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Étude du traitement basé sur les biomarqueurs de la leucémie myéloïde aiguë

12 décembre 2025 mis à jour par: Beat AML, LLC

Un protocole principal pour le traitement de la LMA basé sur des biomarqueurs (The Beat AML Trial)

Cet essai de phase 1b/2 de dépistage et de sous-études multiples établira une méthode de dépistage génomique suivie de l'attribution et de l'attribution simultanées à un "protocole principal (BAML-16-001-M1)" à plusieurs études. Le sous-type spécifique de leucémie myéloïde aiguë déterminera à quelle sous-étude, dans le cadre de ce protocole, un participant sera affecté pour évaluer des thérapies ou des combinaisons expérimentales dans le but ultime de faire progresser de nouvelles thérapies ciblées pour approbation. L'étude comprend également une sous-étude de marqueur négatif qui inclura tous les patients dépistés non éligibles pour l'une des sous-études axées sur les biomarqueurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

3000

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Complété
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Chercheur principal:
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80203
        • Complété
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • Complété
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Complété
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Recrutement
        • Emory University
        • Chercheur principal:
          • William Blum, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • University of Chicago
        • Chercheur principal:
          • Wendy Stock, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Chercheur principal:
          • Tara Lin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Recrutement
        • University of Maryland Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Maria Baer, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Complété
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Eytan M Stein, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • Recrutement
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • Chercheur principal:
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Recrutement
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Emily Curran, MD
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University
        • Chercheur principal:
          • Shivani Handa, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health & Science University
        • Chercheur principal:
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Pas encore de recrutement
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Robert Redner, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • University of Texas Southwestern
        • Chercheur principal:
          • Yazan Madanat, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Complété
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes, âgés de 60 ans ou plus au moment du diagnostic, sauf dans un groupe cytogénétique et génomique connu spécifique pour lequel le traitement dans le groupe A ou B est autorisé par la sous-étude où l'âge de 18 ans et plus est autorisé. Les patients de moins de 60 ans qui sont dépistés mais ne relèvent pas des sous-études ouvertes cytogénétiques et génomiques seraient toujours suivis selon le protocole principal et ne seraient pas considérés comme des échecs de dépistage.
  • Les sujets doivent être capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
  • Critères d'inclusion de la cohorte - Groupe A : Les sujets doivent avoir une leucémie myéloïde aiguë (LAM) non traitée auparavant selon la classification de l'OMS sans traitement antérieur autre que l'hydroxyurée. Les sujets présentant des blastes % dans la moelle osseuse de 10 % à 19 % ou des blastes dans le sang de 10 % à 19 % seront autorisés à s'inscrire dans ce groupe. Pour les sujets précédemment non traités avec ≥ 20 % de blastes dans la moelle osseuse ou dans le sang uniquement : un traitement antérieur du syndrome myélodysplasique (SMD), des syndromes myéloprolifératifs (MPD) ou de l'anémie aplasique est autorisé, mais pas avec des agents hypométhylants.
  • Critères d'inclusion de la cohorte - Groupe B : Les sujets doivent avoir une LAM récidivante ou réfractaire selon la classification de l'OMS. Aux fins de l'étude, la LAM réfractaire est définie comme l'incapacité à obtenir une RC ou une récidive de la LAM dans les 6 mois suivant l'obtention d'une RC ; La LAM en rechute est définie comme toutes les autres personnes atteintes de la maladie après une rémission antérieure. Pour certaines aberrations génomiques spécifiées dans les études, les patients âgés de ≥ 18 ans peuvent être autorisés à s'inscrire à cette partie de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Sarcome myéloïde isolé (c'est-à-dire que les patients doivent avoir une implication du sang ou de la moelle dans la LAM ou être impliqués dans 10 % à 19 % de blastes pour participer à l'étude)
  • Leucémie aiguë promyélocytaire
  • Atteinte symptomatique du système nerveux central (SNC) par la LAM
  • Signes de leucostase nécessitant un traitement urgent
  • Coagulopathie intravasculaire disséminée avec saignement actif ou signes de thrombose
  • Patients présentant des facteurs psychologiques, familiaux, sociaux ou géographiques qui les empêchent autrement de donner un consentement éclairé, de suivre le protocole, ou qui entravent potentiellement l'observance du traitement et du suivi de l'étude
  • Toute autre condition médicale importante, y compris une maladie psychiatrique ou une anomalie de laboratoire, qui empêcherait le patient de participer à l'essai ou confondrait l'interprétation des résultats de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BAML-16-001-S1 (fermé)
Il s'agit d'une étude clinique de Phase 1b/2 en ouvert sur le Samalizumab administré en plus d'une chimiothérapie d'induction/consolidation standard, suivi d'un traitement d'entretien par le Samalizumab, dans la leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée. Patients dont le marqueur est négatif, tel que défini sur la base de l'attribution du protocole maître Beat AML ou avec un caryotype CBF/une cytogénétique interphase/un test moléculaire défini par la présence de t(8;21)(q22;q22) ou de l'équivalent moléculaire du transcrit de fusion RUNX1/RUNX1T1 ou inv(16)(p13q22) ou t(16;16)(p13;q22) ou le transcrit de fusion CBFB/MYH11 équivalent moléculaire basé sur Beat AML recevra Samalizumab en association avec un traitement d'induction suivi d'un traitement d'entretien par Samalizumab.
