Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio del tratamiento basado en biomarcadores de la leucemia mieloide aguda

20 de febrero de 2024 actualizado por: Beat AML, LLC

Un protocolo maestro para el tratamiento de AML basado en biomarcadores (The Beat AML Trial)

Este ensayo de fase 1b/2 de cribado y de subestudios múltiples establecerá un método para el cribado genómico seguido de la asignación y acumulación simultánea de un "Protocolo maestro (BAML-16-001-M1)" de varios estudios. El subtipo específico de leucemia mieloide aguda determinará qué subestudio, dentro de este protocolo, se asignará a un participante para evaluar terapias en investigación o combinaciones con el objetivo final de promover nuevas terapias dirigidas para su aprobación. El estudio también incluye un subestudio de marcador negativo que incluirá a todos los pacientes evaluados que no son elegibles para ninguno de los subestudios basados ​​en biomarcadores.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

2000

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Ashley Yocum, PhD
  • Número de teléfono: 301-814-2788
  • Correo electrónico: ashley.yocum@lls.org

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Terminado
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Investigador principal:
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Investigador principal:
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80203
        • Terminado
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • Activo, no reclutando
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Activo, no reclutando
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Reclutamiento
        • Emory University
        • Investigador principal:
          • William Blum, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University of Chicago
        • Investigador principal:
          • Wendy Stock, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Investigador principal:
          • Tara Lin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Reclutamiento
        • University of Maryland Medical Center
        • Investigador principal:
          • Maria Baer, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Terminado
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Eytan M Stein, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Reclutamiento
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • Investigador principal:
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Reclutamiento
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Investigador principal:
          • Emily Curran, MD
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University
        • Investigador principal:
          • Kristin Koenig, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Oregon Health & Science University
        • Investigador principal:
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Robert Redner, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Reclutamiento
        • University of Texas Southwestern
        • Investigador principal:
          • Yazan Madanat, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Activo, no reclutando
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos, de 60 años o más en el momento del diagnóstico, a menos que pertenezcan a un grupo genómico y citogenético específico conocido para el cual el subestudio permita el tratamiento en el Grupo A o B donde se permita a los mayores de 18 años. Los pacientes < 60 años de edad que son evaluados pero que no se incluyen en los subestudios abiertos citogenéticos y genómicos seguirán siendo seguidos en el Protocolo maestro y no se considerarán fallas en el examen.
  • Los sujetos deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
  • Criterios de inclusión de la cohorte - Grupo A: los sujetos deben tener leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente de acuerdo con la clasificación de la OMS sin tratamiento previo que no sea hidroxiurea. Los sujetos con un porcentaje de blastos en la médula ósea del 10 % al 19 % o blastos en la sangre del 10 % al 19 % podrán inscribirse en este grupo. Solo para sujetos no tratados previamente con ≥ 20 % de blastos en la médula ósea o en la sangre: se permite el tratamiento previo para el síndrome mielodisplásico (MDS), síndromes mieloproliferativos (MPD) o anemia aplásica, pero no con agentes hipometilantes.
  • Criterios de inclusión de la cohorte - Grupo B: Los sujetos deben tener LMA recidivante o refractaria según la clasificación de la OMS. A los efectos del estudio, la AML refractaria se define como la imposibilidad de lograr una RC o la recurrencia de la AML dentro de los 6 meses posteriores a la consecución de la RC; La AML recidivante se define como todas las demás con enfermedad después de una remisión previa. Para determinadas aberraciones genómicas especificadas en los estudios, se puede permitir que los pacientes ≥ 18 años de edad se inscriban en esta parte del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Sarcoma mieloide aislado (lo que significa que los pacientes deben tener compromiso de la sangre o la médula ósea con LMA o estar involucrados con 10 % a 19 % de blastos para ingresar al estudio)
  • Leucemia promielocítica aguda
  • Compromiso sintomático del sistema nervioso central (SNC) por LMA
  • Signos de leucostasis que requieren tratamiento urgente.
