Effet préprandial de la ghréline

Contexte et importance : L'hormone peptidique ghréline entraîne la faim et le comportement alimentaire, ce qui en fait un centre de recherche sur l'obésité. Libérée principalement par l'estomac et l'intestin grêle proximal, la ghréline atteint son maximum avant les repas, initiant potentiellement l'intestin aux nutriments attendus. Après avoir mangé, la ghréline diminue brusquement, avec des niveaux variant de 2 à 3 fois entre les états à jeun et nourri. Fait intéressant, dans l'obésité et le diabète de type 2 (DT2), ce schéma est perturbé. Les personnes atteintes de ces troubles ont des niveaux de ghréline chroniquement supprimés et peu de variation avant et après les repas.

Bien que la montée préprandiale et la chute postprandiale de la ghréline soient un phénomène bien établi, son rôle dans la régulation du métabolisme du glucose n'est pas clair. Chez la souris, l'augmentation des niveaux de ghréline préprandiale améliore la tolérance au glucose grâce à une sécrétion accrue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1). La ghréline stimule également la sécrétion de GLP-1 par les cellules L intestinales de souris et humaines in vitro. Ces résultats suggèrent une amélioration du GLP-1 postprandial comme un nouveau rôle pour la poussée préprandiale de ghréline. Un axe entéroendocrinien ghréline-incrétine pourrait également expliquer la faible sécrétion postprandiale de GLP-1 et la tolérance au glucose chez les sujets atteints de DT2, compte tenu de leur hypoghrélinémie préprandiale.

Les données préliminaires des chercheurs démontrent que chez l'homme, l'augmentation de la ghréline circulante à une plage supraphysiologique a aggravé la tolérance au glucose, malgré une sécrétion accrue de GLP-1. L'écart entre ces résultats et ceux des rongeurs pourrait être dû à une différence dans la conception de l'étude et/ou les espèces. Par exemple, l'étude des investigateurs a utilisé une perfusion continue de ghréline, ce qui a entraîné des niveaux élevés de ghréline avant et après les repas. Une ghréline postprandiale élevée a probablement atténué les effets positifs de l'augmentation de la sécrétion de GLP-1 en augmentant les niveaux de glucagon et d'autres hormones contre-régulatrices.

Cette étude vise à délimiter les interactions entre la ghréline et le GLP-1 dans la régulation de la tolérance au glucose, de la fonction des cellules bêta et de la sensibilité à l'insuline. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une augmentation de la ghréline préprandiale augmentera la sécrétion de GLP-1 et, par conséquent, améliorera la tolérance au glucose chez les sujets sains et ceux atteints de DT2. La confirmation de ces hypothèses permettrait aux chercheurs de mieux comprendre le contrôle de l'homéostasie du glucose et aurait d'importantes implications cliniques et thérapeutiques. La modulation des niveaux de ghréline peut fournir une nouvelle stratégie thérapeutique pour améliorer la tolérance au glucose chez les personnes atteintes de DT2, qui touche environ 350 millions de personnes dans le monde.