Biologique: Samalizumab (BAML-16-001-S1)
300 mg/m2, IV, les jours 1, 3 et 24 ; suivi de 300 mg/m2, IV, tous les 21 jours pendant 2 ans en l'absence de toxicité ou de progression de la maladie. La dose peut être réduite à 150 mg/m2 ou augmentée à 600 mg/m2 en fonction de l'apparition d'une toxicité limitant la dose.
Médicament: Daunorubicine (BAML-16-001-S1)
60 mg/m2, IV, les jours 4, 5 et 6 du cycle d'induction
Médicament: Cytarabine (BAML-16-001-S1)
100 mg/m2, IV, les jours 4 à 10 du cycle d'induction de 24 jours ; 1000 mg/m2, IV, les jours 2, 4 et 6 du cycle de consolidation 1 et les jours 1, 3 et 5 des cycles de consolidation 2 à 4
Expérimental: BAML-16-001-S3 (fermé)
Il s'agit d'un essai clinique de phase 2 visant à évaluer la faisabilité et l'efficacité d'une approche par étapes du traitement de la LAM mutante IDH2. Au jour 1 de l'essai, tous les participants inscrits commenceront un traitement avec l'inhibiteur IDH2 AG-221 pour les patients mutants IDH2 R140 et R172. Le dosage sera basé sur l'expérience de phase 1 de l'AG-221, qui a établi 100 mg par jour comme dose sûre et tolérée, avec une suggestion préliminaire d'efficacité. Ceux-ci seront administrés en continu par cycles de 28 jours. L'hydroxyurée sera autorisée à des fins de cytoréduction.
Médicament: AG-221 (BAML-16-001-S3)
100 mg, par voie orale, tous les jours jusqu'au moment de l'intolérance ou de la progression de la maladie. La dose peut être réduite à 50 mg en fonction de l'apparition d'une toxicité limitant la dose.
Autres noms:
  • Enasidenib
Médicament: Azacitidine (BAML-16-001-S3)
75 mg/m2, IV ou SC, les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours commençant par le cycle 6 et se terminant après 12 cycles pour les patients n'atteignant pas une rémission complète ou une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine après 5 cycles de monothérapie avec AG -221
Expérimental: BAML-16-001-S4 (fermé)
Il s'agit d'un essai clinique de phase 1b/2 de 2 cohortes visant à évaluer la faisabilité et l'efficacité de l'approche par étapes de l'entosplétinib (ENTO) pour le traitement des patients présentant des translocations équilibrées de MLL identifiées cytogénétiquement (cohorte 1) et des patients présentant des duplications en tandem partielles MLL identifiées moléculairement (Cohorte 2). Tous les participants inscrits seront initiés à la monothérapie avec ENTO 400 mg PO BID. Cette dose sera administrée en continu par cycles de 28 jours.
Médicament: Entosplétinib (BAML-16-001-S4)
200 mg, par voie orale, deux fois par jour pendant 5 ans jusqu'au moment de l'intolérance ou de la progression de la maladie. La dose peut être augmentée à 400 mg.
Autres noms:
  • GS-9973, ENTO
Médicament: Azacitidine (BAML-16-001-S4)
75 mg/m2, IV ou SC, les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours et pendant 12 cycles. Le traitement débute après 1 cycle de monothérapie avec l'entosplétinib chez les patients n'atteignant pas une rémission complète ou une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine ou après des cycles ultérieurs de monothérapie avec l'entosplétinib chez les patients dont la maladie progresse.
Expérimental: BAML-16-001-S5 (fermé)
Il s'agit d'un essai clinique de phase 2 visant à évaluer la faisabilité et l'efficacité d'une approche par étapes du traitement des patients présentant des mutations TP53 (identifiées moléculairement) avec/sans caryotype complexe (cohorte A) ou caryotype complexe (3 anomalies métaphasiques ou plus sans TP53) (Cohorte B). Tous les participants inscrits seront initiés à l'entosplétinib 400 mg par voie orale deux fois par jour. Cette dose sera administrée en continu par cycles de 28 jours.
Médicament: Entosplétinib (BAML-16-001-S5)
400 mg, par voie orale, deux fois par jour pendant 2 ans à l'étude jusqu'au moment de l'intolérance ou de la progression de la maladie. La dose peut être réduite à 200 mg deux fois par jour ou 200 mg une fois par jour en fonction de l'apparition d'une toxicité limitant la dose.
Autres noms:
  • GS-9973, ENTO
Médicament: Décitabine (BAML-16-001-S5)
20 mg/m2, IV, les jours 1 à 5 ou 10 de chaque cycle de 28 jours et jusqu'à 11 cycles. Au cours du premier cycle d'induction, et des 2e et 3e cycles d'induction s'ils sont nécessaires, l'administration a lieu les jours 1 à 10 de chaque cycle de 28 jours. Au cours de la consolidation ultérieure, la décitabine est administrée les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours et continue jusqu'à 11 cycles. La durée peut être réduite d'un jour en fonction de l'apparition d'une toxicité limitant la dose, et les patients peuvent passer à l'entosplétinib en monothérapie d'entretien à tout moment s'ils développent une toxicité ou s'ils ne souhaitent pas continuer la décitabine pendant le traitement de consolidation.