  • Coagulopatía intravascular diseminada con sangrado activo o signos de trombosis
  • Pacientes con factores psicológicos, familiares, sociales o geográficos que les impidan dar su consentimiento informado, seguir el protocolo o dificultar potencialmente el cumplimiento del tratamiento y el seguimiento del estudio.
  • Cualquier otra afección médica importante, incluidas las enfermedades psiquiátricas o las anomalías de laboratorio, que impediría la participación del paciente en el ensayo o confundiría la interpretación de los resultados del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BAML-16-001-S1 (Cerrado)
Este es un estudio clínico abierto de Fase 1b/2 de Samalizumab administrado además de la quimioterapia de inducción/consolidación estándar, seguida de mantenimiento con Samalizumab, en leucemia mieloide aguda recién diagnosticada. Pacientes con marcador negativo, según se define en función de la asignación del Protocolo maestro Beat AML o con cariotipo CBF/citogenética de interfase/prueba molecular definida por la presencia de t(8;21)(q22;q22) o el transcrito de fusión RUNX1/RUNX1T1 equivalente molecular o inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22) o el transcrito de fusión CBFB/MYH11 equivalente molecular basado en Beat AML recibirá Samalizumab en combinación con terapia de inducción seguida de mantenimiento con Samalizumab.
Biológico: Samalizumab (BAML-16-001-S1)
300 mg/m2, IV, en los días 1, 3 y 24; seguido de 300 mg/m2, IV, cada 21 días durante 2 años en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad. La dosis puede reducirse a 150 mg/m2 o aumentarse a 600 mg/m2 en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: Daunorrubicina (BAML-16-001-S1)
60 mg/m2, IV, en los días 4, 5 y 6 del ciclo de inducción
Droga: Citarabina (BAML-16-001-S1)
100 mg/m2, IV, en los días 4 a 10 del ciclo de inducción de 24 días; 1000 mg/m2, IV, los días 2, 4 y 6 del ciclo de consolidación 1 y los días 1, 3 y 5 de los ciclos de consolidación 2 a 4
Experimental: BAML-16-001-S3 (Cerrado)
Este es un ensayo clínico de fase 2 para evaluar la viabilidad y la eficacia de un enfoque gradual para el tratamiento de la LMA con mutación IDH2. El día 1 del ensayo, todos los participantes inscritos comenzarán la terapia con el inhibidor de IDH2 AG-221 para pacientes con mutaciones en IDH2 R140 y R172. La dosificación se basará en la experiencia de fase 1 de AG-221, que ha establecido 100 mg diarios como una dosis segura y tolerada, con una sugerencia preliminar de eficacia. Estos se administrarán continuamente en ciclos de 28 días. Se permitirá la hidroxiurea con fines de citorreducción.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: AG-221 (BAML-16-001-S3)
100 mg, oral, diariamente hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad. La dosis puede reducirse a 50 mg en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Otros nombres:
  • Enasidenib
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S3)
75 mg/m2, IV o SC, en los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días que comienza con el ciclo 6 y finaliza después de 12 ciclos para pacientes que no logran una remisión completa o una remisión completa con recuperación incompleta del hemograma después de 5 ciclos de monoterapia con AG -221
Experimental: BAML-16-001-S4 (Cerrado)
Este es un ensayo clínico de fase 1b/2 de 2 cohortes para evaluar la viabilidad y eficacia del enfoque gradual de entospletinib (ENTO) para el tratamiento de pacientes con translocaciones balanceadas de MLL identificadas citogenéticamente (cohorte 1) y pacientes con duplicaciones parciales en tándem de MLL identificadas molecularmente. (Cohorte 2). Todos los participantes inscritos comenzarán con monoterapia con ENTO 400 mg PO BID. Esta dosis se administrará de forma continua en ciclos de 28 días.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: Entospletinib (BAML-16-001-S4)
200 mg, oral, dos veces al día durante 5 años hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad. La dosis puede aumentarse a 400 mg.
Otros nombres:
  • GS-9973, ENTO
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S4)
75 mg/m2, IV o SC, en los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días y continuando durante 12 ciclos. El tratamiento comienza después de 1 ciclo de monoterapia con entospletinib para pacientes que no alcanzan la remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma o después de ciclos posteriores de monoterapia con entospletinib para pacientes con progresión de la enfermedad.
