Препрандиальный эффект грелина

Предыстория и значение: Пептидный гормон грелин стимулирует чувство голода и пищевое поведение, что делает его предметом исследований ожирения. Высвобождаемый в основном желудком и проксимальной частью тонкой кишки, грелин достигает пика перед едой, потенциально подготавливая кишечник к ожидаемым питательным веществам. После еды уровень грелина резко снижается, причем его уровни варьируются в 2-3 раза между состояниями натощак и сытым. Интересно, что при ожирении и диабете 2 типа (СД2) эта закономерность нарушается. Люди с этими расстройствами имеют хронически подавленный уровень грелина и небольшие колебания до и после еды.

Хотя препрандиальное повышение и постпрандиальное падение уровня грелина является хорошо известным явлением, его роль в регуляции метаболизма глюкозы неясна. У мышей повышение уровня грелина до приема пищи улучшает толерантность к глюкозе за счет повышенной секреции глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Грелин также стимулирует секрецию GLP-1 L-клетками кишечника мыши и человека in vitro. Эти данные предполагают усиление постпрандиального ГПП-1 как новую роль препрандиального всплеска грелина. Энтероэндокринная ось грелин-инкретин также может объяснить плохую постпрандиальную секрецию GLP-1 и толерантность к глюкозе у субъектов с СД2, учитывая их препрандиальную гипогрелинемию.

Предварительные данные исследователей показывают, что у людей повышение уровня циркулирующего грелина до супрафизиологического диапазона ухудшало толерантность к глюкозе, несмотря на повышенную секрецию GLP-1. Несоответствие между этими данными и данными, полученными на грызунах, может быть связано с различием в дизайне исследования и/или видовой принадлежности. Например, в исследовании исследователей использовалась непрерывная инфузия грелина, что приводило к повышению уровня грелина до и после приема пищи. Повышенный постпрандиальный грелин, вероятно, смягчал положительные эффекты повышенной секреции GLP-1 за счет повышения уровня глюкагона и других контррегуляторных гормонов.

Это исследование направлено на определение взаимодействия между грелином и GLP-1 в регуляции толерантности к глюкозе, функции бета-клеток и чувствительности к инсулину. Исследователи предполагают, что повышенный уровень грелина до приема пищи будет усиливать секрецию GLP-1 и, следовательно, улучшать толерантность к глюкозе у здоровых людей и пациентов с СД2. Подтверждение этих гипотез продвинет понимание исследователями контроля гомеостаза глюкозы и будет иметь важные клинические и терапевтические последствия. Модулирование уровня грелина может обеспечить новую терапевтическую стратегию для улучшения толерантности к глюкозе у людей с СД2, от которого, по оценкам, страдают 350 миллионов человек во всем мире.