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Estudio del tratamiento basado en biomarcadores de la leucemia mieloide aguda

1 de septiembre de 2026 actualizado por: Beat AML, LLC

Un protocolo maestro para el tratamiento de AML basado en biomarcadores (The Beat AML Trial)

Este ensayo de fase 1b/2 de cribado y de subestudios múltiples establecerá un método para el cribado genómico seguido de la asignación y acumulación simultánea de un "Protocolo maestro (BAML-16-001-M1)" de varios estudios. El subtipo específico de leucemia mieloide aguda determinará qué subestudio, dentro de este protocolo, se asignará a un participante para evaluar terapias en investigación o combinaciones con el objetivo final de promover nuevas terapias dirigidas para su aprobación. El estudio también incluye un subestudio de marcador negativo que incluirá a todos los pacientes evaluados que no son elegibles para ninguno de los subestudios basados ​​en biomarcadores.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

3000

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Terminado
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Aún no reclutando
        • Mayo Clinic - Scottsdale
        • Investigador principal:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Investigador principal:
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Investigador principal:
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80203
        • Terminado
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • Terminado
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Aún no reclutando
        • Mayo Clinic Florida
        • Investigador principal:
          • James Foran, MD
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Aún no reclutando
        • Orlando Health Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Abhishek Chilkulwar, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Investigador principal:
          • William Blum, MD
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Aún no reclutando
        • Georgia Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Yenny Moreno Vanegas, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University of Chicago
        • Investigador principal:
          • Wendy Stock, MD
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Aún no reclutando
        • Rush University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Melissa Larson, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Investigador principal:
          • Tara Lin, MD
    • Kentucky
      • Pikeville, Kentucky, Estados Unidos, 41501
        • Aún no reclutando
        • Pikeville Medical Center
        • Investigador principal:
          • Christopher Croot, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Reclutamiento
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Maria Baer, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Aún no reclutando
        • Massachusetts General Hospital- Boston
        • Investigador principal:
          • Amir Fathi, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Aún no reclutando
        • Mayo Clinic Minnesota
        • Investigador principal:
          • Aref Al-Kali, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Aún no reclutando
        • Washington University in St. Louis
        • Investigador principal:
          • Samuel Urrutia, MD
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Aún no reclutando
        • St. Louis University
        • Investigador principal:
          • Maryam Zia, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Eytan M Stein, MD
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14611-3847
        • Aún no reclutando
        • Univerisy of Rochester
        • Investigador principal:
          • Eric Huselton, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Reclutamiento
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • Investigador principal:
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Reclutamiento
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Investigador principal:
          • Emily Curran, MD
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University
        • Investigador principal:
          • Shivani Handa, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Oregon Health & Science University
        • Investigador principal:
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Aún no reclutando
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Annie Im, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Aún no reclutando
        • Brown University Health
        • Investigador principal:
          • Adel Chergui, DO
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Reclutamiento
        • University of Texas Southwest Medical
        • Investigador principal:
          • Yazan Madanat, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Aún no reclutando
        • MD Anderson
        • Investigador principal:
          • Ghayas Issa, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Terminado
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • Reclutamiento
        • WVU Health Sciences Center
        • Investigador principal:
          • Bhavana Bhatnager, DO