Experimental: BAML-16-001-S5 (Cerrado)
Este es un ensayo clínico de fase 2 para evaluar la viabilidad y eficacia de un enfoque gradual para el tratamiento de pacientes con mutaciones en TP53 (identificadas molecularmente) con/sin cariotipo complejo (cohorte A) o cariotipo complejo (3 o más anomalías metafásicas sin TP53) (Cohorte B). Todos los participantes inscritos comenzarán con entospletinib 400 mg por vía oral dos veces al día. Esta dosis se administrará de forma continua en ciclos de 28 días.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: Entospletinib (BAML-16-001-S5)
400 mg, oral, dos veces al día durante 2 años en estudio hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad. La dosis puede reducirse a 200 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Otros nombres:
  • GS-9973, ENTO
Droga: Decitabina (BAML-16-001-S5)
20 mg/m2, IV, en los días 1 a 5 o 10 de cada ciclo de 28 días y continúa hasta 11 ciclos. Durante el primer ciclo de inducción, y los ciclos de inducción 2 y 3 si son necesarios, la administración se realiza los días 1 a 10 de cada ciclo de 28 días. Durante la consolidación posterior, la decitabina se administra los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días y continúa hasta 11 ciclos. La duración puede reducirse en 1 día en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis, y los pacientes pueden cambiar al mantenimiento de monoterapia con entospletinib en cualquier momento si desarrollan toxicidad o no están dispuestos a continuar con decitabina durante la terapia de consolidación.
Experimental: BAML-16-001-S9 (Cerrado)
Este es un ensayo clínico abierto de fase 2 de un enfoque gradual para el tratamiento de pacientes con LMA con mutación TP53. El día 1, todos los participantes inscritos comenzarán la terapia con pevonedistat (20 mg/m2) los días 1, 3 y 5 junto con azacitidina (75 mg/m2 los días 1 a 7 o los días 1 a 5 y luego los días 8 y 9) cada 28 días Durante el ciclo 1, los pacientes con enfermedad rápidamente progresiva o disfunción orgánica grave, no corregible mediante citorreducción con hidroxiurea, no serán elegibles para continuar. Aquellos pacientes que lograron una respuesta, definida como respuesta completa o respuesta completa con recuperación incompleta del hemograma, al final del ciclo 4 continuarán con pevonedistat y azacitidina hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o 12 ciclos de terapia. Después de 12 meses de terapia combinada, se continuará con pevonedistat hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 2 años de terapia total.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: Pevonedistat (BAML-16-001-S9)
20 mg/m2, IV, en los días 1, 3 y 5 de cada ciclo de 28 días y continuar durante 24 ciclos en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad
Otros nombres:
  • TAK-924, MLN4924
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S9)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1 a 7 o los días 1 a 5 y luego 8 a 9 (según las pautas institucionales) de cada ciclo de 28 días y continuar durante 12 ciclos en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad
Experimental: BAML-16-001-S16 (Cerrado)
Este es un estudio clínico de fase 2 de etiqueta abierta para evaluar la viabilidad y la eficacia de un enfoque basado en una combinación para el tratamiento de la LMA mutante IDH1. El día 1 del ensayo, todos los participantes inscritos comenzarán la terapia con el inhibidor de IDH1 AG-120 administrado diariamente junto con azacitidina (días 1-5 y 8-9 o 7 días consecutivos 1-7) en ciclos de 28 días para IDH1 pacientes mutantes. Aquellos pacientes que hayan logrado una respuesta, definida como respuesta completa o respuesta completa con recuperación incompleta del hemograma, al final del ciclo 6, continuarán con la terapia combinada por un total de 12 ciclos y luego los pacientes pasarán a recibir monoterapia con AG- 120 hasta la progresión de la enfermedad o efectos secundarios inaceptables que obliguen a interrumpir el tratamiento. Los pacientes que no pueden completar 12 ciclos de azacitidina pueden continuar con la monoterapia con AG-120.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: AG-120 (BAML-16-001-S16)
500 mg, oral, diariamente hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad. La dosis puede reducirse a 250 mg en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S16)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1 a 7 o los días 1 a 5 y luego 8 a 9 (según las pautas institucionales) de cada ciclo de 28 días y continuar durante 12 ciclos en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad
Experimental: BAML-16-001-S8
Este es un estudio clínico abierto de Fase 1b/2 de monoterapia con gilteritinib, gilteritinib en combinación con decitabina o gilteritinib en combinación con decitabina y venetoclax en LMA con mutación FLT3 no tratada con frecuencia de alelo variante alta y baja. Inicialmente, se probó la combinación de gilteritinib y decitabina (Grupo 1); sin embargo, posteriormente se demostró que la combinación de decitabina y venetoclax es una terapia muy eficaz para pacientes mayores con LMA, por lo que ahora se está evaluando en este estudio la combinación triple de gilteritinib en combinación con decitabina y venetoclax (Grupo 2).
