Étude comparant le carboxymaltose ferrique à un placebo chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë et de carence en fer (Affirm-AHF)

Critère d'intégration:

1. Actuellement hospitalisé pour un épisode d'insuffisance cardiaque aiguë (ICA) où l'ICA était le principal motif d'hospitalisation. Tous les éléments suivants (c'est-à-dire les éléments a à d) doivent s'appliquer :

   1. A l'admission pour l'épisode d'ICA, dyspnée persistante au repos en position assise couchée (30-45°) ou à effort minime
   2. Au moment ou pendant l'admission à l'AHF, au moins 2 des signes cliniques suivants étaient présents : i. Congestion sur la radiographie pulmonaire ii. Râles à l'auscultation thoracique iii. Œdème ≥1+ sur une échelle de 0 à 3+, indiquant une indentation de la peau avec une légère pression digitale qui nécessite 10 secondes ou plus pour disparaître dans toute zone dépendante, y compris les extrémités ou la région sacrée iv. Pression veineuse jugulaire élevée (≥8 cm H2O)
   3. Les taux de peptides natriurétiques, mesurés ≤72 heures après l'admission à l'AHF, doivent avoir été : i. Peptide natriurétique cérébral (BNP) ≥ 400 pg/mL ou peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) ≥ 1 600 pg/mL ou ii. BNP ≥ 600 pg/mL ou NT-proBNP ≥ 2 400 pg/mL pour les sujets présentant une fibrillation auriculaire au moment du prélèvement sanguin iii. Pour les sujets traités par un inhibiteur de la néprilysine des récepteurs de l'angiotensine (ARNI) au cours des 4 semaines précédant la randomisation, seules les valeurs de NT-proBNP doivent être prises en compte
   4. Épisode de FA traité avec au minimum 40 mg de furosémide IV (ou un diurétique de l'anse IV équivalent défini comme 20 mg de torasémide ou 1 mg de bumétanide)
2. Le sujet présente une carence en fer définie comme une ferritine sérique <100 ng/mL ou 100 ng/mL ≤ ferritine sérique ≤299 ng/mL si TSAT <20 %.
3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % (évaluée et documentée dans les 12 mois précédant la randomisation).
4. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.
5. Le sujet (ou son représentant légalement acceptable)* a fourni le consentement éclairé écrit approprié. Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.

Critère d'exclusion:

1. Dyspnée due à des causes non cardiaques telles que des troubles respiratoires aigus ou chroniques ou des infections (c'est-à-dire une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, une bronchite aiguë, une pneumonie, une hypertension pulmonaire primitive).
2. Température > 38 °C (orale ou équivalente), endocardite infectieuse active, septicémie, syndrome de réponse inflammatoire systémique ou toute autre infection active nécessitant un traitement antimicrobien à tout moment au cours d'une hospitalisation Index. (Notez qu'il n'inclut PAS l'administration prophylactique à court terme d'antibiotiques ou l'élévation de la température à court terme à l'admission qui n'est plus présente au moment de la sortie/randomisation).
3. Myocardiopathie amyloïde restreinte documentée, ou myocardite aiguë ou cardiomyopathie hypertrophique obstructive, restrictive ou constrictive. (Notez qu'il n'inclut PAS les modèles de remplissage mitral restrictifs observés sur les évaluations échocardiographiques Doppler de la fonction diastolique).
4. Preuve clinique de syndrome coronarien aigu, d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral, au cours des 30 derniers jours précédant la randomisation.
5. Obstruction valvulaire ou ventriculaire gauche sévère nécessitant une intervention.
6. Greffe de pontage coronarien, implantation d'un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque, intervention percutanée (par exemple, les cathéters cardiaques, cérébrovasculaires, aortiques, diagnostiques sont autorisés) ou chirurgie majeure ayant entraîné une perte de sang importante, y compris une chirurgie thoracique et cardiaque, au cours des 3 derniers mois précédant à la randomisation.
7. Le sujet a un poids corporel < 35 kg au moment de la randomisation.
8. Sujet ayant un besoin immédiat de transfusion ou avec une Hb <8 g/dL* ou avec une Hb >15 g/dL.
9. Sujets sous traitement pour une carence en vitamine B12 et/ou en folate sérique. Remarque : L'utilisation de la vitamine B12 et de l'acide folique comme complément thérapeutique (et non pour le traitement des carences) est autorisée.
10. Sujet présentant une anémie connue non attribuée à la DI (par exemple, autre anémie microcytaire) ou présentant des signes de surcharge en fer (par exemple, hémochromatose) ou des troubles de l'utilisation du fer.
11. - Le sujet a une hypersensibilité connue à l'un des produits à l'étude à administrer ou une hypersensibilité grave connue à d'autres produits à base de fer par voie parentérale.
12. Sujet présentant des allergies sévères connues, y compris des allergies médicamenteuses, des antécédents d'asthme sévère, d'eczéma ou d'autres allergies atopiques et chez des sujets présentant des affections immunitaires ou inflammatoires (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde).
13. Antécédents d'agent stimulant l'érythropoïétine, de traitement par le fer IV et/ou de transfusion sanguine au cours des 3 mois précédant la randomisation.
14. Traitement ferreux par voie orale à des doses > 100 mg/jour au cours des 4 semaines précédant la randomisation. Remarque : L'utilisation continue de multivitamines contenant du fer <75 mg/jour est autorisée.
15. Recevant actuellement une chimiothérapie systémique et/ou une radiothérapie.
16. Dialyse rénale (précédente, actuelle ou prévue dans les 6 prochains mois).
17. Le sujet a une malignité active connue de tout système organique, c'est-à-dire des preuves cliniques de malignité actuelle ou pas de rémission stable depuis au moins 3 ans depuis la fin du dernier traitement à l'exception du carcinome basocellulaire non invasif, du carcinome épidermoïde de la peau ou du col de l'utérus néoplasie intra-épithéliale.
18. Maladie en phase terminale autre que l'IC avec survie attendue < 12 mois.
19. Maladie hépatique chronique (y compris hépatite active) et/ou alanine transaminase ou aspartate transaminase au-dessus de 3 fois la limite supérieure de la plage normale.
20. Sujets présentant une positivité connue de l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou une positivité de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C.
21. Sujet précédemment randomisé dans cette étude. Remarque : Les sujets peuvent être re-sélectionnés, mais lorsqu'ils sont re-sélectionnés, tous les tests doivent se situer dans les fenêtres de sélection maximales spécifiées pour chaque critère.
22. Le sujet est actuellement inscrit ou a terminé tout autre dispositif expérimental ou étude de médicament <30 jours avant le dépistage, ou reçoit d'autres agents expérimentaux.
23. Le sujet est enceinte (par exemple, test de gonadotrophine chorionique humaine positif) ou allaite.
24. Si en âge de procréer, le sujet n'utilise pas de précautions contraceptives adéquates. Le sujet doit accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Une méthode très efficace de contrôle des naissances doit être utilisée.
25. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage.

26. Le sujet a une ou des conditions médicales importantes, un besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude, ou tout autre type de trouble pouvant être associé à un risque accru pour le sujet, ou pouvant interférer avec les évaluations de l'étude, les résultats ou la capacité à fournir consentement éclairé écrit ou se conformer aux procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur.

    • La section suivante en italique s'applique uniquement aux Pays-Bas, à l'Espagne et à Singapour (NL, ES et SG uniquement) : "Le seuil inférieur des valeurs d'Hb est fixé à 10 g/dL."