Studie om ijzercarboxymaltose te vergelijken met placebo bij patiënten met acuut hartfalen en ijzertekort (Affirm-AHF)

Inclusiecriteria:

1. Momenteel opgenomen in het ziekenhuis voor een episode van acuut hartfalen (AHF) waarbij AHF de belangrijkste reden was voor ziekenhuisopname. Al het volgende (d.w.z. items a tot d) moet van toepassing zijn:

   1. Bij opname voor de AHF-episode, aanhoudende kortademigheid in rust in een liggende zithouding (30-45°) of bij minimale inspanning
   2. Bij of tijdens de AHF-opname waren ten minste 2 van de volgende klinische bevindingen aanwezig: i. Congestie op X-thorax ii. Rales bij auscultatie van de borst iii. Oedeem ≥1+ op een schaal van 0-3+, wat duidt op indeuking van de huid met lichte digitale druk die 10 of meer seconden nodig heeft om op te lossen in elk afhankelijk gebied, inclusief extremiteiten of sacrale regio iv. Verhoogde jugulaire veneuze druk (≥8 cm H2O)
   3. De niveaus van natriuretisch peptide, gemeten ≤72 uur na de AHF-opname, moeten zijn: i. Brain-natriuretisch peptide (BNP) ≥400 pg/ml of N-terminaal-pro-hersen-natriuretisch peptide (NT-proBNP) ≥1.600 pg/ml of ii. BNP ≥600 pg/ml of NT-proBNP ≥2.400 pg/ml voor proefpersonen die boezemfibrilleren vertoonden toen het bloedmonster werd afgenomen iii. Voor proefpersonen die in de voorafgaande 4 weken voorafgaand aan randomisatie zijn behandeld met een angiotensinereceptor-neprilysineremmer (ARNI) dienen alleen NT-proBNP-waarden te worden overwogen
   4. AHF-episode behandeld met minimaal 40 mg IV furosemide (of equivalent IV-lisdiureticum gedefinieerd als 20 mg torasemide of 1 mg bumetanide)
2. Proefpersoon heeft ijzertekort gedefinieerd als serumferritine <100 ng/ml of 100 ng/ml ≤ serumferritine ≤299 ng/ml indien TSAT <20%.
3. Linkerventrikelejectiefractie <50% (beoordeeld en gedocumenteerd binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie).
4. Man of vrouw ≥18 jaar oud.
5. Proefpersoon (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger)* heeft de juiste schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Dyspneu door niet-cardiale oorzaken zoals acute of chronische ademhalingsstoornissen of infecties (d.w.z. ernstige chronische obstructieve longziekte, acute bronchitis, pneumonie, primaire pulmonale hypertensie).
2. Temperatuur >38°C (oraal of equivalent), actieve infectieuze endocarditis, sepsis, systemisch inflammatoir responssyndroom of enige andere actieve infectie die op enig moment tijdens een ziekenhuisopname in Index een antimicrobiële behandeling vereist. (Merk op dat het GEEN profylactische toediening op korte termijn van antibiotica of kortdurende temperatuurverhoging bij opname omvat die niet langer aanwezig is op het moment van ontslag/randomisatie).
3. Gedocumenteerde beperkte amyloïde myocardiopathie, of acute myocarditis of hypertrofische obstructieve, restrictieve of constrictieve cardiomyopathie. (Merk op dat het GEEN beperkende patronen voor mitralisvulling bevat die te zien zijn op Doppler-echocardiografische beoordelingen van de diastolische functie).
4. Klinisch bewijs van acuut coronair syndroom, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte, binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
5. Ernstige klep- of linkerventrikeluitstroomobstructie waarvoor interventie nodig is.
6. Coronaire-arterie-bypasstransplantaat, implantatie van cardiaal resynchronisatietherapie-apparaat, percutane interventie (bijv. cardiale, cerebrovasculaire, aorta-, diagnostische katheters zijn toegestaan) of grote operaties die hebben geleid tot aanzienlijk bloedverlies, waaronder thoracale en cardiale chirurgie, in de laatste 3 maanden voorafgaand tot randomisatie.