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 Grupo 1)

120 mg, oral, diario, continuando el tratamiento según los resultados de la médula ósea a los 28 y 56 días. Los pacientes con respuesta parcial a los 28 días continúan el tratamiento durante 28 días adicionales. Los pacientes con remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi) a los 28 o 56 días continúan el tratamiento durante 5 años hasta el momento de la intolerancia o la progresión de la enfermedad. Los pacientes con menos de una respuesta parcial a los 28 días o una respuesta parcial a los 28 días seguida de menos de RC o RCi a los 56 días continúan con el tratamiento combinado con decitabina o una alternativa que no pertenece al estudio.

La dosis combinada es de 80 mg, por vía oral, diariamente, durante 5 años hasta el momento de la intolerancia o la progresión de la enfermedad (los pacientes que no alcancen RC o RCi después de 3 ciclos suspenderán el tratamiento del estudio). La dosis combinada puede aumentarse a 120 mg diarios o reducirse a 80 mg diarios administrados después de decitabina en lugar de en combinación con decitabina en función de la ausencia o la aparición de toxicidad limitante de la dosis.

Droga: Decitabina (BAML-16-001-S8 Grupo 1)
20 mg/m2, IV, en los días 1 a 10 de cada ciclo de 28 días y continuando hasta por 3 ciclos. El tratamiento comienza después de 1-2 ciclos de monoterapia con gilteritinib si los pacientes no alcanzan la remisión completa (RC) o la remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi) con la monoterapia. Los pacientes que no alcancen RC/RCi después de 3 ciclos de terapia combinada interrumpirán el tratamiento del estudio. Si se obtiene CR o CRi con la terapia combinada después de 3 ciclos, se administrará decitabina en los días 1 a 5 de cada ciclo subsiguiente de 28 días hasta la progresión, la intolerancia o el deseo del paciente de interrumpir la terapia.
Droga: Decitabina (BAML-16-001-S8 Grupo 2)
20 mg/m2, IV, en los días 8 a 12 del primer ciclo de inducción de 35 días, luego en los días 1 a 5 de los ciclos subsiguientes de 28 días y continuando hasta 60 ciclos, progresión de la enfermedad, intolerancia o deseo del paciente de discontinuar la terapia.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S8 Grupo 2)
Dosificación oral basada en el uso concomitante de antimicóticos. La dosis sin el uso de un antifúngico concomitante es de 400 mg, la dosis con posaconazol es de 70 mg, la dosis con voriconazol es de 100 mg y la dosis con inhibidores moderados de CYP3A (es decir, fluconazol, isavuconazol) es de 200 mg durante hasta 12 ciclos totales. Para el ciclo de inducción 1 de 35 días, la dosificación es del día 2 al 28. Para el ciclo de inducción 2 de 28 días, si es necesario, la dosificación es del día 1 al 21. Para los ciclos de consolidación de 28 días, la dosificación es de los días 1 a 15.
