mulheres sem potencial para engravidar devem ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose:

    • esterilização histeroscópica;
    • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
    • histerectomia;
    • ooforectomia bilateral; ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da dosagem e ter níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o status da pós-menopausa, de acordo com o julgamento do investigador ou pessoa designada.
11. Os participantes masculinos não vasectomizados devem concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais até 90 dias após a dosagem.
12. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma de dosagem até 90 dias após a dosagem.
13. Compreende os procedimentos do estudo nos formulários de consentimento informado (TCLE), está disposto e é capaz de cumprir o protocolo e fornece consentimento informado por escrito para o estudo, inclusive para pesquisas biomédicas futuras. A participação na Future Biomedical Research é voluntária e não é necessária para participar do estudo.

Critérios de inclusão: participantes de controle saudáveis

1. Participantes adultos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, de 45 a 85 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. IMC ≥ 19 e ≤ 40 kg/m^2 na triagem.
3. Não fumantes contínuos ou fumantes leves (< 10 cigarros/dia ou equivalente).
4. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou eletrocardiogramas (ECGs), conforme considerado pelo Investigador.
5. Os participantes devem ser completamente informados sobre os riscos desconhecidos da gravidez e concordar em não engravidar ou ter filhos durante o período em que estiverem participando deste estudo.
6. Para uma mulher com potencial para engravidar: seja sexualmente inativa (abstinente) por 14 dias antes da dosagem e durante todo o estudo ou esteja usando um método de controle de natalidade aceitável.

7. Mulheres sem potencial para engravidar devem ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose:

   • esterilização histeroscópica;
   • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
   • histerectomia;
   • ooforectomia bilateral; ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da dosagem e ter níveis séricos de FSH consistentes com o estado da pós-menopausa de acordo com o julgamento do investigador ou pessoa designada.
8. Os participantes masculinos não vasectomizados devem concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais até 90 dias após a dosagem.
9. Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma de dosagem até 90 dias após a dosagem.
10. Compreende os procedimentos do estudo nos ICFs, está disposto e é capaz de cumprir o protocolo e fornece consentimento informado por escrito para o estudo, inclusive para pesquisas biomédicas futuras. A participação na Future Biomedical Research é voluntária e não é necessária para participar do estudo.

Critérios de Exclusão: Participantes com HI

1. O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do Investigador.
3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao participante por sua participação no estudo.
4. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da dosagem.
5. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo ou compostos relacionados.
6. Participantes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
7. Resultados positivos para a triagem de drogas e/ou álcool na urina na triagem ou check-in, a menos que a triagem positiva para drogas seja devida ao uso de drogas prescritas e seja aprovada pelo Investigador e pelo Monitor Médico do Patrocinador.
8. Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV; ou seja, anticorpo HCV positivo, ácido ribonucléico (RNA) HCV positivo) com doença hepática descompensada.
9. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 180/105 mmHg na triagem.
10. A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.
11. A correção de Fridericia do intervalo QT (QTcF) é > 480 ms ou tem achados de ECG considerados anormais com significado clínico pelo investigador ou pessoa designada na triagem.
12. Nível de hemoglobina anormal considerado clinicamente significativo pelo investigador na triagem.
13. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento ou substância (incluindo prescrição ou venda livre, suplementos vitamínicos, suplementos naturais ou fitoterápicos).
14. Esteve em uma dieta incompatível com as refeições/lanches padrão fornecidos pela Unidade de Pesquisa Clínica (CRU), na opinião do Investigador, nos 28 dias anteriores à dosagem do medicamento do estudo e durante o estudo.
15. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da dosagem do medicamento do estudo.
16. Doação de plasma dentro de 28 dias antes da dosagem do medicamento do estudo.
17. É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que está no centro de investigação ou na equipe do Patrocinador diretamente envolvido com este estudo.
18. Participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da dosagem.
19. O participante que dosou em uma parte (por exemplo, Parte 1) não será inscrito na outra parte (por exemplo, Parte 2).

Critérios de Exclusão: Participantes de Controle Saudáveis

1. O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do Investigador.
3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao participante por sua participação no estudo.
4. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da dosagem.
5. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo ou compostos relacionados.
6. Participantes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
7. Resultados positivos para exame de drogas na urina e/ou exame de urina ou álcool no hálito na triagem ou check-in.
8. Resultados positivos na triagem para HIV ou HBsAg ou HCV com doença hepática descompensada.
9. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
10. A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.
11. QTcF é > 480 ms ou tem achados de ECG considerados anormais com significado clínico pelo investigador ou pessoa designada na triagem.
12. Nível de hemoglobina anormal considerado clinicamente significativo pelo investigador na triagem.
13. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento ou substância (incluindo prescrição ou venda livre, suplementos vitamínicos, suplementos naturais ou fitoterápicos).
14. Esteve em uma dieta incompatível com as refeições/lanches padrão fornecidos pela CRU, na opinião do investigador, nos 28 dias anteriores à dosagem do medicamento do estudo e durante o estudo.
15. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da dosagem do medicamento do estudo.
16. Doação de plasma dentro de 28 dias antes da dosagem do medicamento do estudo.
17. É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que está no centro de investigação ou na equipe do Patrocinador diretamente envolvido com este estudo.
18. Participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da dosagem.