Preprandial Ghrelin-effekt

Bakgrunn og betydning: Peptidhormonet ghrelin driver sult og fôringsatferd, noe som gjør det til et fokus for fedmeforskning. Ghrelin frigjøres hovedsakelig av magen og den proksimale tynntarmen, og topper seg før måltider, noe som potensielt gjør tarmen klar for forventede næringsstoffer. Etter å ha spist synker ghrelin brått, med nivåer som varierer 2- til 3 ganger mellom fastende og matet tilstand. Interessant nok er dette mønsteret forstyrret ved fedme og type 2 diabetes (T2D). Personer med disse lidelsene har kronisk undertrykte ghrelinnivåer og liten variasjon før og etter måltider.

Selv om ghrelins preprandiale stigning og postprandiale fall er et veletablert fenomen, er dens rolle i å regulere glukosemetabolismen uklar. Hos mus forbedrer økende preprandiale ghrelinnivåer glukosetoleransen gjennom økt glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) sekresjon. Ghrelin stimulerer også GLP-1-sekresjon fra mus og humane intestinale L-celler in vitro. Disse funnene antyder forbedret postprandial GLP-1 som en ny rolle for den preprandiale ghrelin-stigningen. En ghrelin-inkretin enteroendokrin akse kan også forklare den dårlige postprandiale GLP-1-sekresjonen og glukosetoleransen hos personer med T2D, gitt deres preprandiale hypoghrelinemi.

Etterforskernes foreløpige data viser at økende sirkulerende ghrelin til et suprafysiologisk område hos mennesker forverret glukosetoleransen, til tross for økt GLP-1-sekresjon. Avviket mellom disse funnene og funnene fra gnagere kan skyldes forskjeller i studiedesign og/eller arter. For eksempel brukte etterforskernes studie en kontinuerlig ghrelininfusjon, noe som resulterte i forhøyede nivåer av ghrelin før og etter måltid. Forhøyet postprandial ghrelin dempet sannsynligvis de positive effektene av økt GLP-1-sekresjon ved å øke nivåene av glukagon og andre motregulerende hormoner.

Denne studien søker å avgrense interaksjonene mellom ghrelin og GLP-1 i reguleringen av glukosetoleranse, beta-cellefunksjon og insulinfølsomhet. Etterforskerne antar at økt preprandialt ghrelin vil øke GLP-1-sekresjonen og følgelig forbedre glukosetoleransen hos friske personer og de med T2D. Bekreftelse av disse hypotesene vil fremme etterforskernes forståelse av kontrollen av glukosehomeostase og ha viktige kliniske og terapeutiske implikasjoner. Modulering av ghrelinnivåer kan gi en ny terapeutisk strategi for å forbedre glukosetoleransen hos individer med T2D, som påvirker anslagsvis 350 millioner mennesker over hele verden.