Droga: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 Grupo 2)
Inducción de fase 1b: 80-120 mg, oral, diariamente desde el día 1 hasta el día 28 del ciclo de inducción 1 de 35 días; luego 80-120 mg, por vía oral, diariamente desde el día 1 hasta el día 28 del ciclo de inducción 2 de 28 días (el ciclo de inducción 2 se administra si es necesario después del ciclo 1 según los resultados de la evaluación de la médula ósea). Fase 1b de consolidación: 80-120 mg, oral, diariamente desde el día 1 hasta el día 21 de los ciclos de 28 días, para un total de 12 ciclos de inducción y consolidación. La dosis y la duración de la inducción y la consolidación de la fase 1b se pueden aumentar o reducir en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis. La dosis de inducción y consolidación de la Fase 2 se basará en los resultados de la Fase 1b. Mantenimiento de fase 1b y 2: 120 mg, oral, diariamente durante 28 días de los ciclos de 28 días hasta que el paciente tenga una enfermedad residual mínima negativa para FLT3 según la biopsia de médula ósea programada, la progresión de la enfermedad, las toxicidades inaceptables o el deseo de interrumpir el tratamiento.
Experimental: BAML-16-001-S10 (Cerrado)
Este es un ensayo clínico de fase 1b/2 para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de AZD5153 y venetoclax. En un componente de fase 1b, la seguridad y la tolerabilidad de la combinación se evaluarán en pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento ≥ 18 años de edad. Después de la determinación de la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D), los pacientes recién diagnosticados con marcador negativo de edad ≥ 60 años se inscribirán en el componente de fase 2; estos pacientes serán tratados en el RP2D previamente identificado para la combinación. El RP2D será el nivel de dosis más alto con ≤ 1 de cada 6 pacientes con toxicidad limitante de la dosis y definido como la dosis máxima tolerada.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
20 mg, oral, una vez al día durante el período inicial de 7 días y luego en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días hasta por 2 años o hasta el alotrasplante de células madre, el momento de la intolerancia o la progresión de la enfermedad [si el tratamiento continuo no se tolera la administración de AZD5153 en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días, un cronograma alternativo de 2 semanas sí y 2 semanas no (es decir, AZD5153 se administrará los días 1 a 14 de un ciclo de 28 días). La dosis puede reducirse a 10 mg o aumentarse a 30 mg en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis durante el aumento de la dosis de la fase 1. A partir del ciclo 2, los pacientes pueden recibir fluconazol, isavuconazol o posaconazol de forma concomitante y las dosis se ajustan a 2, 5 u 8 mg al día. La cohorte de farmacocinética de expansión de Fase 1b permitirá que posaconazol comience en el Ciclo 1 con una dosis de AZD5153 ajustada de 10, 20 o 30 mg diarios a 2, 5 u 8 mg diarios. La dosis de la Fase 2 se basará en los resultados de la Fase 1.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S10)
400 mg, oral, en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días y continuando hasta 12 ciclos (para el ciclo 1, la dosis del día 1 será de 100 mg, la dosis del día 2 será de 200 mg y del día 3 en adelante de 400 mg). A partir del ciclo 2, los pacientes pueden recibir fluconazol o isavuconazol de forma concomitante y dosis diarias ajustadas a 200 mg, o posaconazol y dosis diarias ajustadas a 70 mg. La cohorte de farmacocinética de expansión de Fase 1b permitirá que posaconazol comience en el Ciclo 1 con una dosis de Venetoclax ajustada a 10 mg el día 1, 20 mg el día 2, 50 mg el día 3 y 70 mg el día 4 en adelante).
Experimental: BAML-16-001-S14 (Cerrado)
El estudio es un estudio clínico abierto de Fase 1b/2 de TP-0903 administrado además de decitabina en pacientes ≥ 60 años con LMA recién diagnosticada, sin tratamiento previo con mutaciones TP53 y/o cariotipo complejo. La parte de la Fase 1b de este estudio utilizará un diseño estándar 3 + 3 con escalamiento de dosis basado en toxicidades limitantes de dosis. La dosis máxima tolerada se definirá como la dosis más alta en la que como máximo 1 paciente de cada 6 experimente toxicidad limitante de la dosis, y esta es generalmente la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D). Una vez que se determina el RP2D a partir de la Fase 1b, los pacientes se inscribirán en este nivel de dosis para iniciar la parte de la Fase 2 del estudio.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
37 mg, oral, una vez al día en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días hasta 2 años hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad. La dosis se puede reducir hasta 12 mg o hasta 50 mg en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis durante el aumento de la dosis de la Fase 1. La dosis de la Fase 2 se basará en los resultados de la Fase 1.
