Vizsgálat a vas-karboximaltóz és a placebó összehasonlítására akut szívelégtelenségben és vashiányban szenvedő betegeknél (Affirm-AHF)

Bevételi kritériumok:

1. Jelenleg egy akut szívelégtelenség (AHF) epizódja miatt került kórházba, ahol az AHF volt a kórházi kezelés elsődleges oka. A következők mindegyikének (azaz a-tól d-ig) érvényesnek kell lennie:

   1. Az AHF-epizódra való felvételkor tartós nehézlégzés nyugalomban fekvő helyzetben (30-45°) vagy minimális megerőltetés mellett
   2. Az AHF felvételekor vagy alatt az alábbi klinikai tünetek közül legalább 2 volt jelen: i. Pangásos mellkasröntgen ii. Rales a mellkas auskultációján iii. Ödéma ≥1+ 0-3+ skálán, a bőr enyhe digitális nyomással járó benyomódását jelzi, amely 10 vagy több másodpercet vesz igénybe a feloldódáshoz bármely függő területen, beleértve a végtagokat vagy a keresztcsonti régiót iv. Emelkedett juguláris vénás nyomás (≥8 cm H2O)
   3. A natriuretikus peptid szintek az AHF-felvétel után ≤72 órában mérve a következők voltak: i. Brain natriuretic peptid (BNP) ≥400 pg/ml vagy N-terminális pro-agy natriuretikus peptid (NT-proBNP) ≥1600 pg/mL vagy ii. BNP ≥600 pg/mL vagy NT-proBNP ≥2400 pg/mL azoknál az alanyoknál, akiknél a vérminta vételekor pitvarfibrilláció jelentkezett iii. A randomizációt megelőző 4 hétben angiotenzin receptor neprilizin gátlóval (ARNI) kezelt alanyoknál csak az NT-proBNP értékeket kell figyelembe venni.
   4. Minimálisan 40 mg IV furoszemiddel (vagy ekvivalens IV kacsdiuretikummal, 20 mg toraszemiddel vagy 1 mg bumetaniddal definiált) kezelt AHF-epizód
2. Az alany vashiányos, ha a szérum ferritin < 100 ng/ml vagy 100 ng/mL ≤ szérum ferritin ≤ 299 ng/ml, ha a TSAT < 20%.
3. A bal kamrai ejekciós frakció <50% (a randomizálást megelőző 12 hónapon belül értékelték és dokumentálták).
4. Férfi vagy nő 18 évesnél idősebb.
5. Az alany (vagy jogilag elfogadható képviselő)* megadta a megfelelő írásos beleegyezését. Az alanynak írásos beleegyezését kell adnia, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárást végrehajtana.

Kizárási kritériumok:

