Efecto de la grelina preprandial

Antecedentes e importancia: la hormona peptídica grelina impulsa el hambre y el comportamiento alimentario, lo que la convierte en un foco de investigación sobre la obesidad. Liberada principalmente por el estómago y el intestino delgado proximal, la grelina alcanza su punto máximo antes de las comidas, lo que potencialmente prepara al intestino para los nutrientes anticipados. Después de comer, la grelina disminuye abruptamente, con niveles que varían de 2 a 3 veces entre los estados de ayuno y alimentación. Curiosamente, en la obesidad y la diabetes tipo 2 (T2D), este patrón se interrumpe. Las personas con estos trastornos tienen niveles de grelina suprimidos crónicamente y poca variación antes y después de las comidas.

Aunque el aumento preprandial y la caída posprandial de la grelina es un fenómeno bien establecido, su papel en la regulación del metabolismo de la glucosa no está claro. En ratones, el aumento de los niveles de grelina preprandial mejora la tolerancia a la glucosa a través de una mayor secreción de péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). La grelina también estimula la secreción de GLP-1 de las células L intestinales humanas y de ratón in vitro. Estos hallazgos sugieren un aumento de GLP-1 posprandial como un papel novedoso para el aumento preprandial de grelina. Un eje enteroendocrino grelina-incretina también podría explicar la mala secreción posprandial de GLP-1 y la tolerancia a la glucosa en sujetos con DT2, dada su hipogrelinemia preprandial.

Los datos preliminares de los investigadores demuestran que en humanos, el aumento de la grelina circulante a un rango suprafisiológico empeoró la tolerancia a la glucosa, a pesar del aumento de la secreción de GLP-1. La discrepancia entre estos hallazgos y los de los roedores podría deberse a la diferencia en el diseño del estudio y/o las especies. Por ejemplo, el estudio de los investigadores utilizó una infusión continua de grelina, lo que resultó en niveles elevados de grelina antes y después de las comidas. La grelina posprandial elevada probablemente mitigó los efectos positivos del aumento de la secreción de GLP-1 al elevar los niveles de glucagón y otras hormonas contrarreguladoras.

Este estudio busca delinear las interacciones entre la grelina y el GLP-1 en la regulación de la tolerancia a la glucosa, la función de las células beta y la sensibilidad a la insulina. Los investigadores plantean la hipótesis de que el aumento de la grelina preprandial mejorará la secreción de GLP-1 y, en consecuencia, mejorará la tolerancia a la glucosa en sujetos sanos y aquellos con DT2. La confirmación de estas hipótesis mejoraría la comprensión de los investigadores sobre el control de la homeostasis de la glucosa y tendría importantes implicaciones clínicas y terapéuticas. La modulación de los niveles de grelina puede proporcionar una nueva estrategia terapéutica para mejorar la tolerancia a la glucosa en personas con DT2, que afecta a unos 350 millones de personas en todo el mundo.