Droga: Decitabina (BAML-16-001-S14)
20 mg/m2, IV, en los días 1 a 5 o 10 de cada ciclo de 28 días y continuando hasta 2 años hasta el momento de la intolerancia o la progresión de la enfermedad. Durante el primer ciclo de inducción, y los ciclos de inducción 2 y 3 si son necesarios, la administración se realiza los días 1 a 10 de cada ciclo de 28 días. Durante el mantenimiento, la decitabina se administra los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días. Los pacientes pueden cambiar a la monoterapia de mantenimiento con TP-0903 si desarrollan toxicidad o no están dispuestos a continuar con la decitabina durante la terapia de mantenimiento.
Experimental: BAML-16-001-S18 (Cerrado)
Este es un estudio clínico abierto de Fase 1b de AZD5991 + azacitidina en pacientes de ≥60 años con LMA hipermetilada y marcador negativo recién diagnosticada, sin tratamiento previo. El estudio de fase 1b1 adoptará un diseño estándar 3+3 con escalada de dosis basada en toxicidades limitantes de dosis. La dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) se define en este estudio como el nivel de dosis más alto en el que se observan menos de 2 toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en 6 pacientes. Una vez que se define el RP2D, los pacientes se inscribirán en 2 cohortes separadas (grupo de hipermetilación y marcador negativo) para la expansión de la fase 1b2. Estos 2 grupos serán tratados ambos en el RP2D determinado a partir de la fase 1b1.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
150 mg, IV, en los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18 de tres ciclos de 28 días; seguido de 150 mg/m2, IV, en los días 1, 4, 8 y 11 de veintiún ciclos de 28 días; seguido de 150 mg/m2 los días 1 y 4 de cada ciclo de 28 días hasta el momento de la progresión, toxicidad inaceptable, muerte o 57 ciclos totales de tratamiento. La dosis puede aumentarse a una dosis máxima de 400 mg o reducirse a 100 mg en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S18)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1-7 o los días 1-5 y 8 y 9 o los días 1-2 y 5-9 (según las pautas institucionales) de cada ciclo de 28 días hasta el momento de la progresión, inaceptable toxicidad, muerte o 57 ciclos totales de tratamiento
Experimental: BAML-16-001-S2 (Cerrado)
Este es un estudio clínico abierto de Fase 1b/2 de BI 836858 administrado en combinación con azacitidina, seguido de BI 836858 más mantenimiento con azacitidina, en leucemia mieloide aguda recién diagnosticada. La población objetivo es asignada por el Protocolo maestro Beat AML (el estudio "paraguas"). Los pacientes elegibles tendrán leucemia mieloide aguda no tratada previamente, edad mayor o igual a 60 años, con cualquiera de los siguientes: TET2, IDH1, IDH2 o WT1 mutados, o "marcador negativo" según lo definido por el protocolo general Beat AML.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Biológico: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
20 mg/m2, IV, en los días 9, 16 y 23 de un ciclo de 28 días; seguido de 20 mg/m2, IV, en los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días durante 2 años en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad (administración reducida a mensual en caso de respuesta completa o respuesta completa con respuesta incompleta). recuperación del hemograma). La dosis puede aumentarse a una dosis máxima de 320 mg/m2 o reducirse a 10 mg/m2 en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S2)
75 mg/m2, IV, en los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días durante 2 años en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad
Experimental: BAML-16-001-S6 (Cerrado)
El estudio es un estudio abierto de fase 2 de entospletinib en pacientes con AML más jóvenes y mayores con NPM1+/FLT3ITD-AML. Incluye pacientes de ≥18 años que pueden y desean recibir quimioterapia intensiva 7 + 3. Entospletinib se administra diariamente con daunorrubicina IV (días 1 a 3 para el Ciclo 1) y citarabina (días 1 a 7 para el Ciclo 1). Si se requiere una segunda inducción, se administra con daunorrubicina IV (días 1-2 para el ciclo 2) y citarabina (días 1-5 para el ciclo 2).