7. Proefpersoon heeft een lichaamsgewicht <35 kg bij randomisatie.
8. Proefpersoon met een onmiddellijke behoefte aan transfusie of met een Hb <8 g/dL* of met een Hb >15 g/dL.
9. Proefpersonen die worden behandeld voor vitamine B12- en/of serumfolaatdeficiëntie. Let op: Gebruik van Vitamine B12 en foliumzuur als aanvullingstherapie (niet bij deficiëntiebehandeling) is toegestaan.
10. Patiënt met een bekende bloedarmoede die niet wordt toegeschreven aan ID (bijv. andere microcytaire anemie) of met tekenen van ijzerstapeling (bijv. hemochromatose) of stoornissen in het gebruik van ijzer.
11. Van de proefpersoon is bekend dat hij overgevoelig is voor een van de toe te dienen onderzoeksproducten of dat hij ernstig overgevoelig is voor andere parenterale ijzerproducten.
12. Proefpersoon met bekende ernstige allergieën, waaronder medicijnallergieën, voorgeschiedenis van ernstige astma, eczeem of andere atopische allergie en bij proefpersonen met immuun- of ontstekingsaandoeningen (bijv. Systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis).
13. Voorgeschiedenis van erytropoëtinestimulerend middel, intraveneuze ijzertherapie en/of bloedtransfusie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
14. Orale ijzertherapie met doses >100 mg/dag in de voorgaande 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Opmerking: doorlopend gebruik van multivitaminen met ijzer <75 mg/dag is toegestaan.
15. Momenteel ondergaat u systemische chemotherapie en/of radiotherapie.
16. Nierdialyse (vorige, huidige of geplande in de komende 6 maanden).
17. Proefpersoon heeft een actieve maligniteit van een orgaansysteem gekend, d.w.z. klinisch bewijs van huidige maligniteit of niet in stabiele remissie gedurende ten minste 3 jaar sinds voltooiing van de laatste behandeling, met uitzondering van niet-invasief basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhals intra-epitheliale neoplasie.
18. Terminale ziekte anders dan HF met verwachte overleving <12 maanden.
19. Chronische leverziekte (waaronder actieve hepatitis) en/of alaninetransaminase of aspartaattransaminase hoger dan 3 maal de bovengrens van het normale bereik.
20. Proefpersonen met bekende positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of positiviteit voor hepatitis C-virusribonucleïnezuur.
21. Onderwerp eerder gerandomiseerd in deze studie. Opmerking: Onderwerpen kunnen opnieuw worden gescreend, maar wanneer ze opnieuw worden gescreend, moeten alle tests binnen de maximaal gespecificeerde screeningvensters voor elk criterium vallen.
22. Proefpersoon is momenteel ingeschreven in of heeft een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek voltooid <30 dagen voorafgaand aan de screening, of ontvangt andere onderzoeksagent(en).
23. Proefpersoon is zwanger (bijv. positieve humaan choriongonadotrofinetest) of geeft borstvoeding.
24. Als de patiënt zwanger kan worden, gebruikt hij geen adequate voorbehoedsmiddelen. De proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Er moet een zeer effectieve methode van anticonceptie worden gebruikt.
25. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.

26. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening(en), verwachte noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek, of enige andere aandoening die geassocieerd kan worden met een verhoogd risico voor de proefpersoon, of die de evaluaties van het onderzoek, resultaten of het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming of voldoen aan onderzoeksprocedures, naar de mening van de onderzoeker.

    • De volgende cursief gedrukte paragraaf is alleen van toepassing voor Nederland, Spanje en Singapore (alleen NL, ES en SG): 'De ondergrens voor Hb-waarden is vastgesteld op 10 g/dL.'