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos, de 60 años o más en el momento del diagnóstico, a menos que pertenezcan a un grupo genómico y citogenético específico conocido para el cual el subestudio permita el tratamiento en el Grupo A o B donde se permita a los mayores de 18 años. Los pacientes < 60 años de edad que son evaluados pero que no se incluyen en los subestudios abiertos citogenéticos y genómicos seguirán siendo seguidos en el Protocolo maestro y no se considerarán fallas en el examen.
  • Los sujetos deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
  • Criterios de inclusión de la cohorte - Grupo A: los sujetos deben tener leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente de acuerdo con la clasificación de la OMS sin tratamiento previo que no sea hidroxiurea. Los sujetos con un porcentaje de blastos en la médula ósea del 10 % al 19 % o blastos en la sangre del 10 % al 19 % podrán inscribirse en este grupo. Solo para sujetos no tratados previamente con ≥ 20 % de blastos en la médula ósea o en la sangre: se permite el tratamiento previo para el síndrome mielodisplásico (MDS), síndromes mieloproliferativos (MPD) o anemia aplásica, pero no con agentes hipometilantes.
  • Criterios de inclusión de la cohorte - Grupo B: Los sujetos deben tener LMA recidivante o refractaria según la clasificación de la OMS. A los efectos del estudio, la AML refractaria se define como la imposibilidad de lograr una RC o la recurrencia de la AML dentro de los 6 meses posteriores a la consecución de la RC; La AML recidivante se define como todas las demás con enfermedad después de una remisión previa. Para determinadas aberraciones genómicas especificadas en los estudios, se puede permitir que los pacientes ≥ 18 años de edad se inscriban en esta parte del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Sarcoma mieloide aislado (lo que significa que los pacientes deben tener compromiso de la sangre o la médula ósea con LMA o estar involucrados con 10 % a 19 % de blastos para ingresar al estudio)
  • Leucemia promielocítica aguda
  • Compromiso sintomático del sistema nervioso central (SNC) por LMA
  • Signos de leucostasis que requieren tratamiento urgente.
  • Coagulopatía intravascular diseminada con sangrado activo o signos de trombosis
  • Pacientes con factores psicológicos, familiares, sociales o geográficos que les impidan dar su consentimiento informado, seguir el protocolo o dificultar potencialmente el cumplimiento del tratamiento y el seguimiento del estudio.
  • Cualquier otra afección médica importante, incluidas las enfermedades psiquiátricas o las anomalías de laboratorio, que impediría la participación del paciente en el ensayo o confundiría la interpretación de los resultados del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BAML-16-001-S1 (Cerrado)
Este es un estudio clínico abierto de Fase 1b/2 de Samalizumab administrado además de la quimioterapia de inducción/consolidación estándar, seguida de mantenimiento con Samalizumab, en leucemia mieloide aguda recién diagnosticada. Pacientes con marcador negativo, según se define en función de la asignación del Protocolo maestro Beat AML o con cariotipo CBF/citogenética de interfase/prueba molecular definida por la presencia de t(8;21)(q22;q22) o el transcrito de fusión RUNX1/RUNX1T1 equivalente molecular o inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22) o el transcrito de fusión CBFB/MYH11 equivalente molecular basado en Beat AML recibirá Samalizumab en combinación con terapia de inducción seguida de mantenimiento con Samalizumab.
Biológico: Samalizumab (BAML-16-001-S1)
300 mg/m2, IV, en los días 1, 3 y 24; seguido de 300 mg/m2, IV, cada 21 días durante 2 años en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad. La dosis puede reducirse a 150 mg/m2 o aumentarse a 600 mg/m2 en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Droga: Daunorrubicina (BAML-16-001-S1)
60 mg/m2, IV, en los días 4, 5 y 6 del ciclo de inducción
Droga: Citarabina (BAML-16-001-S1)
100 mg/m2, IV, en los días 4 a 10 del ciclo de inducción de 24 días; 1000 mg/m2, IV, los días 2, 4 y 6 del ciclo de consolidación 1 y los días 1, 3 y 5 de los ciclos de consolidación 2 a 4
Experimental: BAML-16-001-S3 (Cerrado)
Este es un ensayo clínico de fase 2 para evaluar la viabilidad y la eficacia de un enfoque gradual para el tratamiento de la LMA con mutación IDH2. El día 1 del ensayo, todos los participantes inscritos comenzarán la terapia con el inhibidor de IDH2 AG-221 para pacientes con mutaciones en IDH2 R140 y R172. La dosificación se basará en la experiencia de fase 1 de AG-221, que ha establecido 100 mg diarios como una dosis segura y tolerada, con una sugerencia preliminar de eficacia. Estos se administrarán continuamente en ciclos de 28 días. Se permitirá la hidroxiurea con fines de citorreducción.
Droga: AG-221 (BAML-16-001-S3)
100 mg, oral, diariamente hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad. La dosis puede reducirse a 50 mg en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Otros nombres:
  • Enasidenib
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S3)
