Studie zum Vergleich von Eisencarboxymaltose mit Placebo bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz und Eisenmangel (Affirm-AHF)

Einschlusskriterien:

1. Derzeit im Krankenhaus wegen einer Episode akuter Herzinsuffizienz (AHF), bei der AHF der Hauptgrund für den Krankenhausaufenthalt war. Alle der folgenden Punkte (d. h. die Punkte a bis d) müssen zutreffen:

   1. Bei Aufnahme für die AHF-Episode anhaltende Dyspnoe in Ruhe in liegender Sitzposition (30-45°) oder bei minimaler Anstrengung
   2. Bei oder während der AHF-Aufnahme lagen mindestens 2 der folgenden klinischen Befunde vor: i. Überlastung beim Röntgen des Brustkorbs ii. Rasseln bei Thoraxauskultation iii. Ödem ≥1+ auf einer Skala von 0-3+, was auf Hauteinkerbungen mit leichtem Fingerdruck hinweist, die 10 oder mehr Sekunden benötigen, um sich in einem abhängigen Bereich, einschließlich Extremitäten oder Sakralregion, aufzulösen iv. Erhöhter jugularvenöser Druck (≥8 cm H2O)
   3. Natriuretische Peptidspiegel, gemessen ≤72 Stunden nach AHF-Aufnahme, müssen gewesen sein: i. Natriuretisches Peptid des Gehirns (BNP) ≥400 pg/ml oder N-terminales natriuretisches Peptid des Gehirns (NT-proBNP) ≥1.600 pg/ml oder ii. BNP ≥ 600 pg/ml oder NT-proBNP ≥ 2.400 pg/ml für Patienten mit Vorhofflimmern zum Zeitpunkt der Blutentnahme iii. Bei Studienteilnehmern, die in den letzten 4 Wochen vor der Randomisierung mit einem Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNI) behandelt wurden, sollten nur die NT-proBNP-Werte berücksichtigt werden
   4. Behandlung einer AHF-Episode mit mindestens 40 mg IV-Furosemid (oder einem gleichwertigen IV-Schleifendiuretikum, definiert als 20 mg Torasemid oder 1 mg Bumetanid)
2. Das Subjekt hat einen Eisenmangel, definiert als Serumferritin <100 ng/ml oder 100 ng/ml ≤ Serumferritin ≤299 ng/ml, wenn TSAT <20 %.
3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % (bewertet und dokumentiert innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung).
4. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
5. Der Proband (oder rechtlich zulässige Vertreter)* hat die entsprechende schriftliche Einverständniserklärung abgegeben. Der Proband muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Dyspnoe aufgrund nicht kardialer Ursachen wie akute oder chronische Atemwegserkrankungen oder Infektionen (z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, akute Bronchitis, Pneumonie, primäre pulmonale Hypertonie).
2. Temperatur > 38 °C (oral oder gleichwertig), aktive infektiöse Endokarditis, Sepsis, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom oder jede andere aktive Infektion, die zu irgendeinem Zeitpunkt während eines Index-Krankenhausaufenthalts eine antimikrobielle Behandlung erfordert. (Beachten Sie, dass dies NICHT die kurzzeitige prophylaktische Gabe von Antibiotika oder kurzzeitige Temperaturerhöhungen bei der Aufnahme umfasst, die zum Zeitpunkt der Entlassung/Randomisierung nicht mehr vorhanden sind).
3. Dokumentierte eingeschränkte amyloide Myokardiopathie oder akute Myokarditis oder hypertrophe obstruktive, restriktive oder konstriktive Kardiomyopathie. (Beachten Sie, dass restriktive Mitralfüllungsmuster, die bei Doppler-Echokardiographie-Bewertungen der diastolischen Funktion zu sehen sind, NICHT enthalten sind).
4. Klinischer Nachweis eines akuten Koronarsyndroms, einer transitorischen ischämischen Attacke oder eines Schlaganfalls innerhalb der letzten 30 Tage vor der Randomisierung.
5. Schwere Herzklappen- oder linksventrikuläre Ausflussobstruktionserkrankung, die eine Intervention erfordert.
6. Koronararterien-Bypass-Transplantation, Implantation eines kardialen Resynchronisationstherapiegeräts, perkutaner Eingriff (z. B. Herz-, zerebrovaskuläre, Aorten-, Diagnosekatheter sind zulässig) oder größere Operationen, die zu einem erheblichen Blutverlust geführt haben, einschließlich Thorax- und Herzoperationen, innerhalb der letzten 3 Monate davor zur Randomisierung.
