Præprandial Ghrelin-effekt

Baggrund og betydning: Peptidhormonet ghrelin driver sult og spiseadfærd, hvilket gør det til et fokus for fedmeforskning. Frigivet hovedsageligt af maven og den proksimale tyndtarm, topper ghrelin før måltider, hvilket potentielt forbereder tarmen for forventede næringsstoffer. Efter at have spist falder ghrelin brat, med niveauer, der varierer 2- til 3 gange mellem fastende og fodrede tilstande. Interessant nok er dette mønster forstyrret ved fedme og type 2-diabetes (T2D). Personer med disse lidelser har kronisk undertrykte ghrelinniveauer og lille variation før og efter måltider.

Selvom ghrelins præprandiale stigning og postprandiale fald er et veletableret fænomen, er dens rolle i reguleringen af ​​glukosemetabolismen uklar. Hos mus forbedrer øgede præprandiale ghrelin-niveauer glukosetolerancen gennem øget glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) sekretion. Ghrelin stimulerer også GLP-1-sekretion fra mus og humane intestinale L-celler in vitro. Disse resultater tyder på øget postprandial GLP-1 som en ny rolle for den præprandiale ghrelinstigning. En ghrelin-inkretin enteroendokrin akse kunne også forklare den dårlige postprandiale GLP-1-sekretion og glucosetolerance hos personer med T2D, givet deres præprandiale hypoghrelinemi.

Efterforskernes foreløbige data viser, at øget cirkulerende ghrelin til et suprafysiologisk område hos mennesker forværrede glukosetolerancen på trods af øget GLP-1-sekretion. Uoverensstemmelsen mellem disse resultater og dem fra gnavere kan skyldes forskelle i undersøgelsesdesign og/eller arter. For eksempel brugte efterforskernes undersøgelse en kontinuerlig ghrelininfusion, som resulterede i forhøjede niveauer af ghrelin før og efter måltidet. Forhøjet postprandial ghrelin mindskede sandsynligvis de positive virkninger af øget GLP-1-sekretion ved at hæve niveauerne af glucagon og andre modregulerende hormoner.

Denne undersøgelse søger at afgrænse interaktionerne mellem ghrelin og GLP-1 i reguleringen af ​​glukosetolerance, beta-cellefunktion og insulinfølsomhed. Forskerne antager, at øget præprandial ghrelin vil øge GLP-1-sekretionen og følgelig forbedre glukosetolerancen hos raske forsøgspersoner og dem med T2D. Bekræftelse af disse hypoteser ville fremme efterforskernes forståelse af kontrol med glukosehomeostase og have vigtige kliniske og terapeutiske implikationer. Modulering af ghrelin-niveauer kan give en ny terapeutisk strategi til at forbedre glukosetolerance hos individer med T2D, som påvirker anslået 350 millioner mennesker verden over.