75 mg/m2, IV o SC, en los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días que comienza con el ciclo 6 y finaliza después de 12 ciclos para pacientes que no logran una remisión completa o una remisión completa con recuperación incompleta del hemograma después de 5 ciclos de monoterapia con AG -221
Experimental: BAML-16-001-S4 (Cerrado)
Este es un ensayo clínico de fase 1b/2 de 2 cohortes para evaluar la viabilidad y eficacia del enfoque gradual de entospletinib (ENTO) para el tratamiento de pacientes con translocaciones balanceadas de MLL identificadas citogenéticamente (cohorte 1) y pacientes con duplicaciones parciales en tándem de MLL identificadas molecularmente. (Cohorte 2). Todos los participantes inscritos comenzarán con monoterapia con ENTO 400 mg PO BID. Esta dosis se administrará de forma continua en ciclos de 28 días.
Droga: Entospletinib (BAML-16-001-S4)
200 mg, oral, dos veces al día durante 5 años hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad. La dosis puede aumentarse a 400 mg.
Otros nombres:
  • GS-9973, ENTO
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S4)
75 mg/m2, IV o SC, en los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días y continuando durante 12 ciclos. El tratamiento comienza después de 1 ciclo de monoterapia con entospletinib para pacientes que no alcanzan la remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma o después de ciclos posteriores de monoterapia con entospletinib para pacientes con progresión de la enfermedad.
Experimental: BAML-16-001-S5 (Cerrado)
Este es un ensayo clínico de fase 2 para evaluar la viabilidad y eficacia de un enfoque gradual para el tratamiento de pacientes con mutaciones en TP53 (identificadas molecularmente) con/sin cariotipo complejo (cohorte A) o cariotipo complejo (3 o más anomalías metafásicas sin TP53) (Cohorte B). Todos los participantes inscritos comenzarán con entospletinib 400 mg por vía oral dos veces al día. Esta dosis se administrará de forma continua en ciclos de 28 días.
Droga: Entospletinib (BAML-16-001-S5)
400 mg, oral, dos veces al día durante 2 años en estudio hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad. La dosis puede reducirse a 200 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Otros nombres:
  • GS-9973, ENTO
Droga: Decitabina (BAML-16-001-S5)
20 mg/m2, IV, en los días 1 a 5 o 10 de cada ciclo de 28 días y continúa hasta 11 ciclos. Durante el primer ciclo de inducción, y los ciclos de inducción 2 y 3 si son necesarios, la administración se realiza los días 1 a 10 de cada ciclo de 28 días. Durante la consolidación posterior, la decitabina se administra los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días y continúa hasta 11 ciclos. La duración puede reducirse en 1 día en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis, y los pacientes pueden cambiar al mantenimiento de monoterapia con entospletinib en cualquier momento si desarrollan toxicidad o no están dispuestos a continuar con decitabina durante la terapia de consolidación.
Experimental: BAML-16-001-S9 (Cerrado)
Este es un ensayo clínico abierto de fase 2 de un enfoque gradual para el tratamiento de pacientes con LMA con mutación TP53. El día 1, todos los participantes inscritos comenzarán la terapia con pevonedistat (20 mg/m2) los días 1, 3 y 5 junto con azacitidina (75 mg/m2 los días 1 a 7 o los días 1 a 5 y luego los días 8 y 9) cada 28 días Durante el ciclo 1, los pacientes con enfermedad rápidamente progresiva o disfunción orgánica grave, no corregible mediante citorreducción con hidroxiurea, no serán elegibles para continuar. Aquellos pacientes que lograron una respuesta, definida como respuesta completa o respuesta completa con recuperación incompleta del hemograma, al final del ciclo 4 continuarán con pevonedistat y azacitidina hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o 12 ciclos de terapia. Después de 12 meses de terapia combinada, se continuará con pevonedistat hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta 2 años de terapia total.
Droga: Pevonedistat (BAML-16-001-S9)
20 mg/m2, IV, en los días 1, 3 y 5 de cada ciclo de 28 días y continuar durante 24 ciclos en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad
Otros nombres:
  • TAK-924, MLN4924
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S9)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1 a 7 o los días 1 a 5 y luego 8 a 9 (según las pautas institucionales) de cada ciclo de 28 días y continuar durante 12 ciclos en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad
Experimental: BAML-16-001-S16 (Cerrado)
Este es un estudio clínico de fase 2 de etiqueta abierta para evaluar la viabilidad y la eficacia de un enfoque basado en una combinación para el tratamiento de la LMA mutante IDH1. El día 1 del ensayo, todos los participantes inscritos comenzarán la terapia con el inhibidor de IDH1 AG-120 administrado diariamente junto con azacitidina (días 1-5 y 8-9 o 7 días consecutivos 1-7) en ciclos de 28 días para IDH1 pacientes mutantes. Aquellos pacientes que hayan logrado una respuesta, definida como respuesta completa o respuesta completa con recuperación incompleta del hemograma, al final del ciclo 6, continuarán con la terapia combinada por un total de 12 ciclos y luego los pacientes pasarán a recibir monoterapia con AG- 120 hasta la progresión de la enfermedad o efectos secundarios inaceptables que obliguen a interrumpir el tratamiento. Los pacientes que no pueden completar 12 ciclos de azacitidina pueden continuar con la monoterapia con AG-120.
