Studie k porovnání železité karboxymaltózy s placebem u pacientů s akutním srdečním selháním a nedostatkem železa (Affirm-AHF)

Kritéria pro zařazení:

1. V současné době hospitalizován pro epizodu akutního srdečního selhání (AHF), kdy AHF bylo primárním důvodem hospitalizace. Musí platit všechny následující (tj. body a až d):

   1. Při přijetí pro epizodu AHF přetrvávající klidová dušnost v lehu v sedě (30-45°) nebo při minimální námaze
   2. Při nebo během přijetí AHF byly přítomny alespoň 2 z následujících klinických nálezů: i. Přetížení na RTG hrudníku ii. Rales při poslechu hrudníku iii. Edém ≥1+ na stupnici 0-3+, indikující promáčknutí kůže mírným digitálním tlakem, které vyžaduje 10 nebo více sekund k vyřešení v jakékoli závislé oblasti včetně končetin nebo sakrální oblasti iv. Zvýšený jugulární žilní tlak (≥8 cm H2O)
   3. Hladiny natriuretického peptidu naměřené ≤ 72 hodin po přijetí AHF musí být: i. Mozkový natriuretický peptid (BNP) ≥400 pg/ml nebo N-koncový-pro-mozkový natriuretický peptid (NT-proBNP) ≥1600 pg/ml nebo ii. BNP ≥ 600 pg/ml nebo NT-proBNP ≥ 2 400 pg/ml pro subjekty s fibrilací síní, když byl odebrán vzorek krve iii. U subjektů léčených inhibitorem angiotenzinového receptoru neprilysinu (ARNI) v předchozích 4 týdnech před randomizací by měly být brány v úvahu pouze hodnoty NT-proBNP
   4. Epizoda AHF léčená minimálně 40 mg IV furosemidu (nebo ekvivalentního IV smyčkového diuretika definovaného jako 20 mg torasemidu nebo 1 mg bumetanidu)
2. Subjekt má nedostatek železa definovaný jako sérový feritin <100 ng/ml nebo 100 ng/ml ≤ sérový feritin ≤299 ng/ml, pokud TSAT <20 %.
3. Ejekční frakce levé komory < 50 % (hodnoceno a dokumentováno během 12 měsíců před randomizací).
4. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
5. Subjekt (nebo právně přijatelný zástupce)* poskytl příslušný písemný informovaný souhlas. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Dušnost způsobená nekardiálními příčinami, jako jsou akutní nebo chronické respirační poruchy nebo infekce (tj. těžká chronická obstrukční plicní nemoc, akutní bronchitida, pneumonie, primární plicní hypertenze).
2. Teplota >38°C (orální nebo ekvivalentní), aktivní infekční endokarditida, sepse, syndrom systémové zánětlivé odpovědi nebo jakákoli jiná aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu kdykoli během hospitalizace Index. (Nezahrnuje krátkodobé profylaktické podávání antibiotik nebo krátkodobé zvýšení teploty při přijetí, které již není přítomno v okamžiku propuštění/randomizace).
3. Dokumentovaná omezená amyloidní myokardiopatie nebo akutní myokarditida nebo hypertrofická obstrukční, restriktivní nebo konstrikční kardiomyopatie. (Všimněte si, že NEZAHRŇUJE restrikční vzory mitrální náplně pozorované při dopplerovském echokardiografickém hodnocení diastolické funkce).
4. Klinické známky akutního koronárního syndromu, tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody během posledních 30 dnů před randomizací.
5. Závažná obstrukce chlopní nebo levé komory vyžadující intervenci.
6. Bypass koronární tepny, implantace zařízení pro resynchronizační terapii srdce, perkutánní intervence (např. kardiální, cerebrovaskulární, aortální, diagnostické katetry jsou povoleny) nebo velký chirurgický zákrok, který vedl k významné ztrátě krve, včetně hrudních a srdečních operací, během posledních 3 měsíců před k randomizaci.
7. Subjekt má při randomizaci tělesnou hmotnost <35 kg.
8. Subjekt s okamžitou potřebou transfuze nebo s Hb < 8 g/dl* nebo s Hb > 15 g/dl.
9. Subjekty na léčbě nedostatku vitamínu B12 a/nebo sérového folátu. Poznámka: Použití vitaminu B12 a kyseliny listové jako doplňkové terapie (nikoli k léčbě nedostatku) je povoleno.
10. Subjekt se známou anémií, která není připisována ID (např. jiná mikrocytární anémie) nebo se známkami přetížení železem (např. hemochromatóza) nebo poruchami ve využití železa.
11. Subjekt má známou přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných produktů, které mají být podávány, nebo známou závažnou přecitlivělost na jiné parenterální přípravky obsahující železo.
12. Subjekt se známými těžkými alergiemi včetně lékových alergií, anamnézou těžkého astmatu, ekzému nebo jiné atopické alergie a u subjektů s imunitními nebo zánětlivými stavy (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida).
13. Anamnéza látky stimulující erytropoetin, IV terapie železem a/nebo krevní transfuze v předchozích 3 měsících před randomizací.
14. Perorální léčba železem v dávkách >100 mg/den v předchozích 4 týdnech před randomizací. Poznámka: Je povoleno trvalé užívání multivitaminů obsahujících železo <75 mg/den.
15. V současné době podstupuje systémovou chemoterapii a/nebo radioterapii.
16. Renální dialýza (předchozí, aktuální nebo plánovaná během následujících 6 měsíců).
17. Subjekt má známou aktivní malignitu jakéhokoli orgánového systému, tj. klinický důkaz současné malignity nebo není ve stabilní remisi po dobu alespoň 3 let od dokončení poslední léčby, s výjimkou neinvazivního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo děložního čípku intraepiteliální neoplazie.
18. Terminální onemocnění jiné než HF s očekávaným přežitím <12 měsíců.
19. Chronické onemocnění jater (včetně aktivní hepatitidy) a/nebo alanintransamináza nebo aspartáttransamináza nad 3násobkem horní hranice normálního rozmezí.
20. Subjekty se známou pozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B a/nebo pozitivitou viru hepatitidy C na ribonukleovou kyselinu.
21. Subjekt byl dříve randomizován do této studie. Poznámka: Subjekty mohou být znovu prověřovány, ale po opětovném prověřování musí všechny testy spadat do maximálního specifikovaného screeningového okna pro každé kritérium.
22. Subjekt je v současné době zařazen do jakéhokoli jiného zkoumaného zařízení nebo studie léčiva <30 dní před screeningem nebo je mu podávána jiná zkoumaná látka (látky).
23. Subjekt je těhotný (např. pozitivní test na lidský choriový gonadotropin) nebo kojí.
24. Pokud je subjekt ve fertilním věku, nepoužívá adekvátní antikoncepční opatření. Subjekt musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studijní léčby. Musí být použita vysoce účinná metoda antikoncepce.
25. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let před screeningem.

26. Subjekt má významný zdravotní stav (stavy), předpokládanou potřebu velkého chirurgického zákroku během studie nebo jakýkoli jiný druh poruchy, který může být spojen se zvýšeným rizikem pro subjekt, nebo může narušovat hodnocení studie, výsledky nebo schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo dodržovat postupy studie podle názoru zkoušejícího.

    • Následující část uvedená kurzívou platí pouze pro Nizozemsko, Španělsko a Singapur (pouze NL, ES a SG): „Spodní práh hodnot Hb je nastaven na 10 g/dl.“