Estudo para comparar carboximaltose férrica com placebo em pacientes com insuficiência cardíaca aguda e deficiência de ferro (Affirm-AHF)

Critério de inclusão:

1. Atualmente hospitalizado por um episódio de insuficiência cardíaca aguda (ICA), onde a ICA foi o principal motivo de internação. Todos os itens a seguir (ou seja, itens a a d) devem ser aplicados:

   1. Na admissão para o episódio de ICA, dispneia persistente em repouso em posição sentada reclinada (30-45°) ou com esforço mínimo
   2. Após ou durante a admissão por ICA, pelo menos 2 dos seguintes achados clínicos estavam presentes: i. Congestão na radiografia de tórax ii. Estertores na ausculta torácica iii. Edema ≥1+ em uma escala de 0-3+, indicando indentação da pele com leve pressão digital que requer 10 segundos ou mais para resolver em qualquer área dependente, incluindo extremidades ou região sacral iv. Pressão venosa jugular elevada (≥8 cm H2O)
   3. Os níveis de peptídeo natriurético, medidos ≤72 horas da admissão na ICA, devem ter sido: i. Peptídeo natriurético cerebral (BNP) ≥400 pg/mL ou peptídeo natriurético pró-cérebro N-terminal (NT-proBNP) ≥1.600 pg/mL ou ii. BNP ≥600 pg/mL ou NT-proBNP ≥2.400 pg/mL para indivíduos apresentando fibrilação atrial quando a amostra de sangue foi coletada iii. Para indivíduos tratados com um inibidor de neprilisina do receptor de angiotensina (ARNI) nas 4 semanas anteriores à randomização, apenas os valores de NT-proBNP devem ser considerados
   4. Episódio de ICA tratado com no mínimo 40 mg de furosemida IV (ou diurético de alça IV equivalente definido como 20 mg de torasemida ou 1 mg de bumetanida)
2. O sujeito tem deficiência de ferro definida como ferritina sérica <100 ng/mL ou 100 ng/mL ≤ ferritina sérica ≤299 ng/mL se TSAT <20%.
3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% (avaliada e documentada 12 meses antes da randomização).
4. Homem ou mulher com idade ≥18 anos.
5. O sujeito (ou representante legalmente aceitável)* forneceu o consentimento informado apropriado por escrito. O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito antes que qualquer procedimento específico do estudo seja realizado.

Critério de exclusão:

1. Dispneia devido a causas não cardíacas, como distúrbios respiratórios agudos ou crônicos ou infecções (ou seja, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, bronquite aguda, pneumonia, hipertensão pulmonar primária).
2. Temperatura >38°C (oral ou equivalente), endocardite infecciosa ativa, sepse, síndrome de resposta inflamatória sistêmica ou qualquer outra infecção ativa que requeira tratamento antimicrobiano a qualquer momento durante uma hospitalização Index. (Observe que NÃO inclui administração profilática de antibióticos a curto prazo ou elevação de temperatura a curto prazo na admissão que não está mais presente no momento da alta/randomização).
3. Miocardiopatia amiloide restrita documentada, ou miocardite aguda ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, restritiva ou constritiva. (Observe que NÃO inclui padrões restritivos de enchimento mitral observados nas avaliações ecocardiográficas Doppler da função diastólica).
4. Evidência clínica de síndrome coronariana aguda, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, nos últimos 30 dias antes da randomização.
5. Doença valvular grave ou obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo com necessidade de intervenção.
6. Enxerto de revascularização do miocárdio, implante de dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca, intervenção percutânea (por exemplo, cateteres cardíacos, cerebrovasculares, aórticos e de diagnóstico são permitidos) ou cirurgia de grande porte que levou a perda significativa de sangue, incluindo cirurgia torácica e cardíaca, nos últimos 3 meses anteriores à randomização.
7. O sujeito tem um peso corporal <35 kg na randomização.
8. Sujeito com necessidade imediata de transfusão ou com Hb <8 g/dL* ou com Hb >15 g/dL.
9. Indivíduos em tratamento para deficiência de vitamina B12 e/ou folato sérico. Nota: O uso de vitamina B12 e ácido fólico como terapia complementar (não para tratamento de deficiência) é permitido.
10. Indivíduo com anemia conhecida não atribuída a DI (por exemplo, outra anemia microcítica) ou com evidência de sobrecarga de ferro (por exemplo, hemocromatose) ou distúrbios na utilização de ferro.
11. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos do estudo a ser administrado ou hipersensibilidade grave conhecida a outros produtos de ferro parenteral.
12. Sujeito com alergias graves conhecidas, incluindo alergias a medicamentos, histórico de asma grave, eczema ou outra alergia atópica e em indivíduos com condições imunes ou inflamatórias (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide).
13. História de agente estimulante de eritropoetina, terapia com ferro IV e/ou transfusão de sangue nos 3 meses anteriores à randomização.
14. Terapia oral com ferro em doses >100 mg/dia nas 4 semanas anteriores à randomização. Nota: O uso contínuo de multivitaminas contendo ferro <75 mg/dia é permitido.
15. Atualmente recebendo quimioterapia sistêmica e/ou radioterapia.
16. Diálise renal (anterior, atual ou planejada para os próximos 6 meses).
17. O sujeito tem malignidade ativa conhecida de qualquer sistema de órgão, ou seja, evidência clínica de malignidade atual ou não em remissão estável por pelo menos 3 anos desde a conclusão do último tratamento, com exceção de carcinoma basocelular não invasivo, carcinoma de células escamosas da pele ou cervical neoplasia intra-epitelial.
18. Doença terminal diferente de IC com sobrevida esperada <12 meses.
19. Doença hepática crônica (incluindo hepatite ativa) e/ou alanina transaminase ou aspartato transaminase acima de 3 vezes o limite superior da faixa normal.
20. Indivíduos com positividade conhecida para o antígeno de superfície da hepatite B e/ou positividade para o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C.
21. Sujeito previamente randomizado para este estudo. Nota: Os indivíduos podem ser reavaliados, mas quando reavaliados, todos os testes devem estar dentro das janelas de triagem máximas especificadas para cada critério.
22. O sujeito está atualmente inscrito ou concluiu qualquer outro dispositivo experimental ou estudo de drogas <30 dias antes da triagem ou está recebendo outro(s) agente(s) experimental(is).
23. O sujeito está grávida (por exemplo, teste de gonadotrofina coriônica humana positivo) ou amamentando.
24. Se tiver potencial para engravidar, o sujeito não está usando precauções contraceptivas adequadas. O sujeito deve concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e por 1 mês após a última dose do tratamento do estudo. Um método altamente eficaz de controle de natalidade deve ser usado.
25. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ou álcool dentro de 2 anos antes da triagem.

26. O sujeito tem uma condição médica significativa, necessidade antecipada de cirurgia de grande porte durante o estudo ou qualquer outro tipo de distúrbio que possa estar associado a um risco aumentado para o sujeito ou que possa interferir nas avaliações, resultados ou na capacidade de fornecer consentimento informado por escrito ou cumprir os procedimentos do estudo, na opinião do Investigador.

    • A seção a seguir em itálico é aplicável apenas para a Holanda, Espanha e Cingapura (somente NL, ES e SG): 'O limite inferior dos valores de Hb é definido como 10 g/dL.'