Droga: AG-120 (BAML-16-001-S16)
500 mg, oral, diariamente hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad. La dosis puede reducirse a 250 mg en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S16)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1 a 7 o los días 1 a 5 y luego 8 a 9 (según las pautas institucionales) de cada ciclo de 28 días y continuar durante 12 ciclos en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad
Experimental: BAML-16-001-S10 (Cerrado)
Este es un ensayo clínico de fase 1b/2 para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de AZD5153 y venetoclax. En un componente de fase 1b, la seguridad y la tolerabilidad de la combinación se evaluarán en pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento ≥ 18 años de edad. Después de la determinación de la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D), los pacientes recién diagnosticados con marcador negativo de edad ≥ 60 años se inscribirán en el componente de fase 2; estos pacientes serán tratados en el RP2D previamente identificado para la combinación. El RP2D será el nivel de dosis más alto con ≤ 1 de cada 6 pacientes con toxicidad limitante de la dosis y definido como la dosis máxima tolerada.
Droga: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
20 mg, oral, una vez al día durante el período inicial de 7 días y luego en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días hasta por 2 años o hasta el alotrasplante de células madre, el momento de la intolerancia o la progresión de la enfermedad [si el tratamiento continuo no se tolera la administración de AZD5153 en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días, un cronograma alternativo de 2 semanas sí y 2 semanas no (es decir, AZD5153 se administrará los días 1 a 14 de un ciclo de 28 días). La dosis puede reducirse a 10 mg o aumentarse a 30 mg en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis durante el aumento de la dosis de la fase 1. A partir del ciclo 2, los pacientes pueden recibir fluconazol, isavuconazol o posaconazol de forma concomitante y las dosis se ajustan a 2, 5 u 8 mg al día. La cohorte de farmacocinética de expansión de Fase 1b permitirá que posaconazol comience en el Ciclo 1 con una dosis de AZD5153 ajustada de 10, 20 o 30 mg diarios a 2, 5 u 8 mg diarios. La dosis de la Fase 2 se basará en los resultados de la Fase 1.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S10)
400 mg, oral, en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días y continuando hasta 12 ciclos (para el ciclo 1, la dosis del día 1 será de 100 mg, la dosis del día 2 será de 200 mg y del día 3 en adelante de 400 mg). A partir del ciclo 2, los pacientes pueden recibir fluconazol o isavuconazol de forma concomitante y dosis diarias ajustadas a 200 mg, o posaconazol y dosis diarias ajustadas a 70 mg. La cohorte de farmacocinética de expansión de Fase 1b permitirá que posaconazol comience en el Ciclo 1 con una dosis de Venetoclax ajustada a 10 mg el día 1, 20 mg el día 2, 50 mg el día 3 y 70 mg el día 4 en adelante).
Experimental: BAML-16-001-S14 (Cerrado)
El estudio es un estudio clínico abierto de Fase 1b/2 de TP-0903 administrado además de decitabina en pacientes ≥ 60 años con LMA recién diagnosticada, sin tratamiento previo con mutaciones TP53 y/o cariotipo complejo. La parte de la Fase 1b de este estudio utilizará un diseño estándar 3 + 3 con escalamiento de dosis basado en toxicidades limitantes de dosis. La dosis máxima tolerada se definirá como la dosis más alta en la que como máximo 1 paciente de cada 6 experimente toxicidad limitante de la dosis, y esta es generalmente la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D). Una vez que se determina el RP2D a partir de la Fase 1b, los pacientes se inscribirán en este nivel de dosis para iniciar la parte de la Fase 2 del estudio.
Droga: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
37 mg, oral, una vez al día en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días hasta 2 años hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad. La dosis se puede reducir hasta 12 mg o hasta 50 mg en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis durante el aumento de la dosis de la Fase 1. La dosis de la Fase 2 se basará en los resultados de la Fase 1.
Droga: Decitabina (BAML-16-001-S14)
20 mg/m2, IV, en los días 1 a 5 o 10 de cada ciclo de 28 días y continuando hasta 2 años hasta el momento de la intolerancia o la progresión de la enfermedad. Durante el primer ciclo de inducción, y los ciclos de inducción 2 y 3 si son necesarios, la administración se realiza los días 1 a 10 de cada ciclo de 28 días. Durante el mantenimiento, la decitabina se administra los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días. Los pacientes pueden cambiar a la monoterapia de mantenimiento con TP-0903 si desarrollan toxicidad o no están dispuestos a continuar con la decitabina durante la terapia de mantenimiento.
