En åpen studie som undersøker MK-8931 hos deltakere med mild og moderat leverinsuffisiens (MK-8931-016)

Inkluderingskriterier: Deltakere med HI

1. Voksne mannlige eller kvinnelige deltakere, 45-85 år, inklusive, ved screening.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 19 og ≤ 40 kg/m^2, ved screening.
3. Kontinuerlige ikke-røykere eller lettrøykere (< 10 sigaretter/dag eller tilsvarende).
4. Baseline helse vurderes å være stabil basert på sykehistorie (bortsett fra leverinsuffisienstilstanden).
5. Deltaker har diagnosen kronisk (> 6 måneder), stabil (ingen akutte sykdomsepisoder innen de foregående 2 måneder på grunn av forverring av leverfunksjon) HI med trekk av skrumplever på grunn av enhver etiologi.
6. Kun del 1: Deltakerens poengsum på Child-Pugh-skalaen må variere fra 7 til 9 (moderat HI) ved screening.
7. Kun del 2: Deltakerens poengsum på Child-Pugh-skalaen må variere fra 5 til 6 (mild HI) ved screening.
8. Deltakerne må være fullstendig informert om de ukjente risikoene ved graviditet og samtykke i å ikke bli gravid eller få barn i løpet av tiden de deltar i denne studien.
9. For en kvinne i fertil alder: enten være seksuelt inaktiv (avholdende) i 14 dager før dosering og gjennom hele studien eller bruk en akseptabel prevensjonsmetode.

10. Kvinner i ikke-fertil alder må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før den første dosen:

    • hysteroskopisk sterilisering;
    • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
    • hysterektomi;
    • bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før dosering og ha follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status i henhold til etterforskerens eller den utpektes vurdering.
11. Ikke-vasektomiserte mannlige deltakere må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie fra dosering til 90 dager etter dosering.
12. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd fra dosering før 90 dager etter dosering.
13. Forstår studieprosedyrene i informerte samtykkeskjemaer (ICF), er villig og i stand til å overholde protokollen, og gir skriftlig informert samtykke for forsøket, inkludert for Future Biomedical Research. Deltakelse i fremtidig biomedisinsk forskning er frivillig og er ikke nødvendig for å delta i forsøket.

Inkluderingskriterier: Friske kontrolldeltakere

1. Friske voksne mannlige eller kvinnelige deltakere, 45-85 år, inklusive, ved screening.
2. BMI ≥ 19 og ≤ 40 kg/m^2 ved screening.
3. Kontinuerlige ikke-røykere eller lettrøykere (< 10 sigaretter/dag eller tilsvarende).
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG), som vurderes av etterforskeren.
5. Deltakerne må være fullstendig informert om de ukjente risikoene ved graviditet og samtykke i å ikke bli gravid eller få barn i løpet av tiden de deltar i denne studien.
6. For en kvinne i fertil alder: enten være seksuelt inaktiv (avholdende) i 14 dager før dosering og gjennom hele studien eller bruk en akseptabel prevensjonsmetode.

7. Kvinner i ikke-fertil alder må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før den første dosen:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før dosering og ha FSH-serumnivåer i samsvar med postmenopausal status i henhold til etterforskerens eller utpektes vurdering.
8. Ikke-vasektomiserte mannlige deltakere må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie fra dosering til 90 dager etter dosering.
9. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd fra dosering før 90 dager etter dosering.
10. Forstår studieprosedyrene i ICF-er, er villig og i stand til å overholde protokollen, og gir skriftlig informert samtykke for forsøket, inkludert for Future Biomedical Research. Deltakelse i fremtidig biomedisinsk forskning er frivillig og er ikke nødvendig for å delta i forsøket.

Eksklusjonskriterier: Deltakere med HI

1. Deltakeren er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter etterforskerens oppfatning.
3. Historie om enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før dosering.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedisinen eller relaterte forbindelser.
6. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammende.
7. Positive resultater for urinmedisin- og/eller alkoholskjermen ved screening eller innsjekking, med mindre den positive medikamentskjermen skyldes reseptbelagte legemidler og er godkjent av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor.
8. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV; dvs. HCV-antistoffpositiv, HCV-ribonukleinsyre (RNA)-positiv) med dekompensert leversykdom.
9. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 180/105 mmHg ved screening.
10. Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening.
11. Fridericias korrigering av QT-intervallet (QTcF) er > 480 msek eller har EKG-funn ansett som unormale med klinisk betydning av etterforskeren eller utpekt ved screening.
12. Unormalt hemoglobinnivå ansett som klinisk signifikant av etterforskeren ved screening.
13. Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av medisiner eller stoffer (inkludert reseptbelagte eller reseptfrie, vitamintilskudd, naturlige eller urtetilskudd).
14. Har vært på en diett som er uforenlig med Clinical Research Unit (CRU) - levert standard måltider/snacks, etter etterforskerens mening, innen 28 dager før dosering av studiemedikamentet, og gjennom hele studien.
15. Donasjon av blod eller hadde betydelig blodtap innen 56 dager før dosering av studiemedikamentet.
16. Plasmadonasjon innen 28 dager før dosering av studiemedikamentet.
17. Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne studien.
18. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før dosering.
19. Deltaker som doserte i en del (f.eks. del 1) vil ikke bli registrert i den andre delen (f.eks. del 2).

Eksklusjonskriterier: Friske kontrolldeltakere

1. Deltakeren er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter etterforskerens oppfatning.
3. Historie om enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før dosering.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedisinen eller relaterte forbindelser.
6. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammende.
7. Positive resultater for urinmedisinen og/eller urin- eller pustealkoholskjermen ved screening eller innsjekking.
8. Positive resultater ved screening for HIV eller HBsAg eller HCV med dekompensert leversykdom.
9. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
10. Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening.
11. QTcF er > 480 msek eller har EKG-funn ansett som unormale med klinisk betydning av etterforskeren eller utpekt ved screening.
12. Unormalt hemoglobinnivå ansett som klinisk signifikant av etterforskeren ved screening.
13. Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av medisiner eller stoffer (inkludert reseptbelagte eller reseptfrie, vitamintilskudd, naturlige eller urtetilskudd).
14. Har vært på en diett som er uforenlig med CRU-leverte standardmåltider/snacks, etter etterforskerens oppfatning, innen 28 dager før dosering av studiemedikamentet, og gjennom hele studien.
15. Donasjon av blod eller hadde betydelig blodtap innen 56 dager før dosering av studiemedikamentet.
16. Plasmadonasjon innen 28 dager før dosering av studiemedikamentet.
17. Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne studien.
18. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før dosering.