7. Das Subjekt hat bei der Randomisierung ein Körpergewicht von < 35 kg.
8. Subjekt mit sofortigem Transfusionsbedarf oder mit einem Hb <8 g/dl* oder mit einem Hb >15 g/dl.
9. Probanden, die wegen Vitamin-B12- und/oder Serum-Folatmangel behandelt werden. Hinweis: Die Anwendung von Vitamin B12 und Folsäure als Ergänzungstherapie (nicht zur Mangelbehandlung) ist erlaubt.
10. Proband mit einer bekannten Anämie, die nicht auf ID zurückzuführen ist (z. B. andere mikrozytäre Anämie) oder mit Anzeichen einer Eisenüberladung (z. B. Hämochromatose) oder Störungen bei der Eisenverwertung.
11. Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der zu verabreichenden Studienprodukte oder eine bekannte schwerwiegende Überempfindlichkeit gegen andere parenterale Eisenprodukte.
12. Patienten mit bekannten schweren Allergien, einschließlich Arzneimittelallergien, Vorgeschichte von schwerem Asthma, Ekzemen oder anderen atopischen Allergien und Patienten mit Immun- oder Entzündungserkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis).
13. Vorgeschichte von Erythropoietin-stimulierendem Mittel, IV-Eisentherapie und/oder Bluttransfusion in den letzten 3 Monaten vor der Randomisierung.
14. Orale Eisentherapie in Dosen > 100 mg/Tag in den letzten 4 Wochen vor der Randomisierung. Hinweis: Die fortgesetzte Einnahme von Multivitaminen mit Eisen < 75 mg/Tag ist zulässig.
15. Derzeit systemische Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erhalten.
16. Nierendialyse (früher, aktuell oder innerhalb der nächsten 6 Monate geplant).
17. Das Subjekt hat eine bekannte aktive Malignität eines Organsystems, d. H. Klinischer Nachweis einer aktuellen Malignität oder keine stabile Remission seit mindestens 3 Jahren seit Abschluss der letzten Behandlung mit Ausnahme von nicht-invasivem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder des Gebärmutterhalses intraepitheliale Neoplasien.
18. Unheilbare Krankheit außer Herzinsuffizienz mit erwartetem Überleben < 12 Monate.
19. Chronische Lebererkrankung (einschließlich aktiver Hepatitis) und/oder Alanin-Transaminase oder Aspartat-Transaminase über dem 3-fachen der oberen Grenze des Normalbereichs.
20. Patienten mit bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität und/oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure-Positivität.
21. Subjekt, das zuvor in diese Studie randomisiert wurde. Hinweis: Die Probanden können erneut überprüft werden, aber bei der erneuten Überprüfung müssen alle Tests innerhalb der maximal festgelegten Screening-Fenster für jedes Kriterium liegen.
22. Das Subjekt ist derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie eingeschrieben oder hat diese <30 Tage vor dem Screening abgeschlossen oder erhält andere Prüfmittel.
23. Das Subjekt ist schwanger (z. B. positiver Test auf humanes Choriongonadotropin) oder stillt.
24. Im gebärfähigen Alter wendet die Patientin keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen an. Der Proband muss zustimmen, während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Es muss eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden.
25. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.

26. Der Proband hat eine signifikante(n) Erkrankung(en), voraussichtliche Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie oder eine andere Art von Störung, die mit einem erhöhten Risiko für den Probanden verbunden sein kann oder Studienbewertungen, Ergebnisse oder die Fähigkeit zur Bereitstellung beeinträchtigen kann schriftliche Einwilligung nach Aufklärung oder Einhaltung der Studienverfahren nach Meinung des Prüfarztes.

    • Der folgende Abschnitt in Kursivschrift gilt nur für die Niederlande, Spanien und Singapur (nur NL, ES und SG): „Die untere Schwelle der Hb-Werte ist auf 10 g/dL festgelegt.“