Studio per confrontare il carbossimaltosio ferrico con il placebo in pazienti con insufficienza cardiaca acuta e carenza di ferro (Affirm-AHF)

Criterio di inclusione:

1. Attualmente ricoverato in ospedale per un episodio di insufficienza cardiaca acuta (AHF) in cui l'AHF è stata la ragione principale del ricovero. Devono essere applicati tutti i seguenti (vale a dire, punti da a a d):

   1. Al momento del ricovero per l'episodio AHF, dispnea persistente a riposo in posizione seduta supina (30-45°) o con sforzo minimo
   2. Al momento o durante il ricovero per AHF, erano presenti almeno 2 dei seguenti risultati clinici: i. Congestione alla radiografia del torace ii. Rantoli all'auscultazione del torace iii. Edema ≥1+ su una scala 0-3+, che indica una rientranza della pelle con lieve pressione digitale che richiede 10 o più secondi per risolversi in qualsiasi area dipendente comprese le estremità o la regione sacrale iv. Pressione venosa giugulare elevata (≥8 cm H2O)
   3. I livelli di peptide natriuretico, misurati ≤72 ore dal ricovero per AHF, devono essere stati: i. Peptide natriuretico cerebrale (BNP) ≥400 pg/ml o peptide natriuretico N-terminale pro-cerebrale (NT-proBNP) ≥1.600 pg/ml o ii. BNP ≥600 pg/mL o NT-proBNP ≥2.400 pg/mL per i soggetti che presentavano fibrillazione atriale quando è stato prelevato il campione di sangue iii. Per i soggetti trattati con un inibitore del recettore della neprilisina dell'angiotensina (ARNI) nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione devono essere considerati solo i valori di NT-proBNP
   4. Episodio di AHF trattato con almeno 40 mg di furosemide EV (o diuretico dell'ansa EV equivalente definito come 20 mg di torasemide o 1 mg di bumetanide)
2. Il soggetto è carente di ferro definito come ferritina sierica <100 ng/mL o 100 ng/mL ≤ ferritina sierica ≤299 ng/mL se TSAT <20%.
3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% (valutata e documentata entro 12 mesi prima della randomizzazione).
4. Maschio o femmina di età ≥18 anni.
5. Il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto)* ha fornito il consenso informato scritto appropriato. Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Dispnea dovuta a cause non cardiache come disturbi respiratori acuti o cronici o infezioni (ad es. grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, bronchite acuta, polmonite, ipertensione polmonare primaria).
2. Temperatura >38°C (orale o equivalente), endocardite infettiva attiva, sepsi, sindrome da risposta infiammatoria sistemica o qualsiasi altra infezione attiva che richieda un trattamento antimicrobico in qualsiasi momento durante un ricovero Index. (Si noti che NON include la somministrazione profilattica a breve termine di antibiotici o l'aumento della temperatura a breve termine al momento del ricovero che non è più presente al momento della dimissione/randomizzazione).
3. Miocardiopatia amiloide ristretta documentata, o miocardite acuta o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, restrittiva o costrittiva. (Si noti che NON include schemi di riempimento mitralico restrittivi osservati nelle valutazioni ecocardiografiche Doppler della funzione diastolica).
4. Evidenza clinica di sindrome coronarica acuta, attacco ischemico transitorio o ictus, negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione.
5. Grave ostruzione dell'efflusso valvolare o ventricolare sinistro che necessita di intervento.
6. Innesto di bypass coronarico, impianto di dispositivo per la terapia di resincronizzazione cardiaca, intervento percutaneo (ad es. sono consentiti cateteri cardiaci, cerebrovascolari, aortici, diagnostici) o interventi chirurgici importanti che hanno portato a una significativa perdita di sangue, inclusi interventi chirurgici toracici e cardiaci, negli ultimi 3 mesi precedenti alla randomizzazione.
7. Il soggetto ha un peso corporeo <35 kg alla randomizzazione.
8. Soggetto con immediata necessità di trasfusione o con Hb <8 g/dL* o con Hb >15 g/dL.
9. Soggetti in trattamento per carenza di vitamina B12 e/o di folati sierici. Nota: è consentito l'uso di vitamina B12 e acido folico come terapia integrativa (non per il trattamento della carenza).
10. Soggetto con anemia nota non attribuita a ID (ad esempio, altra anemia microcitica) o con evidenza di sovraccarico di ferro (ad esempio, emocromatosi) o disturbi nell'utilizzo del ferro.
11. - Il soggetto ha ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti in studio da somministrare o nota ipersensibilità grave ad altri prodotti a base di ferro per via parenterale.
12. - Soggetti con allergie gravi note comprese allergie ai farmaci, anamnesi di asma grave, eczema o altra allergia atopica e in soggetti con condizioni immunitarie o infiammatorie (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide).
13. Storia di agente stimolante l'eritropoietina, terapia con ferro EV e/o trasfusione di sangue nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
14. Terapia orale con ferro a dosi >100 mg/die nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione. Nota: è consentito l'uso continuativo di multivitaminici contenenti ferro <75 mg/giorno.
15. Attualmente in chemioterapia sistemica e/o radioterapia.
16. Dialisi renale (precedente, in corso o pianificata entro i prossimi 6 mesi).
17. - Il soggetto presenta un tumore maligno attivo di qualsiasi sistema di organi, ovvero evidenza clinica di tumore maligno in corso o non in remissione stabile da almeno 3 anni dal completamento dell'ultimo trattamento ad eccezione del carcinoma basocellulare non invasivo, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del collo dell'utero neoplasia intraepiteliale.
18. Malattia terminale diversa dall'insufficienza cardiaca con sopravvivenza attesa <12 mesi.
19. Malattia epatica cronica (inclusa epatite attiva) e/o alanina transaminasi o aspartato transaminasi oltre 3 volte il limite superiore del range normale.
20. Soggetti con nota positività all'antigene di superficie dell'epatite B e/o positività all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C.
21. Soggetto precedentemente randomizzato in questo studio. Nota: i soggetti possono essere sottoposti a un nuovo screening, ma quando vengono sottoposti a un nuovo screening, tutti i test devono rientrare nelle finestre di screening massime specificate per ciascun criterio.
22. Il soggetto è attualmente arruolato o ha completato qualsiasi altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico <30 giorni prima dello screening o sta ricevendo altri agenti sperimentali.
23. Il soggetto è in stato di gravidanza (ad es. test positivo per la gonadotropina corionica umana) o sta allattando.
24. Se in età fertile, il soggetto non utilizza adeguate precauzioni contraccettive. Il soggetto deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Deve essere utilizzato un metodo di controllo delle nascite altamente efficace.
25. - Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol entro 2 anni prima dello screening.

26. Il soggetto ha una o più condizioni mediche significative, necessità anticipata di un intervento chirurgico importante durante lo studio o qualsiasi altro tipo di disturbo che può essere associato a un aumento del rischio per il soggetto o che può interferire con le valutazioni dello studio, i risultati o la capacità di fornire consenso informato scritto o rispettare le procedure dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.

    • La seguente sezione in corsivo è applicabile solo per Paesi Bassi, Spagna e Singapore (solo NL, ES e SG): "La soglia inferiore dei valori di Hb è fissata a 10 g/dL".