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: Entospletinib (BAML-16-001-S6)
400 mg, oral, dos veces al día durante 2 años hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • GS-9973, ENTO
Droga: Daunorrubicina (BAML-16-001-S6)
60 mg/m2, IV, en los días 1-3 o 1-2 de cada ciclo de 28 días para el primer y segundo ciclo de inducción, respectivamente
Droga: Citarabina (BAML-16-001-S6)
100 mg/m2, IV, en los días 1 a 7 o 1 a 5 de cada ciclo de 28 días para el primer y segundo ciclo de inducción, respectivamente; luego 1000 mg/m2 (pacientes ≥60 años) o 3000 mg/m2 (pacientes más jóvenes con depuración de creatinina >30 ml/min y
Comparador activo: BAML-16-001-S12 (Brazo A)
Este es un estudio aleatorizado de fase 2 de etiqueta abierta en el que los pacientes con AML elegibles serán asignados al azar (1:1) para recibir el régimen aprobado por la FDA de Venetoclax + Azacitidina de 28 días (Brazo A) o el régimen de 14 días de Venetoclax + Azacitidina (Brazo B). Se inscribirán pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada ≥ 60 años.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Brazo A)
400 mg, por vía oral, en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días hasta por 2 ciclos o hasta toxicidad inaceptable o muerte. Para el ciclo 1, la dosis del día 1 es de 100 mg, la dosis del día 2 es de 200 mg y la dosis del día 3 en adelante es de 400 mg. (La dosis se ajusta según el uso del agente antifúngico según el prospecto).
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S12 Brazo A)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1-7 o los días 1-5 y 8 y 9 o los días 1-2 y 5-9 (según las pautas institucionales) de cada ciclo de 28 días hasta 2 ciclos o hasta toxicidad inaceptable o muerte.
Experimental: BAML-16-001-S12 (Brazo B)
Este es un estudio aleatorizado de fase 2 de etiqueta abierta en el que los pacientes con AML elegibles serán asignados al azar (1:1) para recibir el régimen aprobado por la FDA de Venetoclax + Azacitidina de 28 días (Brazo A) o el régimen de 14 días de Venetoclax + Azacitidina (Brazo B). Se inscribirán pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada ≥ 60 años.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Brazo B)
400 mg, por vía oral, en los días 1 a 14 de cada ciclo de 14 días hasta 2 ciclos o hasta toxicidad inaceptable o muerte. Para el ciclo 1, la dosis del día 1 es de 100 mg, la dosis del día 2 es de 200 mg y la dosis del día 3 en adelante es de 400 mg. (La dosis se ajusta según el uso del agente antifúngico según el prospecto).
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S12 Brazo B)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1-7 o los días 1-5 y 8 y 9 o los días 1-2 y 5-9 (según las pautas institucionales) de cada ciclo de 14 días hasta 2 ciclos o hasta toxicidad inaceptable o muerte.
Experimental: BAML-16-001-S17
Este es un ensayo clínico abierto de Fase 1b de aumento y expansión de la dosis para determinar la seguridad y la dosis recomendada de SNDX-5613 combinado con azacitidina y venetoclax en pacientes con LMA recién diagnosticados y no tratados de edad ≥ 60 años que no son candidatos o no desean siguen una terapia de inducción intensiva y que tienen enfermedad mutada en NPM1 o reordenada en MLL. Después de la determinación de la dosis recomendada de SNDX-5613, el estudio tendrá una cohorte de expansión para ser tratada con la dosis recomendada en combinación con azacitidina y venetoclax en la misma población de pacientes.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)
113 mg, oral, cada 12 horas en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días, hasta el momento de la progresión, toxicidad inaceptable o muerte. La dosis puede aumentarse a una dosis máxima de 163 mg en los días 1 a 28 o reducirse a 113 mg en los días 1 a 21 en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis. Otro posible aumento y disminución de la dosis sería de 163 mg los días 1 a 21, 75 mg los días 1 a 21 y 75 mg los días 1 a 28. Después de completar la inducción, los pacientes que no requieren antifúngicos inhibidores potentes de CYP3A4 tendrán dosis diarias aumentadas para dosis en el rango de 113-226 mg (días 1-21 o días 1-28).
