Tutkimus, jossa verrataan ferrikarboksimaltoosia lumelääkkeeseen potilailla, joilla on akuutti sydämen vajaatoiminta ja raudanpuute (Affirm-AHF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tällä hetkellä sairaalahoidossa akuutin sydämen vajaatoiminnan (AHF) vuoksi, jossa AHF oli ensisijainen syy sairaalahoitoon. Kaikkia seuraavia (eli kohtia a–d) on sovellettava:

   1. AHF-jakson vuoksi jatkuva hengenahdistus levossa makuuasennossa (30-45°) tai vähäisellä rasituksella
   2. AHF-hoidon yhteydessä tai sen aikana havaittiin vähintään 2 seuraavista kliinisistä löydöksistä: i. Ruuhka rintakehän röntgenkuvauksessa ii. Rintakuuntelu rintakehän auskultaatiossa iii. Turvotus ≥1+ asteikolla 0-3+, mikä osoittaa ihon painuman, jossa on lievä digitaalipaine, jonka häviäminen vaatii vähintään 10 sekuntia millä tahansa riippuvaisella alueella, mukaan lukien raajat tai ristinluun alue. iv. Kohonnut kaulalaskimopaine (≥8 cm H2O)
   3. Natriureettisten peptidien tasojen, mitattuna ≤72 tuntia AHF:n ottamisesta, on täytynyt olla: i. Aivojen natriureettinen peptidi (BNP) ≥400 pg/ml tai N-terminaalinen pro-aivonatriureettinen peptidi (NT-proBNP) ≥1600 pg/ml tai ii. BNP ≥ 600 pg/ml tai NT-proBNP ≥ 2 400 pg/ml koehenkilöillä, joilla oli eteisvärinä verinäytteen ottamisen yhteydessä iii. Angiotensiinireseptorin neprilysiinin estäjillä (ARNI) hoidetuilla koehenkilöillä edellisten 4 viikon aikana ennen satunnaistamista tulee ottaa huomioon vain NT-proBNP-arvot
   4. AHF-jakso, jota hoidettiin vähintään 40 mg:lla IV furosemidia (tai vastaavaa IV loop-diureettia, joka määritellään 20 mg:ksi torasemidia tai 1 mg:lla bumetanidia)
2. Kohde on raudanpuute määriteltynä seerumin ferritiininä < 100 ng/ml tai 100 ng/ml ≤ seerumin ferritiininä ≤ 299 ng/ml, jos TSAT < 20 %.
3. Vasemman kammion ejektiofraktio <50 % (arvioitu ja dokumentoitu 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista).
4. Mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
5. Tutkittava (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja)* on antanut asianmukaisen kirjallisen suostumuksen. Tutkittavan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hengenahdistus, joka johtuu muista kuin sydämen syistä, kuten akuuteista tai kroonisista hengitystiesairauksista tai infektioista (eli vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, akuutti keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, primaarinen keuhkoverenpainetauti).
2. Lämpötila >38°C (suun kautta tai vastaava), aktiivinen tarttuva endokardiitti, sepsis, systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä tai mikä tahansa muu aktiivinen infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa milloin tahansa Index-sairaalahoidon aikana. (Huomaa, että se EI sisällä lyhytaikaista profylaktista antibioottien antoa tai lyhytaikaista lämpötilan nousua vastaanottohetkellä, jota ei enää esiinny poiston/satunnaistamisen ajankohtana).
3. Dokumentoitu rajoitettu amyloidimyokardiopatia tai akuutti sydänlihastulehdus tai hypertrofinen obstruktiivinen, restriktiivinen tai supistava kardiomyopatia. (Huomaa, että se EI sisällä rajoittavia mitraalisen täyttökuvioita, jotka on havaittu diastolisen toiminnan Doppler-kaikukardiografisissa arvioinneissa).
4. Kliiniset todisteet akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä, ohimenevästä iskeemisestä kohtauksesta tai aivohalvauksesta viimeisten 30 päivän aikana ennen satunnaistamista.
5. Vaikea läppä- tai vasemman kammion ulosvirtauksen estosairaus, joka vaatii toimenpiteitä.
6. Sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydämen uudelleensynkronointihoitolaitteen implantointi, perkutaaninen interventio (esim. sydän-, aivoverisuoni-, aortta-, diagnostiset katetrit ovat sallittuja) tai merkittävä leikkaus, joka johti merkittävään verenhukkaan, mukaan lukien rintakehä- ja sydänleikkaus, viimeisen kolmen kuukauden aikana satunnaistamiseen.