Experimental: BAML-16-001-S18 (Cerrado)
Este es un estudio clínico abierto de Fase 1b de AZD5991 + azacitidina en pacientes de ≥60 años con LMA hipermetilada y marcador negativo recién diagnosticada, sin tratamiento previo. El estudio de fase 1b1 adoptará un diseño estándar 3+3 con escalada de dosis basada en toxicidades limitantes de dosis. La dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) se define en este estudio como el nivel de dosis más alto en el que se observan menos de 2 toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en 6 pacientes. Una vez que se define el RP2D, los pacientes se inscribirán en 2 cohortes separadas (grupo de hipermetilación y marcador negativo) para la expansión de la fase 1b2. Estos 2 grupos serán tratados ambos en el RP2D determinado a partir de la fase 1b1.
Droga: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
150 mg, IV, en los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18 de tres ciclos de 28 días; seguido de 150 mg/m2, IV, en los días 1, 4, 8 y 11 de veintiún ciclos de 28 días; seguido de 150 mg/m2 los días 1 y 4 de cada ciclo de 28 días hasta el momento de la progresión, toxicidad inaceptable, muerte o 57 ciclos totales de tratamiento. La dosis puede aumentarse a una dosis máxima de 400 mg o reducirse a 100 mg en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S18)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1-7 o los días 1-5 y 8 y 9 o los días 1-2 y 5-9 (según las pautas institucionales) de cada ciclo de 28 días hasta el momento de la progresión, inaceptable toxicidad, muerte o 57 ciclos totales de tratamiento
Experimental: BAML-16-001-S2 (Cerrado)
Este es un estudio clínico abierto de Fase 1b/2 de BI 836858 administrado en combinación con azacitidina, seguido de BI 836858 más mantenimiento con azacitidina, en leucemia mieloide aguda recién diagnosticada. La población objetivo es asignada por el Protocolo maestro Beat AML (el estudio "paraguas"). Los pacientes elegibles tendrán leucemia mieloide aguda no tratada previamente, edad mayor o igual a 60 años, con cualquiera de los siguientes: TET2, IDH1, IDH2 o WT1 mutados, o "marcador negativo" según lo definido por el protocolo general Beat AML.
Biológico: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
20 mg/m2, IV, en los días 9, 16 y 23 de un ciclo de 28 días; seguido de 20 mg/m2, IV, en los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días durante 2 años en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad (administración reducida a mensual en caso de respuesta completa o respuesta completa con respuesta incompleta). recuperación del hemograma). La dosis puede aumentarse a una dosis máxima de 320 mg/m2 o reducirse a 10 mg/m2 en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis.
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S2)
75 mg/m2, IV, en los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días durante 2 años en ausencia de toxicidad o progresión de la enfermedad
Experimental: BAML-16-001-S6 (Cerrado)
El estudio es un estudio abierto de fase 2 de entospletinib en pacientes con AML más jóvenes y mayores con NPM1+/FLT3ITD-AML. Incluye pacientes de ≥18 años que pueden y desean recibir quimioterapia intensiva 7 + 3. Entospletinib se administra diariamente con daunorrubicina IV (días 1 a 3 para el Ciclo 1) y citarabina (días 1 a 7 para el Ciclo 1). Si se requiere una segunda inducción, se administra con daunorrubicina IV (días 1-2 para el ciclo 2) y citarabina (días 1-5 para el ciclo 2).
Droga: Entospletinib (BAML-16-001-S6)
400 mg, oral, dos veces al día durante 2 años hasta el momento de la intolerancia o progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • GS-9973, ENTO
Droga: Daunorrubicina (BAML-16-001-S6)
60 mg/m2, IV, en los días 1-3 o 1-2 de cada ciclo de 28 días para el primer y segundo ciclo de inducción, respectivamente
Droga: Citarabina (BAML-16-001-S6)
100 mg/m2, IV, en los días 1 a 7 o 1 a 5 de cada ciclo de 28 días para el primer y segundo ciclo de inducción, respectivamente; luego 1000 mg/m2 (pacientes ≥60 años) o 3000 mg/m2 (pacientes más jóvenes con depuración de creatinina >30 ml/min y
Experimental: BAML-16-001-S8 (Cerrado)
Este es un estudio clínico de fase 1b/2 de etiqueta abierta de gilteritinib en monoterapia, gilteritinib en combinación con decitabina o gilteritinib en combinación con decitabina y venetoclax en LMA con mutación FLT3 no tratada con frecuencia de alelos variantes alta y baja. Inicialmente se probó la combinación de gilteritinib y decitabina (Grupo 1); sin embargo, posteriormente se demostró que la combinación de decitabina y venetoclax era una terapia muy eficaz para pacientes mayores con leucemia mieloide aguda, por lo que ahora se está evaluando en este estudio la combinación triple de gilteritinib en combinación con decitabina y venetoclax (Grupo 2).
Droga: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 Grupo 1)