1. Nem kardiális okok miatti nehézlégzés, például akut vagy krónikus légúti rendellenességek vagy fertőzések (azaz súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, akut hörghurut, tüdőgyulladás, primer pulmonális hipertónia).
2. Hőmérséklet >38°C (orális vagy azzal egyenértékű), aktív fertőző endocarditis, szepszis, szisztémás gyulladásos válasz szindróma vagy bármely más aktív fertőzés, amely antimikrobiális kezelést igényel az Index kórházi kezelés alatt bármikor. (Megjegyzendő, hogy ez NEM foglalja magában az antibiotikumok rövid távú profilaktikus beadását vagy a befogadáskor fellépő rövid távú hőmérséklet-emelkedést, amely már nincs jelen az elbocsátás/randomizálás időpontjában).
3. Dokumentált korlátozott amiloid myocardiopathia vagy akut szívizomgyulladás vagy hipertrófiás obstruktív, restriktív vagy összehúzó kardiomiopátia. (Megjegyzendő, hogy NEM tartalmazza a diasztolés funkció Doppler echokardiográfiás értékelése során látható korlátozó mitrális telődési mintákat).
4. Akut koszorúér-szindróma, átmeneti ischaemiás roham vagy stroke klinikai bizonyítéka a randomizációt megelőző utolsó 30 napon belül.
5. Súlyos billentyű- vagy balkamra-kiáramlás-elzáródásos betegség, amely beavatkozást igényel.
6. Koszorúér-bypass graft, szív-reszinkronizációs terápiás eszköz beültetése, perkután beavatkozás (pl. szív-, cerebrovaszkuláris, aorta-, diagnosztikai katéterek megengedettek) vagy jelentős vérveszteséghez vezető nagy műtét, beleértve a mellkasi és szívműtétet az elmúlt 3 hónapban a véletlenszerűsítéshez.
7. Az alany testtömege <35 kg a véletlen besoroláskor.
8. Alany, akinek azonnali transzfúzióra van szüksége, vagy akinek Hb-értéke <8 g/dl* vagy Hb-értéke >15 g/dl.
9. B12-vitamin és/vagy szérum foláthiány miatt kezelt alanyok. Megjegyzés: A B12-vitamin és a folsav kiegészítő terápiaként (nem hiány kezelésére) megengedett.
10. Olyan alany, akinek ismert, nem az ID-nek tulajdonítható vérszegénység (pl. egyéb mikrocitás anémia) vagy vastúlterhelés (pl. haemochromatosis) vagy vasfelhasználási zavarok jelei vannak.
11. Az alany ismerten túlérzékeny bármely beadandó vizsgálati készítményre, vagy súlyos túlérzékenységet ismert más parenterális vaskészítményekkel szemben.
12. Ismert súlyos allergiában szenvedő alany, beleértve a gyógyszerallergiát, súlyos asztmában, ekcémában vagy más atópiás allergiában szenvedő alanyok, valamint immunrendszeri vagy gyulladásos betegségekben (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis) szenvedő alanyok.
13. Eritropoetin-stimuláló szer, iv. vasterápia és/vagy vértranszfúzió anamnézisében a randomizációt megelőző 3 hónapban.
14. Orális vasterápia >100 mg/nap dózisban a randomizációt megelőző 4 hétben. Megjegyzés: A <75 mg/nap vasat tartalmazó multivitaminok folyamatos használata megengedett.
15. Jelenleg szisztémás kemoterápiában és/vagy sugárterápiában részesül.
16. Vesedialízis (korábbi, jelenlegi vagy a következő 6 hónapon belül tervezett).
17. Az alany bármely szervrendszerben aktív rosszindulatú daganattal rendelkezik, azaz a jelenlegi rosszindulatú daganat klinikai bizonyítéka, vagy az utolsó kezelés befejezése óta legalább 3 évig nem stabil remisszióban van, kivéve a non-invazív bazálissejtes karcinómát, a bőr vagy a nyaki laphámrákot. intraepiteliális neoplázia.
18. A szívelégtelenségtől eltérő terminális betegség, a várható túlélés <12 hónap.
19. Krónikus májbetegség (beleértve az aktív hepatitist is) és/vagy az alanin-transzamináz vagy aszpartát-transzamináz szintje a normál tartomány felső határának háromszorosa felett van.
20. Ismert hepatitis B felületi antigén- és/vagy hepatitis C-vírus ribonukleinsav-pozitivitású alanyok.
21. Az alany korábban véletlenszerűen került be ebbe a vizsgálatba. Megjegyzés: Az alanyok ismételten átvizsgálhatók, de újbóli átvizsgáláskor minden tesztnek az egyes kritériumokra meghatározott maximális szűrési ablakokon belül kell lennie.
22. Az alany jelenleg be van írva bármilyen más vizsgálati eszközbe vagy gyógyszervizsgálatba, vagy végzett olyan vizsgálatot, amely kevesebb mint 30 nappal a szűrés előtt történt, vagy más vizsgálati szer(eke)t kap.
23. Az alany terhes (pl. pozitív humán koriongonadotropin teszt) vagy szoptat.
24. Ha fogamzóképes korú, az alany nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátló óvintézkedéseket. Az alanynak bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 1 hónapig. Nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni.
25. Az alanynak a szűrést megelőző 2 éven belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.

26. Az alanynak jelentős egészségügyi állapota(i), várhatóan jelentős műtétre van szükség a vizsgálat során, vagy bármilyen más olyan rendellenesség, amely összefüggésbe hozható az alany fokozott kockázatával, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését, eredményeit vagy a vizsgálati képességet. írásos beleegyezését vagy be kell tartania a vizsgálati eljárásokat, a vizsgáló véleménye szerint.

    • A következő, dőlt betűs szakasz csak Hollandiára, Spanyolországra és Szingapúrra vonatkozik (csak NL, ES és SG): "A Hb-értékek alsó küszöbértéke 10 g/dL."