7. Koehenkilön ruumiinpaino on <35 kg satunnaistuksessa.
8. Kohde, joka tarvitsee välitöntä verensiirtoa tai jonka Hb <8 g/dl* tai Hb >15 g/dl.
9. Potilaat, joita hoidetaan B12-vitamiinin ja/tai seerumin folaatin puutteen vuoksi. Huomautus: B12-vitamiinin ja foolihapon käyttö lisähoitona (ei puutoshoitoon) on sallittua.
10. Potilas, jolla on tunnettu anemia, joka ei johdu ID:stä (esim. muu mikrosyyttinen anemia) tai jolla on merkkejä raudan liikakuormituksesta (esim. hemokromatoosi) tai häiriöistä raudan käytössä.
11. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin annettavista tutkimusvalmisteista tai vakava yliherkkyys muille parenteraalisille rautavalmisteille.
12. Potilaat, joilla on tunnettuja vakavia allergioita, mukaan lukien lääkeaineallergiat, joilla on aiemmin ollut vaikea astma, ekseema tai muu atooppinen allergia, ja henkilöillä, joilla on immuuni- tai tulehdussairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma).
13. Erytropoietiinia stimuloivaa ainetta, IV-rautahoitoa ja/tai verensiirtoa edellisten 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
14. Suun kautta annettava rautahoito annoksilla >100 mg/vrk edellisten 4 viikon aikana ennen satunnaistamista. Huomautus: Rautaa <75 mg/vrk sisältävien monivitamiinivalmisteiden jatkuva käyttö on sallittua.
15. Saat tällä hetkellä systeemistä kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa.
16. Munuaisdialyysi (edellinen, nykyinen tai suunniteltu seuraavan 6 kuukauden aikana).
17. Potilaalla on tunnettu minkä tahansa elinjärjestelmän aktiivinen pahanlaatuisuus, eli kliinisiä todisteita nykyisestä pahanlaatuisuudesta tai se ei ole stabiilissa remissiossa vähintään 3 vuoden ajan viimeisen hoidon päättymisen jälkeen, lukuun ottamatta ei-invasiivista tyvisolusyöpää, ihon tai kohdunkaulan levyepiteelisyöpää epiteelin sisäinen neoplasia.
18. Muu terminaalinen sairaus kuin HF ja odotettu eloonjäämisaika <12 kuukautta.
19. Krooninen maksasairaus (mukaan lukien aktiivinen hepatiitti) ja/tai alaniinitransaminaasi- tai aspartaattitransaminaasiarvot yli 3 kertaa normaalin ylärajan.
20. Potilaat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisia ja/tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappopositiivisia.
21. Kohde satunnaistettiin aiemmin tähän tutkimukseen. Huomautus: Koehenkilöt voidaan tarkastaa uudelleen, mutta kun se tarkistetaan, kaikkien testien on sijoitettava kullekin kriteerille määritettyjen enimmäisseulontaikkunoiden sisäpuolelle.
22. Koehenkilö on tällä hetkellä ilmoittautunut johonkin muuhun tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen tai suorittanut sen alle 30 päivää ennen seulontaa tai hän saa muita tutkimusaineita.
23. Kohde on raskaana (esim. positiivinen ihmisen koriongonadotropiinitesti) tai imettää.
24. Jos henkilö on hedelmällisessä iässä, hän ei käytä riittäviä ehkäisyä. Tutkittavan on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. On käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
25. Tutkittavalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 2 vuoden aikana ennen seulontaan.

26. Tutkittavalla on merkittävä lääketieteellinen sairaus, oletettu suuri leikkauksen tarve tutkimuksen aikana tai mikä tahansa muu häiriö, joka voi liittyä kohonneeseen riskiin tutkittavalle tai joka voi häiritä tutkimuksen arviointeja, tuloksia tai kykyä kirjallinen tietoinen suostumus tai noudatettava tutkimusmenettelyjä, tutkijan mielestä.

    • Seuraavaa kursiivilla olevaa kohtaa sovelletaan vain Alankomaihin, Espanjaan ja Singaporeen (vain NL, ES ja SG): "Hb-arvojen alarajaksi on asetettu 10 g/dl."