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S17)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1 a 7 (durante el ciclo o ciclos de inducción) o se puede usar una alternativa programada los días 1 a 5 y 8 y 9 o los días 1 a 2 y 5 a 9 (según las pautas institucionales) durante los ciclos de terapia continua de cada ciclo de 28 días hasta el momento de la progresión, toxicidad inaceptable o muerte.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S17)
Para la inducción del ciclo 1, la dosis del día 1 es de 10 mg, la dosis del día 2 es de 20 mg, la dosis del día 3 es de 50 mg y la dosis del día 4 en adelante es de 100 mg o 70 mg, según el tratamiento antimicótico concomitante. Para las inducciones de los Ciclos 2 y 3, las dosis diarias son de 100 o 70 mg dependiendo del tratamiento antifúngico concomitante. Durante los ciclos de terapia continua, si no se encuentran en tratamiento concomitante con antifúngicos inhibidores potentes de CYP3A4, 400 mg, por vía oral, en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días hasta el momento de la progresión, toxicidad inaceptable o muerte (los pacientes que reciben antifúngicos inhibidores moderados de CYP3A4 deben recibir 200 mg/día).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes en los que se completan los estudios moleculares, inmunofenotípicos y/o bioquímicos en < 7 días naturales para la asignación de tratamiento
Periodo de tiempo: 7 días
La viabilidad de completar las pruebas moleculares, genéticas, inmunofenotípicas y bioquímicas para la asignación de la terapia se evaluará en función de la proporción de pacientes para quienes las pruebas se completan dentro de los 7 días posteriores a la llegada de la muestra de registro al laboratorio.
7 días
Proporción de pacientes asignados a un nuevo grupo de tratamiento terapéutico en 1 de varios subestudios en este Protocolo maestro, según el resultado de los estudios moleculares, inmunofenotípicos y/o bioquímicos.
Periodo de tiempo: 7 días
La viabilidad de asignar pacientes a un grupo de tratamiento se evaluará en función de la proporción de personas elegibles para la detección en este estudio que se asignan al tratamiento ya sea en este estudio o en un estudio de la industria relevante para el grupo de marcadores específico y no imposible de asignar debido a material insuficiente. , error de laboratorio, o cualquier otro factor
7 días
Tasa de respuesta clínica (tasa de respuestas completas y parciales) según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional para resultados de tratamiento en ensayos terapéuticos en leucemia mieloide aguda
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes inscritos en este ensayo que finalmente serán asignados y seguirán una terapia asignada
Periodo de tiempo: 7 días
7 días
Cambios dinámicos en la arquitectura clonal a lo largo del tiempo en pacientes con leucemia mieloide aguda que reciben terapias dirigidas
Periodo de tiempo: tiempo de diagnóstico, remisión (respuesta completa o respuesta completa con recuperación incompleta del hemograma), 1 año de tratamiento y recaída
tiempo de diagnóstico, remisión (respuesta completa o respuesta completa con recuperación incompleta del hemograma), 1 año de tratamiento y recaída
Relaciones entre el estado funcional inicial y la tasa de respuesta o la supervivencia libre de progresión según la comparación gráfica (p. ej., diagramas de caja uno al lado del otro o diagramas de Kaplan-Meier)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Las evaluaciones del estado funcional incluirán el estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este. La evaluación de la respuesta clínica se realizará de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo Internacional. Las relaciones se explorarán gráficamente (p. ej., diagramas de caja uno al lado del otro o diagramas de Kaplan-Meier), donde las estimaciones con intervalos de confianza se presentarán como el método principal de análisis debido al número limitado de pacientes.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Beat AML, LLC

Investigadores

  • Investigador principal: John C Byrd, MD, Beat AML

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

21 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BAML-16-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Samalizumab (BAML-16-001-S1)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Benin

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir