Un estudio abierto que investiga MK-8931 en participantes con insuficiencia hepática leve y moderada (MK-8931-016)

Criterios de inclusión: Participantes con HI

1. Participantes adultos, hombres o mujeres, de 45 a 85 años de edad, inclusive, en la selección.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 19 y ≤ 40 kg/m^2, en la selección.
3. No fumadores continuados o fumadores leves (< 10 cigarrillos/día o equivalente).
4. La salud inicial se considera estable según el historial médico (excepto por la condición de insuficiencia hepática).
5. El participante tiene un diagnóstico de HI crónica (> 6 meses), estable (sin episodios agudos de enfermedad en los 2 meses anteriores debido al deterioro de la función hepática) con características de cirrosis debido a cualquier etiología.
6. Parte 1 únicamente: la puntuación del participante en la escala Child-Pugh debe oscilar entre 7 y 9 (HI moderado) en la selección.
7. Parte 2 únicamente: la puntuación del participante en la escala Child-Pugh debe oscilar entre 5 y 6 (HI leve) en la selección.
8. Las participantes deben estar completamente informadas sobre los riesgos desconocidos del embarazo y aceptar no quedar embarazadas ni engendrar un hijo durante el tiempo que participen en este estudio.
9. Para una mujer en edad fértil: estar sexualmente inactiva (abstinencia) durante 14 días antes de la dosificación y durante todo el estudio o estar usando un método anticonceptivo aceptable.

10. Las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:

    • esterilización histeroscópica;
    • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
    • histerectomía;
    • ooforectomía bilateral; o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la dosificación y tener niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico según el criterio del investigador o designado.
11. Los participantes masculinos no vasectomizados deben aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales desde la dosificación hasta 90 días después de la dosificación.
12. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma desde la dosificación hasta 90 días después de la dosificación.
13. Entiende los procedimientos del estudio en los formularios de consentimiento informado (ICF), está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo, y proporciona un consentimiento informado por escrito para el ensayo, incluso para la investigación biomédica futura. La participación en la investigación biomédica futura es voluntaria y no es necesaria para participar en el ensayo.

Criterios de inclusión: Participantes de control saludable

1. Participantes masculinos o femeninos adultos sanos, de 45 a 85 años de edad, inclusive, en la selección.
2. IMC ≥ 19 y ≤ 40 kg/m^2 en la selección.
3. No fumadores continuados o fumadores leves (< 10 cigarrillos/día o equivalente).
4. Médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o electrocardiogramas (ECG), según lo considere el investigador.
5. Las participantes deben estar completamente informadas sobre los riesgos desconocidos del embarazo y aceptar no quedar embarazadas ni engendrar un hijo durante el tiempo que participen en este estudio.
6. Para una mujer en edad fértil: estar sexualmente inactiva (abstinencia) durante 14 días antes de la dosificación y durante todo el estudio o estar usando un método anticonceptivo aceptable.

7. Las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:

   • esterilización histeroscópica;
   • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
   • histerectomía;
   • ooforectomía bilateral; o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la dosificación y tener niveles séricos de FSH consistentes con el estado posmenopáusico según el criterio del investigador o designado.
8. Los participantes masculinos no vasectomizados deben aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales desde la dosificación hasta 90 días después de la dosificación.
9. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma desde la dosificación hasta 90 días después de la dosificación.
10. Entiende los procedimientos del estudio en los ICF, está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo y proporciona un consentimiento informado por escrito para el ensayo, incluso para la investigación biomédica futura. La participación en la investigación biomédica futura es voluntaria y no es necesaria para participar en el ensayo.

Criterios de exclusión: Participantes con HI

1. El participante está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa en opinión del Investigador.
3. Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del Investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
4. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la dosificación.
5. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio o compuestos relacionados.
6. Mujeres participantes embarazadas o lactantes.
7. Resultados positivos para la prueba de detección de drogas y/o alcohol en la orina en la evaluación o el registro, a menos que la prueba positiva de drogas se deba al uso de medicamentos recetados y esté aprobada por el Investigador y el Monitor Médico del Patrocinador.
8. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC; es decir, anticuerpos contra el VHC positivos, ácido ribonucleico (ARN) del VHC positivo) con enfermedad hepática descompensada.
9. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 180/105 mmHg en la selección.
10. La frecuencia cardíaca sentada es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección.
11. La corrección de Fridericia del intervalo QT (QTcF) es > 480 mseg o tiene hallazgos en el ECG considerados anormales con importancia clínica por el investigador o la persona designada en la selección.
12. Nivel anormal de hemoglobina considerado clínicamente significativo por el investigador en la selección.
13. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento o sustancia (incluidos los suplementos vitamínicos, los suplementos naturales o herbales, recetados o de venta libre).
14. Ha seguido una dieta incompatible con las comidas/meriendas estándar proporcionadas por la Unidad de Investigación Clínica (CRU), en opinión del investigador, dentro de los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
15. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre en los 56 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
16. Donación de plasma dentro de los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
17. Es o tiene un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del centro de investigación o del Patrocinador directamente involucrado en este estudio.
18. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.
19. El participante que recibió la dosis en una parte (p. ej., la Parte 1) no se inscribirá en la otra parte (p. ej., la Parte 2).

Criterios de exclusión: participantes de control saludable

1. El participante está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa en opinión del Investigador.
3. Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del Investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
4. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la dosificación.
5. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio o compuestos relacionados.
6. Mujeres participantes embarazadas o lactantes.
7. Resultados positivos para la prueba de drogas en orina y/o prueba de alcohol en orina o aliento en la selección o el registro.
8. Resultados positivos en el cribado de VIH o HBsAg o VHC con enfermedad hepática descompensada.
9. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
10. La frecuencia cardíaca sentada es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección.
11. QTcF es > 480 mseg o tiene hallazgos de ECG considerados anormales con importancia clínica por el investigador o la persona designada en la selección.
12. Nivel anormal de hemoglobina considerado clínicamente significativo por el investigador en la selección.
13. No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento o sustancia (incluidos los suplementos vitamínicos, los suplementos naturales o herbales, recetados o de venta libre).
14. Ha seguido una dieta incompatible con las comidas/meriendas estándar proporcionadas por la CRU, en opinión del investigador, dentro de los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
15. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre en los 56 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
16. Donación de plasma dentro de los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
17. Es o tiene un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del centro de investigación o del Patrocinador directamente involucrado en este estudio.
18. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.