120 mg, oral, diario, continuando el tratamiento según los resultados de la médula ósea a los 28 y 56 días. Los pacientes con respuesta parcial a los 28 días continúan el tratamiento durante 28 días adicionales. Los pacientes con remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi) a los 28 o 56 días continúan el tratamiento durante 5 años hasta el momento de la intolerancia o la progresión de la enfermedad. Los pacientes con menos de una respuesta parcial a los 28 días o una respuesta parcial a los 28 días seguida de menos de RC o RCi a los 56 días continúan con el tratamiento combinado con decitabina o una alternativa que no pertenece al estudio.

La dosis combinada es de 80 mg, por vía oral, diariamente, durante 5 años hasta el momento de la intolerancia o la progresión de la enfermedad (los pacientes que no alcancen RC o RCi después de 3 ciclos suspenderán el tratamiento del estudio). La dosis combinada puede aumentarse a 120 mg diarios o reducirse a 80 mg diarios administrados después de decitabina en lugar de en combinación con decitabina en función de la ausencia o la aparición de toxicidad limitante de la dosis.

Droga: Decitabina (BAML-16-001-S8 Grupo 1)
20 mg/m2, IV, en los días 1 a 10 de cada ciclo de 28 días y continuando hasta por 3 ciclos. El tratamiento comienza después de 1-2 ciclos de monoterapia con gilteritinib si los pacientes no alcanzan la remisión completa (RC) o la remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi) con la monoterapia. Los pacientes que no alcancen RC/RCi después de 3 ciclos de terapia combinada interrumpirán el tratamiento del estudio. Si se obtiene CR o CRi con la terapia combinada después de 3 ciclos, se administrará decitabina en los días 1 a 5 de cada ciclo subsiguiente de 28 días hasta la progresión, la intolerancia o el deseo del paciente de interrumpir la terapia.
Droga: Decitabina (BAML-16-001-S8 Grupo 2)
20 mg/m2, IV, en los días 8 a 12 del primer ciclo de inducción de 35 días, luego en los días 1 a 5 de los ciclos subsiguientes de 28 días y continuando hasta 60 ciclos, progresión de la enfermedad, intolerancia o deseo del paciente de discontinuar la terapia.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S8 Grupo 2)
Dosificación oral basada en el uso concomitante de antimicóticos. La dosis sin el uso de un antifúngico concomitante es de 400 mg, la dosis con posaconazol es de 70 mg, la dosis con voriconazol es de 100 mg y la dosis con inhibidores moderados de CYP3A (es decir, fluconazol, isavuconazol) es de 200 mg durante hasta 12 ciclos totales. Para el ciclo de inducción 1 de 35 días, la dosificación es del día 2 al 28. Para el ciclo de inducción 2 de 28 días, si es necesario, la dosificación es del día 1 al 21. Para los ciclos de consolidación de 28 días, la dosificación es de los días 1 a 15.
Droga: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 Grupo 2)
Inducción de fase 1b: 80-120 mg, oral, diariamente desde el día 1 hasta el día 28 del ciclo de inducción 1 de 35 días; luego 80-120 mg, por vía oral, diariamente desde el día 1 hasta el día 28 del ciclo de inducción 2 de 28 días (el ciclo de inducción 2 se administra si es necesario después del ciclo 1 según los resultados de la evaluación de la médula ósea). Fase 1b de consolidación: 80-120 mg, oral, diariamente desde el día 1 hasta el día 21 de los ciclos de 28 días, para un total de 12 ciclos de inducción y consolidación. La dosis y la duración de la inducción y la consolidación de la fase 1b se pueden aumentar o reducir en función de la aparición de toxicidad limitante de la dosis. La dosis de inducción y consolidación de la Fase 2 se basará en los resultados de la Fase 1b. Mantenimiento de fase 1b y 2: 120 mg, oral, diariamente durante 28 días de los ciclos de 28 días hasta que el paciente tenga una enfermedad residual mínima negativa para FLT3 según la biopsia de médula ósea programada, la progresión de la enfermedad, las toxicidades inaceptables o el deseo de interrumpir el tratamiento.
Experimental: BAML-16-001-S17
**Active, not Recruiting** This is an open-label Phase 1b dose escalation followed by dose expansion clinical trial to determine the safety and recommended dose of SNDX-5613 combined with azacitidine and venetoclax in newly diagnosed, untreated AML patients age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy and who have NPM1 mutated or KMT2A-rearranged disease.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S17)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1 a 7 (durante el ciclo o ciclos de inducción) o se puede usar una alternativa programada los días 1 a 5 y 8 y 9 o los días 1 a 2 y 5 a 9 (según las pautas institucionales) durante los ciclos de terapia continua de cada ciclo de 28 días hasta el momento de la progresión, toxicidad inaceptable o muerte.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S17)
Para la inducción del ciclo 1, la dosis del día 1 es de 10 mg, la dosis del día 2 de 20 mg, la dosis del día 3 es de 50 mg y la dosis del día 4 en adelante es de 100 mg o 70 mg, según el tratamiento antimicótico concomitante. Para las inducciones de los ciclos 2 y 3, las dosis diarias son de 100 o 70 mg según el tratamiento antifúngico concomitante. Durante los ciclos de tratamiento continuo, si no se toman concomitantemente antifúngicos inhibidores potentes de CYP3A4, 400 mg, por vía oral, los días 1 a 28 o los días 1 a 14 de cada ciclo de 28 días hasta el momento de la progresión, toxicidad inaceptable o muerte (pacientes con tratamiento moderado de CYP3A4). antifúngicos inhibidores deben recibir 200 mg/día).
Droga: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)

Los pacientes que comienzan la inducción con inhibidores de CYP3A4 recibirán una dosis de 113 mg en cápsula o 110 mg en comprimido, por vía oral, cada 12 horas en los días 1-28 de cada ciclo de 28 días, hasta el momento de progresión, toxicidad inaceptable o muerte. La dosis puede aumentarse hasta una dosis máxima de 163 mg en cápsula o 220 mg en comprimido en los días 1-28, o reducirse a 113 mg en los días 1-21, según la aparición de toxicidad limitante de la dosis. Otros posibles aumentos y reducciones de dosis serían 163 mg en los días 1-21, 75 mg en los días 1-21 y 75 mg en los días 1-28. Los pacientes que comienzan el tratamiento sin inhibidores de CYP3A4 recibirán una dosis de 276 mg en cápsula (270 mg en comprimido) o 226 mg en cápsula (220 mg en comprimido) por vía oral, cada 12 horas en los días 1-28 de cada ciclo de 28 días.

Tras completar la inducción, los pacientes que no requieran antifúngicos inhibidores potentes de CYP3A4 tendrán sus dosis diarias aumentadas para dosis en el rango de 113-226 mg en cápsulas o 110-220 mg en comprimidos (días 1-21 o días 1-28).
Comparador activo: BAML-16-001-S12, Arm A (Closed)
This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B). Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Brazo A)
400 mg, por vía oral, en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días hasta por 2 ciclos o hasta toxicidad inaceptable o muerte. Para el ciclo 1, la dosis del día 1 es de 100 mg, la dosis del día 2 es de 200 mg y la dosis del día 3 en adelante es de 400 mg. (La dosis se ajusta según el uso del agente antifúngico según el prospecto).
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S12 Brazo A)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1-7 o los días 1-5 y 8 y 9 o los días 1-2 y 5-9 (según las pautas institucionales) de cada ciclo de 28 días hasta 2 ciclos o hasta toxicidad inaceptable o muerte.
Experimental: BAML-16-001-S12, Arm B (Closed)
This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B). Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Brazo B)
400 mg, por vía oral, en los días 1 a 14 de cada ciclo de 14 días hasta 2 ciclos o hasta toxicidad inaceptable o muerte. Para el ciclo 1, la dosis del día 1 es de 100 mg, la dosis del día 2 es de 200 mg y la dosis del día 3 en adelante es de 400 mg. (La dosis se ajusta según el uso del agente antifúngico según el prospecto).
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S12 Brazo B)
75 mg/m2, IV o SC, los días 1-7 o los días 1-5 y 8 y 9 o los días 1-2 y 5-9 (según las pautas institucionales) de cada ciclo de 14 días hasta 2 ciclos o hasta toxicidad inaceptable o muerte.
Experimental: BAML-16-001-S21, Group 1 (Closed)
This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study. The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Grupo 1)
10 mg a 100 mg por vía oral en los días 1-28 de cada ciclo de 28 días durante un máximo de 24 ciclos. El primer día del Ciclo 1, se administrará una dosis de carga de 30 mg a 200 mg, después de lo cual se administrará la dosis de mantenimiento diaria de 10 mg a 100 mg en los días 2-28 del Ciclo 1. La dosis de mantenimiento continúa en los ciclos subsiguientes, durante un máximo de 24 ciclos en total.
Experimental: BAML-16-001-S21, Group 2 (Closed)
This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study. The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Evaluación genómica molecular para asignar pacientes a terapia dirigida (estudio secundario) en función de su subtipo específico de leucemia mieloide aguda
Droga: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Grupo 2)
60 mg a 200 mg por vía oral en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días hasta 24 ciclos, hasta 24 ciclos en total.
Experimental: BAML-16-001-S24
**Recruiting** This is a multi-center open-label Phase 1b safety run-in study followed by a Phase 2 study of ficlatuzumab given in combination with venetoclax azacitidine, in newly diagnosed untreated acute myeloid leukemia age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy.
Droga: ficlatuzumab (BAML-16-001-S24)
10, 15 o 20 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 15.
Droga: Azacitidina (BAML-16-001-S24)
75 mg/m2, por vía IV o SC, los días 3-9 (durante el ciclo de inducción 1) o se puede utilizar el calendario alternativo los días 3-7 y 10 y 11 o los días 3-4 y 7-11 (según las directrices institucionales) durante 30 días del Ciclo de Inducción 1. Todos los demás ciclos de inducción o ciclos de terapia continuada de cada ciclo de 28 días serán los días 1-7, días 1-5 y 8-9 o días 1-2 y 5-9 (según las directrices institucionales) hasta el momento de la progresión, toxicidad inaceptable o muerte.
Droga: Venetoclax (BAML-16-001-S24)
Para la inducción del Ciclo 1, la dosis del día 3 es de 100 mg, la dosis del día 4 es de 200 mg, y a partir del día 5 la dosis es de 400 mg, dependiendo del tratamiento antifúngico concomitante. Para las inducciones de los Ciclos 2 y 3, las dosis diarias son de 400 mg o menos, dependiendo del tratamiento antifúngico concomitante. Durante los ciclos de terapia continuada, si no se está bajo tratamiento concomitante con antifúngicos inhibidores potentes de CYP3A4, 400 mg, por vía oral, en los días 1 al 14 de cada ciclo de 28 días hasta el momento de progresión, toxicidad inaceptable o muerte (los pacientes que tomen antifúngicos inhibidores moderados de CYP3A4 deben recibir 200 mg/día).
Experimental: S25/HO181 (Arm 1): Std of care treatment plus bleximenib and also maintenance treatment w/bleximenib
**Recruiting** Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by bleximenib maintenance therapy. Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
Droga: Bleximenib (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive bleximenib
Droga: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Cytarabine
Droga: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Experimental: S25/HO181 (Arm 2): Standard of care treatment plus bleximenib and maintenance treatment w/ a placebo
**Recruiting** Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy. Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first)
Droga: Bleximenib (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive bleximenib
Droga: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Cytarabine
Droga: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Droga: Placebo (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Placebo
Comparador de placebos: S25/HO181 (Arm 3): Standard of care treatment plus a placebo and maintenance treatment w/ a placebo
**Recruiting** Placebo comparator in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy. Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
Droga: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Cytarabine
Droga: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Droga: Placebo (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Placebo
Comparador de placebos: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib-placebo)

