Undersøgelse for at sammenligne ferricarboxymaltose med placebo hos patienter med akut hjertesvigt og jernmangel (Affirm-AHF)

Inklusionskriterier:

1. I øjeblikket indlagt for en episode med akut hjertesvigt (AHF), hvor AHF var den primære årsag til indlæggelse. Alt af følgende (dvs. punkt a til d) skal gælde:

   1. Ved indlæggelse for AHF-episoden, vedvarende dyspnø i hvile i liggende siddende stilling (30-45°) eller med minimal anstrengelse
   2. Ved eller under AHF-indlæggelsen var mindst 2 af følgende kliniske fund til stede: i. Overbelastning på røntgen af ​​thorax ii. Rales om brystauskultation iii. Ødem ≥1+ på en 0-3+ skala, hvilket indikerer fordybning af huden med mildt digitalt tryk, der kræver 10 eller flere sekunder at forsvinde i et hvilket som helst afhængigt område inklusive ekstremiteter eller sakral region iv. Forhøjet halsvenetryk (≥8 cm H2O)
   3. Natriuretiske peptidniveauer målt ≤72 timer efter AHF-indlæggelsen skal have været: i. Hjerne natriuretisk peptid (BNP) ≥400 pg/ml eller N-terminal-pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) ≥1.600 pg/ml eller ii. BNP ≥600 pg/mL eller NT-proBNP ≥2.400 pg/mL for forsøgspersoner med atrieflimren, da blodprøven blev taget iii. For forsøgspersoner behandlet med en angiotensinreceptor neprilysinhæmmer (ARNI) i de foregående 4 uger før randomisering bør kun NT-proBNP-værdier tages i betragtning.
   4. AHF-episode behandlet med minimum 40 mg IV furosemid (eller tilsvarende IV loop-diuretikum defineret som 20 mg torasemid eller 1 mg bumetanid)
2. Forsøgspersonen er jernmangel defineret som serumferritin <100 ng/ml eller 100 ng/ml ≤ serumferritin ≤299 ng/ml, hvis TSAT <20%.
3. Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 % (vurderet og dokumenteret inden for 12 måneder før randomisering).
4. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år.
5. Emnet (eller juridisk acceptabel repræsentant)* har givet det relevante skriftlige informerede samtykke. Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Dyspnø på grund af ikke-kardiale årsager såsom akutte eller kroniske luftvejslidelser eller infektioner (dvs. svær kronisk obstruktiv lungesygdom, akut bronkitis, lungebetændelse, primær pulmonal hypertension).
2. Temperatur >38°C (oral eller tilsvarende), aktiv infektiøs endocarditis, sepsis, systemisk inflammatorisk respons-syndrom eller enhver anden aktiv infektion, der kræver antimikrobiel behandling på et hvilket som helst tidspunkt under en Index hospitalsindlæggelse. (Bemærk, at det IKKE omfatter kortvarig profylaktisk administration af antibiotika eller kortvarig temperaturstigning ved indlæggelse, som ikke længere er til stede på tidspunktet for udskrivning/randomisering).
3. Dokumenteret begrænset amyloid myokardiopati eller akut myocarditis eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller konstriktiv kardiomyopati. (Bemærk, at det IKKE inkluderer restriktive mitralfyldningsmønstre, der ses på doppler-ekkokardiografiske vurderinger af diastolisk funktion).
4. Klinisk tegn på akut koronarsyndrom, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for de sidste 30 dage forud for randomisering.
5. Svær klap- eller venstre ventrikulær udstrømningsobstruktionssygdom, der kræver indgriben.
6. Koronararterie-bypassgraft, implantation af hjerteresynkroniseringsterapianordninger, perkutan intervention (f.eks. hjerte-, cerebrovaskulære, aorta-, diagnostiske katetre er tilladt) eller større operation, der førte til betydeligt blodtab, inklusive thorax- og hjertekirurgi, inden for de sidste 3 måneder før til randomisering.
7. Forsøgspersonen har en kropsvægt <35 kg ved randomisering.
8. Person med et øjeblikkeligt behov for transfusion eller med en Hb <8 g/dL* eller med en Hb >15 g/dL.
9. Personer i behandling for vitamin B12 og/eller serumfolatmangel. Bemærk: Brug af vitamin B12 og folinsyre som tilskudsbehandling (ikke til mangelbehandling) er tilladt.
10. Person med kendt anæmi, der ikke tilskrives ID (f.eks. anden mikrocytisk anæmi) eller med tegn på jernoverbelastning (f.eks. hæmokromatose) eller forstyrrelser i udnyttelsen af ​​jern.
11. Forsøgspersonen har kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelsesprodukterne, der skal administreres, eller kendt alvorlig overfølsomhed over for andre parenterale jernprodukter.
12. Personer med kendte alvorlige allergier, herunder lægemiddelallergi, historie med svær astma, eksem eller anden atopisk allergi og hos personer med immun- eller inflammatoriske tilstande (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis).
13. Anamnese med erythropoietin-stimulerende middel, IV jernbehandling og/eller blodtransfusion i de foregående 3 måneder før randomisering.
14. Oral jernbehandling ved doser >100 mg/dag i de foregående 4 uger før randomisering. Bemærk: Løbende brug af multivitaminer indeholdende jern <75 mg/dag er tilladt.
15. Modtager i øjeblikket systemisk kemoterapi og/eller strålebehandling.
16. Nyredialyse (tidligere, nuværende eller planlagt inden for de næste 6 måneder).
17. Forsøgsperson har kendt aktiv malignitet i ethvert organsystem, dvs. klinisk tegn på nuværende malignitet eller ikke i stabil remission i mindst 3 år siden afslutningen af ​​sidste behandling med undtagelse af non-invasivt basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden eller livmoderhalsen intra-epitelial neoplasi.
18. Udødelig sygdom anden end HF med forventet overlevelse <12 måneder.
19. Kronisk leversygdom (herunder aktiv hepatitis) og/eller alanintransaminase eller aspartattransaminase over 3 gange den øvre grænse for normalområdet.
20. Personer med kendt hepatitis B overfladeantigenpositivitet og/eller hepatitis C virus ribonukleinsyrepositivitet.
21. Emne tidligere randomiseret i denne undersøgelse. Bemærk: Emner kan genscreenes, men når de genscreenes, skal alle tests falde inden for de maksimalt specificerede screeningsvinduer for hvert kriterium.
22. Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt eller har afsluttet ethvert andet afprøvningsapparat eller lægemiddelundersøgelse <30 dage før screening, eller modtager andre forsøgsmidler.
23. Personen er gravid (f.eks. positiv human choriongonadotropintest) eller ammer.
24. Hvis personen er i den fødedygtige alder, bruger personen ikke tilstrækkelige præventionsforanstaltninger. Forsøgspersonen skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Der skal bruges en yderst effektiv præventionsmetode.
25. Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 2 år før screening.

26. Forsøgspersonen har en eller flere væsentlige medicinske tilstande, forventet behov for større operation under undersøgelsen eller enhver anden form for lidelse, der kan være forbundet med øget risiko for forsøgspersonen, eller kan forstyrre undersøgelsens vurderinger, resultater eller evnen til at yde skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprocedurer, efter Investigators mening.

    • Følgende afsnit i kursiv gælder kun for Holland, Spanien og Singapore (kun NL, ES og SG): "Den nedre tærskel for Hb-værdier er sat til 10 g/dL."