餐前胃饥饿素效应
餐前生长素释放肽对餐后葡萄糖耐量的影响
背景和意义：肽激素生长素释放肽驱动饥饿和进食行为，使其成为肥胖研究的焦点。 生长素释放肽主要由胃和近端小肠释放，在饭前达到峰值，可能为肠道提供预期的营养物质。 进食后，生长素释放肽突然下降，禁食状态和进食状态之间的水平相差 2 到 3 倍。 有趣的是，在肥胖和 2 型糖尿病 (T2D) 中，这种模式被破坏了。 患有这些疾病的人长期抑制胃饥饿素水平，饭前饭后几乎没有变化。
虽然生长素释放肽的餐前上升和餐后下降是一个公认的现象，但其在调节葡萄糖代谢中的作用尚不清楚。 在小鼠中，增加餐前生长素释放肽水平可通过增强胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 分泌来改善葡萄糖耐量。 Ghrelin 还在体外刺激小鼠和人肠道 L 细胞分泌 GLP-1。 这些发现表明增强的餐后 GLP-1 作为餐前 ghrelin 激增的新作用。 考虑到餐前低生长激素血症，生长素释放肽-肠促胰岛素肠内分泌轴也可以解释 2 型糖尿病患者餐后 GLP-1 分泌和葡萄糖耐量差的原因。
研究人员的初步数据表明，在人类中，尽管 GLP-1 分泌增加，但将循环生长素释放肽增加到超生理范围会恶化葡萄糖耐量。 这些发现与啮齿动物的发现之间的差异可能是由于研究设计和/或物种的差异。 例如，研究人员的研究使用连续输注生长素释放肽，导致餐前和餐后生长素释放肽水平升高。 升高的餐后生长素释放肽可能通过提高胰高血糖素和其他反调节激素的水平来减轻 GLP-1 分泌增加的积极影响。
本研究旨在描述生长素释放肽和 GLP-1 在调节葡萄糖耐量、β 细胞功能和胰岛素敏感性方面的相互作用。 研究人员假设，增加餐前生长素释放肽会增强 GLP-1 分泌，从而改善健康受试者和患有 T2D 的受试者的葡萄糖耐量。 确认这些假设将促进研究人员对葡萄糖稳态控制的理解，并具有重要的临床和治疗意义。 调节生长素释放肽水平可能会提供一种新的治疗策略，以改善患有 T2D 的个体的葡萄糖耐量，据估计，T2D 影响了全球 3.5 亿人。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke Center For Living
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
T2DM 研究对象必须符合以下纳入标准：
- 确定具有良好至中度血糖控制的 T2DM（HbA1c ≤ 8.5%）
- 通过口服药物或生活方式管理治疗糖尿病
- 体重指数 25.0 - 45.0 公斤/平方米
健康对照受试者必须符合以下纳入标准：
- 筛选访视时测得的空腹血糖 <100 mg/dL
- HbA1c < 5.7%，在筛选访视时测得
- 体重指数 18.0 - 29.9 公斤/平方米
- 没有糖尿病的诊断（包括妊娠糖尿病）
- 年龄在 18 - 40 岁之间
排除标准：
由于以下原因，所有受试者将被排除在外：
- 活动性感染
- 恶性或炎症病史，如类风湿性关节炎和炎症性肠病
- 心肌梗塞或充血性心力衰竭病史
- 病史或活动性肝病或肾病（筛选时 AST 或 ALT > 正常上限的 2 倍，计算的肾小球滤过率 [eGFR] <60）
- 贫血定义为筛选访视时血细胞比容 <34%
- 不受控制的高血压
- 垂体或肾上腺疾病或神经内分泌肿瘤的病史
- 神经性厌食症或既往胃肠道手术史
- 吸收不良的胃肠道疾病，例如乳糜泻
- 怀孕或哺乳
- 使用改变葡萄糖代谢或胃肠道功能的药物（糖皮质激素、精神药物、烟酸、麻醉剂、甲氧氯普胺）
- 使用基于胰岛素或 GLP-1 的疗法（即 DPP-4 抑制剂、GLP-1 受体激动剂）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：健康受试者 - Preprandial AG (Acyl Ghrelin)
对照组为健康受试者。
受试者将在家吃标准化的早餐；然后在禁食 4 小时后，他们将在 1 分钟内接受餐前 AG（酰基生长素释放肽）推注。
六十分钟后，他们将收到液体混合餐（确保：2 罐/474 毫升）。
将在整个 245 分钟内采集静脉血样。
|
将在 1 分钟内以 3 ug/kg 的速度推注 Ghrelin。
确保（2 罐）也将被给予。
|
|
实验性的：健康受试者 - 餐前生理盐水
对照组为健康受试者。
受试者将在家吃标准化的早餐；然后在禁食 4 小时后，他们将在 1 分钟内接受餐前生理盐水推注。
六十分钟后，他们将收到液体混合餐（确保：2 罐/474 毫升）。
将在整个 245 分钟内采集静脉血样。
|
将在 1 分钟内注射生理盐水。
确保（2 罐）也将被给予。
|
|
实验性的：健康受试者 - Prandial AG
对照组为健康受试者。