**Recruiting**

day 1-28 Placebo

Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
Droga: Placebo (BAML-16-001-S26/HO177)
day 1-28 per cycle
Experimental: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib)

**Recruiting**

day 1-28 Revumenib

Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
Droga: Revumenib (BAML-16-001-S26/HO177)
day 1- 28 per cycle

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
BAML-16-001-M1: Proportion of patients for whom molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies are completed in < 7 calendar days for assignment of treatment
Periodo de tiempo: 7 days
7 days
BAML-16-001-M1: Proportion of patients assigned to a novel therapeutic treatment group in 1 of several sub-studies in this Master Protocol, based on the result of the molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies
Periodo de tiempo: 7 days
7 days
BAML-16-001-M1: Clinical response rate (rate of complete and partial responses) according to European Leukemianet (ELN) criteria for treatment outcomes in substudies in acute myeloid leukemia.
Periodo de tiempo: Up to 5 years
Up to 5 years
BAML-16-001-S25/HO181: Event-Free Survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: Up to 4 years and 5 months
To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction chemotherapy, prolongs event-free survival (EFS) measured from the time from randomization to failure to achieve CR after remission induction, hematologic relapse after achieving CR, or death, whichever occurs first.
Up to 4 years and 5 months
BAML-16-001-S26/HO177: Overall survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Periodo de tiempo: 58 months after last patient inclusion
To assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs overall survival (OS) measured from the date of randomization to the date of death from any cause; patients not known to have died at last follow-up are censored on the date they were last known to be alive.
58 months after last patient inclusion
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR at any time-point during protocol therapy.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
BAML-16-001-M1: Proportion of patients enrolled on this trial that ultimately will be assigned and go onto an assigned therapy
Periodo de tiempo: 7 days
7 days
BAML-16-001-M1: Dynamic changes in clonal architecture over time in acute myeloid leukemia patients receiving targeted therapies
Periodo de tiempo: Up to 5 years
Up to 5 years
BAML-16-001-M1: Relationships between baseline functional status and response rate or progression-free survival based on graphical comparison (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots)
Periodo de tiempo: Up to 5 years
Assessments of functional status will include Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status. Assessment of clinical response will be made according to ELN criteria. Relationships will be explored graphically (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots), where estimates with confidence intervals will be presented as the primary method of analysis due to the limited number of patients.
Up to 5 years
BAML-16-001-S25/HO181: Overall Survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: Up to 7 years and 10 months
To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction and consolidation chemotherapy, followed by maintenance therapy, prolongs overall survival (OS) measured from randomization to death due to any cause.
Up to 7 years and 10 months
BAML-16-001-S25/HO181: Rates of CR, CRh, CRi in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: Up to 7 years and 10 months
Defined as the proportion of participants achieving a given response after induction cycle 1 and after induction cycle 2.
Up to 7 years and 10 months
BAML-16-001-S25/HO181: Prolongation of CR (DoCR) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: Up to 4 years and 5 months
Defined as the time from achieving first response of CR to hematologic relapse or death from any cause, whichever occurs first.
Up to 4 years and 5 months
BAML-16-001-S25/HO181: Percentage of participants undergoing an allo-SCT in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: Up to 7 years and 10 months
To assess the percentage of participants undergoing an allo-SCT as part of protocol treatment
Up to 7 years and 10 months
BAML-16-001-S26/HO177: Event-free survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Periodo de tiempo: 58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized
Assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs event-free survival (EFS); measured from the date of randomization to the date of treatment failure, hematologic relapse from CR/CRh or death from any cause, whichever occurs first. Treatment failure is defined as lack of obtaining either CR or CRh by week 24.
58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR/CRh in adult patients with newly diagnosed NPM1mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Periodo de tiempo: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR or CRh at any time-point during protocol therapy.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of response (CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
Rate of response (CRh and CR/CRi) is defined as the proportion of patients with response at any time-point during protocol therapy.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of bone marrow in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of bone marrow, respectively, at any time-point during protocol therapy.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of peripheral blood in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of peripheral blood, respectively, at any time-point during protocol therapy.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Time to achievement of response (CR, CR/CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
measured as the time from randomization to 1st occurrence of response.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Duration of response (CR, CR/CRh and CR/CRi; DoR) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
measured from the date of achievement of response until the date of hematologic relapse or death from any cause.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
Quality of life was assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30). Scores are transformed to a 0 to 100 scale. For the Global Health Status/Quality of Life scale and functional scales, higher scores indicate better quality of life/functioning; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Periodo de tiempo: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
Health-related quality of life was assessed using the EuroQol 5-Dimension 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L). The EQ-5D-5L descriptive system generates a health utility index score based on country-specific value sets. Higher utility values indicate better health status. The EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS), if reported, ranges from 0 to 100, where higher scores indicate better perceived health.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Beat AML, LLC

Colaboradores

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Syndax Pharmaceuticals
AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Alice Mims, MD, Beat AML

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2032

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BAML-16-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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