Expérimental: BAML-16-001-S9 (fermé)
Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase 2 d'une approche progressive du traitement des patients atteints de LAM à mutation TP53. Le jour 1, tous les participants inscrits commenceront un traitement par pevonedistat (20 mg/m2) les jours 1, 3 et 5 avec de l'azacitidine (75 mg/m2 les jours 1-7 ou les jours 1-5 puis les jours 8, 9) tous les 28 jours. Au cours du cycle 1, les patients présentant une maladie à évolution rapide ou un dysfonctionnement organique grave, non corrigeable par la cytoréduction de l'hydroxyurée ne seront pas éligibles pour continuer. Les patients qui ont obtenu une réponse, définie comme une réponse complète ou une réponse complète avec récupération incomplète de la formule sanguine, à la fin du cycle 4 continueront de recevoir du pevonedistat et de l'azacitidine jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou 12 cycles de traitement. Après 12 mois de traitement combiné, le pevonedistat sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à 2 ans de traitement total.
Médicament: Pévonedistat (BAML-16-001-S9)
20 mg/m2, IV, aux jours 1, 3 et 5 de chaque cycle de 28 jours et pendant 24 cycles en l'absence de toxicité ou de progression de la maladie
Autres noms:
  • TAK-924, MLN4924
Médicament: Azacitidine (BAML-16-001-S9)
75 mg/m2, IV ou SC, les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5 puis 8 à 9 (selon les directives institutionnelles) de chaque cycle de 28 jours et se poursuivant pendant 12 cycles en l'absence de toxicité ou de progression de la maladie
Expérimental: BAML-16-001-S16 (fermé)
Il s'agit d'une étude clinique de phase 2 en ouvert visant à évaluer la faisabilité et l'efficacité d'une approche combinée pour le traitement de la LAM mutante IDH1. Au jour 1 de l'essai, tous les participants inscrits commenceront un traitement avec l'inhibiteur IDH1 AG-120 administré quotidiennement avec de l'azacitidine (jours 1-5 et 8-9 ou 7 jours consécutifs 1-7) en cycles de 28 jours pour IDH1 patients mutants. Les patients qui ont obtenu une réponse, définie comme une réponse complète ou une réponse complète avec récupération incomplète de la formule sanguine, à la fin du cycle 6, continueront le traitement combiné pendant un total de 12 cycles, puis les patients continueront à recevoir une monothérapie avec AG- 120 jusqu'à progression de la maladie ou effets secondaires inacceptables nécessitant l'arrêt du traitement. Les patients qui ne peuvent pas terminer 12 cycles d'azacitidine peuvent passer à une monothérapie avec AG-120.
Médicament: AG-120 (BAML-16-001-S16)
500 mg, par voie orale, tous les jours jusqu'au moment de l'intolérance ou de la progression de la maladie. La dose peut être réduite à 250 mg en fonction de l'apparition d'une toxicité limitant la dose.
Médicament: Azacitidine (BAML-16-001-S16)
75 mg/m2, IV ou SC, les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5 puis 8 à 9 (selon les directives institutionnelles) de chaque cycle de 28 jours et se poursuivant pendant 12 cycles en l'absence de toxicité ou de progression de la maladie
Expérimental: BAML-16-001-S10 (fermé)
Il s'agit d'un essai clinique de phase 1b/2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'association AZD5153 et vénétoclax. Dans un volet de phase 1b, l'innocuité et la tolérabilité de l'association seront évaluées chez les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire âgés de ≥ 18 ans. Suite à la détermination de la dose recommandée de phase 2 (RP2D), les patients nouvellement diagnostiqués, marqueurs négatifs âgés de ≥ 60 ans seront inclus dans la composante de phase 2 ; ces patients seront traités au RP2D préalablement identifié pour l'association. Le RP2D sera le niveau de dose le plus élevé avec ≤ 1 patient sur 6 présentant une toxicité limitant la dose et défini comme la dose maximale tolérée.
Médicament: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
20 mg, par voie orale, une fois par jour pendant la période initiale de 7 jours, puis les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours pendant jusqu'à 2 ans ou jusqu'à l'allogreffe de cellules souches, le moment de l'intolérance ou la progression de la maladie [si la l'administration d'AZD5153 les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours n'est pas tolérée, un calendrier alternatif de 2 semaines de marche et 2 semaines de repos (c.-à-d. AZD5153 sera administré les jours 1 à 14 d'un cycle de 28 jours) sera exploré]. La dose peut être diminuée à 10 mg ou augmentée à 30 mg en fonction de l'apparition d'une toxicité limitant la dose au cours de la phase 1 d'escalade de dose. À partir du cycle 2, les patients peuvent recevoir simultanément du fluconazole, de l'isavuconazole ou du posaconazole et des doses ajustées à 2, 5 ou 8 mg par jour. La cohorte pharmacocinétique d'expansion de phase 1b permettra le posaconazole à partir du cycle 1 avec une dose d'AZD5153 ajustée de 10, 20 ou 30 mg par jour à 2, 5 ou 8 mg par jour. La dose de la phase 2 sera basée sur les résultats de la phase 1.
Médicament: Vénétoclax (BAML-16-001-S10)
400 mg, par voie orale, les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours et jusqu'à 12 cycles (pour le cycle 1, la dose du jour 1 sera de 100 mg, la dose du jour 2 de 200 mg et les jours 3 et suivants de 400 mg). À partir du cycle 2, les patients peuvent recevoir en concomitance du fluconazole ou de l'isavuconazole et des doses quotidiennes ajustées à 200 mg, ou du posaconazole et des doses quotidiennes ajustées à 70 mg. La cohorte pharmacocinétique d'expansion de phase 1b permettra le posaconazole à partir du cycle 1 avec une dose de vénétoclax ajustée à 10 mg le jour 1, 20 mg le jour 2, 50 mg le jour 3 et 70 mg le jour 4 et suivants).
Expérimental: BAML-16-001-S14 (fermé)
L'étude est une étude clinique de phase 1b/2 en ouvert sur le TP-0903 administré en plus de la décitabine chez des patients de ≥ 60 ans atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et non traitée auparavant avec des mutations de TP53 et/ou un caryotype complexe. La phase 1b de cette étude utilisera une conception standard 3 + 3 avec une augmentation de la dose basée sur les toxicités limitant la dose. La dose maximale tolérée sera définie comme la dose la plus élevée à laquelle au plus 1 patient sur 6 éprouve une toxicité limitant la dose, et il s'agit généralement de la dose recommandée de phase 2 (RP2D). Une fois que le RP2D est déterminé à partir de la phase 1b, les patients seront recrutés à ce niveau de dose pour lancer la phase 2 de l'étude.
Médicament: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
37 mg, par voie orale, une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 2 ans jusqu'au moment de l'intolérance ou de la progression de la maladie. La dose peut être diminuée jusqu'à 12 mg ou augmentée à 50 mg en fonction de l'apparition d'une toxicité limitant la dose au cours de l'escalade de dose de la phase 1. La dose de la phase 2 sera basée sur les résultats de la phase 1.
Médicament: Décitabine (BAML-16-001-S14)
20 mg/m2, IV, les jours 1 à 5 ou 10 de chaque cycle de 28 jours et jusqu'à 2 ans jusqu'au moment de l'intolérance ou de la progression de la maladie. Au cours du premier cycle d'induction, et des 2e et 3e cycles d'induction s'ils sont nécessaires, l'administration a lieu les jours 1 à 10 de chaque cycle de 28 jours. Pendant l'entretien, la décitabine est administrée les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours. Les patients peuvent passer à la monothérapie d'entretien TP-0903 s'ils développent une toxicité ou s'ils ne souhaitent pas continuer la décitabine pendant le traitement d'entretien.
Expérimental: BAML-16-001-S18 (fermé)
Il s'agit d'une étude clinique de phase 1b en ouvert sur l'AZD5991 + azacitidine chez des patients âgés de ≥ 60 ans atteints de LAM nouvellement diagnostiquée, non traitée auparavant, hyperméthylée et sans marqueur. L'étude de phase 1b1 adoptera une conception standard 3+3 avec escalade de dose basée sur les toxicités limitant la dose. La dose recommandée de Phase 2 (RP2D) est définie dans cette étude comme le niveau de dose le plus élevé où moins de 2 toxicités limitant la dose (DLT) sont observées sur 6 patients. Une fois le RP2D défini, les patients seront inscrits dans 2 cohortes distinctes (groupe hyperméthylation et groupe marqueur négatif) pour l'expansion de phase 1b2. Ces 2 groupes seront tous les deux traités au RP2D déterminé à partir de la phase 1b1.
Médicament: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
150 mg, IV, les jours 1, 4, 8, 11, 15 et 18 de trois cycles de 28 jours ; suivi de 150 mg/m2, IV, les jours 1, 4, 8 et 11 de vingt et un cycles de 28 jours ; suivi de 150 mg/m2 les jours 1 et 4 de chaque cycle de 28 jours jusqu'au moment de la progression, de la toxicité inacceptable, du décès ou de 57 cycles de traitement au total. La dose peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de 400 mg ou réduite à 100 mg en fonction de l'apparition d'une toxicité limitant la dose.
Médicament: Azacitidine (BAML-16-001-S18)
75 mg/m2, IV ou SC, les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5 et 8 et 9 ou les jours 1 à 2 et 5 à 9 (selon les directives institutionnelles) de chaque cycle de 28 jours jusqu'au moment de la progression, inacceptable toxicité, décès ou 57 cycles de traitement au total
Expérimental: BAML-16-001-S2 (fermé)
Il s'agit d'une étude clinique de phase 1b/2 en ouvert sur le BI 836858 administré en association avec l'azacitidine, suivi du BI 836858 plus azacitidine en entretien, dans la leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée. La population cible est attribuée par le Beat AML Master Protocol (l'étude « parapluie »). Les patients éligibles auront une leucémie myéloïde aiguë non traitée auparavant, un âge supérieur ou égal à 60 ans, avec l'un des éléments suivants : TET2 muté, IDH1, IDH2 ou WT1, ou "marqueur négatif" tel que défini par le protocole global Beat AML.
Biologique: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
20 mg/m2, IV, les jours 9, 16 et 23 d'un cycle de 28 jours ; suivi de 20 mg/m2, IV, aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours pendant 2 ans en l'absence de toxicité ou de progression de la maladie (réduit à une administration mensuelle en cas de réponse complète ou de réponse complète avec récupération de la formule sanguine). La dose peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de 320 mg/m2 ou réduite à 10 mg/m2 en fonction de l'apparition d'une toxicité limitant la dose.
Médicament: Azacitidine (BAML-16-001-S2)
75 mg/m2, IV, les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours pendant 2 ans en l'absence de toxicité ou de progression de la maladie
Expérimental: BAML-16-001-S6 (fermé)
L'étude est une étude de phase 2 en ouvert sur l'entosplétinib chez des patients jeunes et âgés atteints de LAM atteints de NPM1+/FLT3ITD-AML. Il comprend les patients âgés de ≥ 18 ans qui sont capables et désireux de recevoir une chimiothérapie intensive 7 + 3. L'entosplétinib est administré quotidiennement avec de la daunorubicine IV (jours 1 à 3 pour le cycle 1) et de la cytarabine (jours 1 à 7 pour le cycle 1). Si une deuxième induction est nécessaire, elle est administrée avec de la daunorubicine IV (jours 1-2 pour le cycle 2) et de la cytarabine (jours 1-5 pour le cycle 2).
Médicament: Entosplétinib (BAML-16-001-S6)
400 mg, par voie orale, deux fois par jour pendant 2 ans jusqu'au moment de l'intolérance ou de la progression de la maladie.
Autres noms:
  • GS-9973, ENTO
Médicament: Daunorubicine (BAML-16-001-S6)
60 mg/m2, IV, les jours 1-3 ou 1-2 de chaque cycle de 28 jours pour le premier et le deuxième cycle d'induction, respectivement
Médicament: Cytarabine (BAML-16-001-S6)
100 mg/m2, IV, les jours 1 à 7 ou 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours pour le premier et le deuxième cycle d'induction, respectivement ; puis 1 000 mg/m2 (patients ≥ 60 ans) ou 3 000 mg/m2 (patients plus jeunes avec clairance de la créatinine > 30 mL/min et
Comparateur actif: BAML-16-001-S12 (Bras A)
Il s'agit d'une étude randomisée de phase 2 en ouvert dans laquelle les patients éligibles à la LAM seront répartis au hasard (1:1) pour recevoir soit le régime approuvé par la FDA de vénétoclax + azacitidine de 28 jours (bras A) ou le régime de 14 jours de Vénétoclax + Azacitidine (Bras B). Les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) âgés de ≥ 60 ans seront inscrits.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Évaluation génomique moléculaire pour affecter les patients à un traitement ciblé (sous-étude) en fonction de leur sous-type spécifique de leucémie myéloïde aiguë
Médicament: Vénétoclax (BAML-16-001-S12 Bras A)
400 mg, par voie orale, les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 2 cycles ou jusqu'à toxicité inacceptable ou décès. Pour le cycle 1, la dose du jour 1 est de 100 mg, la dose du jour 2 de 200 mg et la dose du jour 3 est de 400 mg. (Dose ajustée par l'utilisation d'un agent antifongique selon la notice.)
Médicament: Azacitidine (BAML-16-001-S12 Bras A)
75 mg/m2, IV ou SC, les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5 et 8 et 9 ou les jours 1 à 2 et 5 à 9 (selon les directives institutionnelles) de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 2 cycles ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou la mort.
Expérimental: BAML-16-001-S12 (Bras B)
Il s'agit d'une étude randomisée de phase 2 en ouvert dans laquelle les patients éligibles à la LAM seront répartis au hasard (1:1) pour recevoir soit le régime approuvé par la FDA de vénétoclax + azacitidine de 28 jours (bras A) ou le régime de 14 jours de Vénétoclax + Azacitidine (Bras B). Les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) âgés de ≥ 60 ans seront inscrits.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Évaluation génomique moléculaire pour affecter les patients à un traitement ciblé (sous-étude) en fonction de leur sous-type spécifique de leucémie myéloïde aiguë
Médicament: Vénétoclax (BAML-16-001-S12 Bras B)
400 mg, par voie orale, les jours 1 à 14 de chaque cycle de 14 jours jusqu'à 2 cycles ou jusqu'à toxicité inacceptable ou décès. Pour le cycle 1, la dose du jour 1 est de 100 mg, la dose du jour 2 de 200 mg et la dose du jour 3 est de 400 mg. (Dose ajustée par l'utilisation d'un agent antifongique selon la notice.)
Médicament: Azacitidine (BAML-16-001-S12 Bras B)
75 mg/m2, IV ou SC, les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5 et 8 et 9 ou les jours 1 à 2 et 5 à 9 (selon les directives institutionnelles) de chaque cycle de 14 jours jusqu'à 2 cycles ou jusqu'à une toxicité inacceptable ou la mort.
Expérimental: BAML-16-001-S17
Il s'agit d'un essai clinique ouvert de Phase 1b d'escalade et d'expansion de dose visant à déterminer l'innocuité et la dose recommandée de SNDX-5613 associé à l'azacitidine et au vénétoclax chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiqués et non traités âgés de ≥ 60 ans qui ne sont pas candidats ou ne souhaitent pas suivre un traitement d'induction intensif et qui ont une maladie mutée NPM1 ou réarrangée MLL. Après détermination de la dose recommandée de SNDX-5613, l'étude aura une cohorte d'expansion à traiter à la dose recommandée en association avec l'azacitidine et le vénétoclax dans la même population de patients.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Évaluation génomique moléculaire pour affecter les patients à un traitement ciblé (sous-étude) en fonction de leur sous-type spécifique de leucémie myéloïde aiguë
Médicament: Azacitidine (BAML-16-001-S17)
75 mg/m2, IV ou SC, les jours 1 à 7 (pendant le(s) cycle(s) d'induction) ou peut utiliser une alternative programmée les jours 1 à 5 et 8 et 9 ou les jours 1 à 2 et 5 à 9 (selon les directives institutionnelles) pendant les cycles de traitement continu de chaque cycle de 28 jours jusqu'au moment de la progression, de la toxicité inacceptable ou du décès.
Médicament: Vénétoclax (BAML-16-001-S17)
Pour l'induction du cycle 1, la dose du jour 1 est de 10 mg, la dose du jour 2 de 20 mg, la dose du jour 3 est de 50 mg et la dose du jour 4 est de 100 mg ou 70 mg selon le traitement antifongique concomitant. Pour les inductions des cycles 2 et 3, les doses quotidiennes sont de 100 ou 70 mg selon le traitement antifongique concomitant. Pendant les cycles de traitement continus, s'il n'y a pas de traitement concomitant par des antifongiques puissants inhibiteurs du CYP3A4, 400 mg, par voie orale, les jours 1 à 28 ou les jours 1 à 14 de chaque cycle de 28 jours jusqu'au moment de la progression, de la toxicité inacceptable ou du décès (patients sous traitement modéré du CYP3A4). les antifongiques inhibiteurs doivent recevoir 200 mg/jour).
Médicament: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)

Les patients débutant l'induction avec des inhibiteurs du CYP3A4 recevront une dose de 113 mg en gélule ou 110 mg en comprimé, par voie orale, toutes les 12 heures du jour 1 au jour 28 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à progression, toxicité inacceptable ou décès. La dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 163 mg en gélule ou 220 mg en comprimé du jour 1 au jour 28, ou réduite à 113 mg du jour 1 au jour 21 selon la survenue d'une toxicité limitant la dose. D'autres augmentations et réductions de dose possibles seraient 163 mg du jour 1 au jour 21, 75 mg du jour 1 au jour 21 et 75 mg du jour 1 au jour 28. Les patients débutant le traitement sans inhibiteurs du CYP3A4 recevront une dose de 276 mg en gélule (270 mg en comprimé) ou 226 mg en gélule (220 mg en comprimé) par voie orale, toutes les 12 heures du jour 1 au jour 28 de chaque cycle de 28 jours.

Après l'induction, les patients ne nécessitant pas d'antifongiques inhibiteurs puissants du CYP3A4 verront leurs doses quotidiennes augmentées pour des doses comprises entre 113 et 226 mg en gélules ou 110 et 220 mg en comprimés (jours 1-21 ou jours 1-28).
Expérimental: BAML-16-001-S8 (Fermé)
Il s'agit d'une étude clinique ouverte de phase 1b/2 sur le giltéritinib en monothérapie, le giltéritinib en association avec la décitabine ou le giltéritinib en association avec la décitabine et le vénétoclax dans la LAM mutée FLT3 non traitée avec une fréquence d'allèles variables élevée et faible. Initialement, l'association giltéritinib et décitabine a été testée (Groupe 1) ; cependant, par la suite, l'association décitabine et vénétoclax s'est révélée être un traitement très efficace pour les patients âgés atteints de LMA, c'est pourquoi la triple association de giltéritinib en association avec la décitabine et le vénétoclax (groupe 2) est actuellement en cours d'évaluation dans cette étude.
Médicament: Giltéritinib (BAML-16-001-S8 Groupe 1)

120 mg, par voie orale, par jour, avec poursuite du traitement en fonction des résultats de la moelle osseuse à 28 et 56 jours. Les patients ayant une réponse partielle à 28 jours continuent le traitement pendant 28 jours supplémentaires. Les patients en rémission complète (RC) ou en rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) à 28 ou 56 jours continuent le traitement pendant 5 ans jusqu'au moment de l'intolérance ou de la progression de la maladie. Les patients présentant une réponse inférieure à une réponse partielle à 28 jours ou une réponse partielle à 28 jours suivie d'une réponse inférieure à la RC ou de la RCi à 56 jours passent à un traitement combiné avec la décitabine ou une alternative non étudiée.

La dose combinée est de 80 mg, par voie orale, par jour, pendant 5 ans jusqu'au moment de l'intolérance ou de la progression de la maladie (les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de RCi après 3 cycles interrompront le traitement de l'étude). La dose combinée peut être augmentée à 120 mg par jour ou diminuée à 80 mg par jour administrée après la décitabine plutôt qu'en association avec la décitabine en fonction de l'absence ou de la survenue d'une toxicité limitant la dose.

Médicament: Décitabine (BAML-16-001-S8 Groupe 1)
20 mg/m2, IV, les jours 1 à 10 de chaque cycle de 28 jours et jusqu'à 3 cycles. Le traitement débute après 1 à 2 cycles de monothérapie avec le giltéritinib si les patients n'atteignent pas une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) avec la monothérapie. Les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi après 3 cycles de thérapie combinée interrompront le traitement de l'étude. Si une RC ou une RCi est obtenue avec une thérapie combinée après 3 cycles, la décitabine sera administrée les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours suivant jusqu'à progression, intolérance ou désir du patient d'arrêter le traitement.
Médicament: Décitabine (BAML-16-001-S8 Groupe 2)
20 mg/m2, IV, les jours 8 à 12 du premier cycle d'induction de 35 jours, puis les jours 1 à 5 des cycles suivants de 28 jours et jusqu'à 60 cycles, progression de la maladie, intolérance ou désir du patient de arrêter le traitement.
Médicament: Vénétoclax (BAML-16-001-S8 Groupe 2)
Dosage oral basé sur l'utilisation simultanée d'antifongiques. La dose sans utilisation concomitante d'antifongiques est de 400 mg, la dose si posaconazole est de 70 mg, la dose si voriconazole est de 100 mg et la dose si sur inhibiteurs modérés du CYP3A (c. Pour le cycle d'induction de 35 jours 1, le dosage est des jours 2 à 28. Pour le cycle d'induction de 28 jours 2, si nécessaire, le dosage est des jours 1 à 21. Pour les cycles de consolidation de 28 jours, le dosage est des jours 1 à 15.
Médicament: Giltéritinib (BAML-16-001-S8 Groupe 2)
Induction de la phase 1b : 80-120 mg, par voie orale, par jour du jour 1 au jour 28 du cycle d'induction de 35 jours 1 ; puis 80-120 mg, par voie orale, par jour du jour 1 au jour 28 du cycle d'induction de 28 jours 2 (cycle d'induction 2 administré si nécessaire après le cycle 1 en fonction des résultats de l'évaluation de la moelle osseuse). Consolidation de phase 1b : 80-120 mg, par voie orale, par jour du jour 1 au jour 21 des cycles de 28 jours, pour un total de 12 cycles d'induction et de consolidation au total. La dose et la durée d'induction et de consolidation de la phase 1b peuvent être augmentées ou réduites en fonction de l'apparition d'une toxicité limitant la dose. La dose d'induction et de consolidation de la phase 2 doit être basée sur les résultats de la phase 1b. Phase 1b et phase 2 d'entretien : 120 mg, par voie orale, par jour pendant 28 jours sur les cycles de 28 jours jusqu'à ce que le patient présente une maladie résiduelle minimale négative pour le FLT3 en fonction d'une biopsie de moelle osseuse programmée, de la progression de la maladie, de toxicités inacceptables ou du désir d'arrêter le traitement.
Expérimental: BAML-16-001-S21 (Groupe 1)
Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, avec escalade de dose et optimisation de dose, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'efficacité préliminaire du ZE46-0134 chez des patients adultes atteints de LAM en rechute ou réfractaire avec mutations FLT3-ITD et/ou FLT3-TKD pour le Groupe 1, et avec mutations du spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AF1 et ZRSR2) pour le Groupe 2. Les patients atteints de LAM qui sont en ambulatoire ou hospitalisés en raison de leur LAM peuvent être inclus dans l'étude. L'étude se déroulera en 2 parties : la Partie 1 consistera en l'escalade de dose et la détermination de la dose maximale tolérée, et la Partie 2 consistera en l'expansion de dose.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Évaluation génomique moléculaire pour affecter les patients à un traitement ciblé (sous-étude) en fonction de leur sous-type spécifique de leucémie myéloïde aiguë
Médicament: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Groupe 1)
10 mg à 100 mg par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours, jusqu'à 24 cycles maximum. Le premier jour du cycle 1, une dose de charge de 30 mg à 200 mg sera administrée, après quoi la dose d'entretien quotidienne de 10 mg à 100 mg sera administrée les jours 2 à 28 du cycle 1. La dose d'entretien se poursuit dans les cycles suivants, jusqu'à 24 cycles au total.
Expérimental: BAML-16-001-S21 (Groupe 2)
Ceci est une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, avec escalade de dose et optimisation de dose, visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'efficacité préliminaire du ZE46-0134 chez des patients adultes atteints de LAM en rechute ou réfractaire avec mutations FLT3-ITD et/ou FLT3-TKD pour le Groupe 1, et avec mutations du spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI et ZRSR2) pour le Groupe 2. Les patients atteints de LAM, qu'ils soient ambulatoires ou hospitalisés en raison de leur LAM, peuvent être inclus dans l'étude. L'étude se déroulera en 2 parties : la Partie 1 consistera en l'escalade de dose et la détermination de la dose maximale tolérée, et la Partie 2 consistera en l'expansion de dose.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Évaluation génomique moléculaire pour affecter les patients à un traitement ciblé (sous-étude) en fonction de leur sous-type spécifique de leucémie myéloïde aiguë
Médicament: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Groupe 2)
60 mg à 200 mg par voie orale les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours pendant jusqu'à 24 cycles, pour un total de jusqu'à 24 cycles.
Expérimental: BAML-16-001-S24
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b de sécurité d'inclusion suivie d'une étude de phase 2 du ficlatuzumab administré en association avec venetoclax et azacitidine, chez des patients nouvellement diagnostiqués, non traités, atteints de leucémie aiguë myéloïde, âgés de ≥ 60 ans, qui ne sont pas candidats ou ne souhaitent pas poursuivre un traitement d'induction intensif.
Médicament: ficlatuzumab (BAML-16-001-S24)
10, 15 ou 20 mg/kg en IV les jours 1 et 15.
Médicament: Azacitidine (BAML-16-001-S24)
75 mg/m², par voie IV ou SC, les jours 3 à 9 (pendant le cycle d'induction 1) ou peut utiliser le schéma alternatif les jours 3 à 7 et 10 et 11 ou les jours 3-4 et 7-11 (selon les directives institutionnelles) pour les 30 jours du cycle d'induction 1. Tous les autres cycles d'induction ou cycles de traitement continu de chaque cycle de 28 jours seront les jours 1 à 7, les jours 1 à 5 et 8-9 ou les jours 1-2 et 5-9 (selon les directives institutionnelles) jusqu'au moment de la progression, d'une toxicité inacceptable ou du décès.
Médicament: Venetoclax (BAML-16-001-S24)
Pour l'induction du Cycle 1, la dose du jour 3 est de 100 mg, la dose du jour 4 de 200 mg, et à partir du jour 5, la dose est de 400 mg, selon le traitement antifongique concomitant. Pour les inductions des Cycles 2 et 3, les doses quotidiennes sont de 400 mg ou moins selon le traitement antifongique concomitant. Pendant les cycles de thérapie continue, si le patient ne prend pas d'antifongiques inhibiteurs puissants du CYP3A4, 400 mg, par voie orale, du jour 1 au jour 14 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à la progression, la toxicité inacceptable ou le décès (les patients sous antifongiques inhibiteurs modérés du CYP3A4 doivent recevoir 200 mg/jour).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients pour lesquels les études moléculaires, immunophénotypiques et/ou biochimiques sont terminées en moins de 7 jours calendaires pour l'attribution du traitement
Délai: 7 jours
La faisabilité d'effectuer des tests moléculaires, génétiques, immunophénotypiques et biochimiques pour l'attribution d'un traitement sera évaluée en fonction de la proportion de patients pour lesquels les tests sont terminés dans les 7 jours suivant l'arrivée de l'échantillon d'enregistrement au laboratoire.
7 jours
Proportion de patients affectés à un nouveau groupe de traitement thérapeutique dans 1 de plusieurs sous-études de ce protocole principal, sur la base du résultat des études moléculaires, immunophénotypiques et/ou biochimiques
Délai: 7 jours
La faisabilité de l'affectation des patients à un groupe de traitement sera évaluée en fonction de la proportion de personnes éligibles au dépistage dans cette étude qui sont affectées au traitement soit dans cette étude, soit dans une étude de l'industrie pertinente pour le groupe de marqueurs spécifique et non inassignable en raison d'un matériel insuffisant. , erreur de laboratoire ou tout autre facteur
7 jours
Taux de réponse clinique (taux de réponses complètes et partielles) selon les critères du groupe de travail international pour les résultats du traitement dans les essais thérapeutiques dans la leucémie myéloïde aiguë
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients inscrits à cet essai qui seront finalement assignés et suivront un traitement assigné
Délai: 7 jours
7 jours
Changements dynamiques de l'architecture clonale au fil du temps chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë recevant des thérapies ciblées
Délai: moment du diagnostic, rémission (réponse complète ou réponse complète avec récupération incomplète de la formule sanguine), 1 an de traitement et rechute
moment du diagnostic, rémission (réponse complète ou réponse complète avec récupération incomplète de la formule sanguine), 1 an de traitement et rechute
Relations entre l'état fonctionnel initial et le taux de réponse ou la survie sans progression sur la base d'une comparaison graphique (par exemple, boîtes à moustaches côte à côte ou diagrammes de Kaplan-Meier)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les évaluations de l'état fonctionnel incluront l'état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group. L'évaluation de la réponse clinique sera effectuée selon les critères du groupe de travail international. Les relations seront explorées graphiquement (par exemple, boîtes à moustaches côte à côte ou diagrammes de Kaplan-Meier), où les estimations avec intervalles de confiance seront présentées comme la principale méthode d'analyse en raison du nombre limité de patients.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beat AML, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John C Byrd, MD, Beat AML

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2017

Première publication (Estimé)

9 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BAML-16-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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