受试者将在家吃标准化的早餐；然后在禁食 5 小时后，他们将在 1 分钟内接受膳食 AG 推注，与液体混合餐同时开始（确保：2 罐/474 毫升）。
将在整个 245 分钟内采集静脉血样。
|
将在 1 分钟内以 3 ug/kg 的速度推注 Ghrelin。
确保（2 罐）也将被给予。
|
|
实验性的：健康受试者 - Preprandial & prandial AG
对照组为健康受试者。
受试者将在家吃标准化的早餐；然后在禁食 4 小时后，他们将在 1 分钟内接受餐前 AG 推注。
六十分钟后，他们将在 1 分钟内接受另一次 AG 推注，与液体混合餐同时开始（确保：2 罐/474 毫升）。
将在整个 245 分钟内采集静脉血样。
|
将在 1 分钟内以 3 ug/kg 的速度推注 Ghrelin。
确保（2 罐）也将被给予。
|
|
实验性的：糖尿病患者 - Preprandial AG
2型糖尿病受试者将在家中吃标准化的早餐；然后在禁食 4 小时后，他们将在 1 分钟内接受餐前 AG 推注。
六十分钟后，他们将收到液体混合餐（确保：2 罐/474 毫升）。
将在整个 245 分钟内采集静脉血样。
|
将在 1 分钟内以 3 ug/kg 的速度推注 Ghrelin。
确保（2 罐）也将被给予。
|
|
实验性的：糖尿病患者 - 餐前盐水
2型糖尿病受试者将在家中吃标准化的早餐；然后在禁食 4 小时后，他们将在 1 分钟内接受餐前生理盐水推注。
六十分钟后，他们将收到液体混合餐（确保：2 罐/474 毫升）。
将在整个 245 分钟内采集静脉血样。
|
将在 1 分钟内注射生理盐水。
确保（2 罐）也将被给予。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
餐前生长素释放肽对糖耐量的影响
大体时间：大约 4-8 周
|
主要结果：健康受试者和 2 型糖尿病受试者在 60 分钟进餐耐受性测试期间的曲线下葡萄糖面积
|
大约 4-8 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
餐前生长素释放肽对GLP-1分泌的影响
大体时间：大约 4-8 周
|
次要结果：餐前生长素释放肽对健康受试者和 2 型糖尿病受试者混合膳食期间 GLP-1 曲线下面积的影响
|
大约 4-8 周
|
|
餐前生长素释放肽对胰岛素分泌的影响
大体时间：大约 4-8 周
|
次要结果：餐前生长素释放肽对健康受试者和 2 型糖尿病受试者混合膳食期间胰岛素和 c 肽曲线下面积的影响
|
大约 4-8 周
|
|
餐前生长素释放肽对β细胞功能的影响
大体时间：大约 4-8 周
|
次要结果：餐前 ghrelin 对 β 细胞功能的影响（通过处置指数 = [（胰岛素曲线下面积/葡萄糖曲线下面积）X Matsuda 指数] 在健康受试者和类型中进行的 60 分钟进餐耐受性测试中测量） 2 糖尿病受试者
|
大约 4-8 周
|
|
餐前生长素释放肽对胰岛素敏感性的影响（通过松田指数测量）
大体时间：大约 4-8 周
|
大约 4-8 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jenny Tong, MD、Duke University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- Pro00071271
- R01DK097550 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
2型糖尿病的临床试验
-
Jin-Hee AhnAsan Medical Center未知HER-2基因扩增 | HER-2 蛋白过表达
-
Tianjin Medical University Second HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.未知
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical Co. Ltd.; LiveRNA Therapeutics Inc.招聘中
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical Co. Ltd.; LiveRNA Therapeutics Inc.尚未招聘SARS-CoV-2
-
Ridgeback Biotherapeutics, LPMerck Sharp & Dohme LLC完全的
-
Peking UniversityCenters for Disease Control and Prevention, China; Beijing Pinggu District Hospital; Peking University...完全的