基于生物标志物治疗急性髓性白血病的研究
2024年2月20日 更新者：Beat AML, LLC
基于生物标志物的 AML 治疗主方案（The Beat AML 试验）
该筛选和多子研究 1b/2 期试验将建立一种基因组筛选方法，然后同时分配和累积到多研究“主协议 (BAML-16-001-M1)”。
急性髓性白血病的特定亚型将决定在本协议中的哪个子研究中，参与者将被分配评估研究性治疗或组合，最终目标是推进新的靶向治疗以获得批准。
该研究还包括一项标志物阴性子研究，该子研究将包括所有不符合任何生物标志物驱动子研究条件的筛查患者。
研究概览
地位
招聘中
干预/治疗
- 生物：沙马珠单抗 (BAML-16-001-S1)
- 其他：实验室生物标志物分析
- 药品：柔红霉素 (BAML-16-001-S1)
- 药品：阿糖胞苷 (BAML-16-001-S1)
- 生物：BI 836858 (BAML-16-001-S2)
- 药品：阿扎胞苷 (BAML-16-001-S2)
- 药品：AG-221 (BAML-16-001-S3)
- 药品：阿扎胞苷 (BAML-16-001-S3)
- 药品：Entospletinib (BAML-16-001-S4)
- 药品：阿扎胞苷 (BAML-16-001-S4)
- 药品：Entospletinib (BAML-16-001-S5)
- 药品：地西他滨 (BAML-16-001-S5)
- 药品：Entospletinib (BAML-16-001-S6)
- 药品：柔红霉素 (BAML-16-001-S6)
- 药品：阿糖胞苷 (BAML-16-001-S6)
- 药品：Pevonedistat (BAML-16-001-S9)
- 药品：阿扎胞苷 (BAML-16-001-S9)
- 药品：AG-120 (BAML-16-001-S16)
- 药品：阿扎胞苷 (BAML-16-001-S16)
- 药品：Gilteritinib（BAML-16-001-S8 第 1 组）
- 药品：地西他滨（BAML-16-001-S8 第 1 组）
- 药品：地西他滨（BAML-16-001-S8 第 2 组）
- 药品：维奈托克（BAML-16-001-S8 第 2 组）
- 药品：Gilteritinib（BAML-16-001-S8 第 2 组）
- 药品：AZD5153 (BAML-16-001-S10)
- 药品：维奈托克 (BAML-16-001-S10)
- 药品：TP-0903 (BAML-16-001-S14)
- 药品：地西他滨 (BAML-16-001-S14)
- 药品：AZD5991 (BAML-16-001-S18)
- 药品：阿扎胞苷 (BAML-16-001-S18)
- 药品：维奈托克 (BAML-16-001-S12 A 臂)
- 药品：阿扎胞苷 (BAML-16-001-S12 Arm A)
- 药品：维奈托克 (BAML-16-001-S12 B 臂)
- 药品：阿扎胞苷 (BAML-16-001-S12 B 臂)
- 药品：SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)
- 药品：阿扎胞苷 (BAML-16-001-S17)
- 药品：维奈托克 (BAML-16-001-S17)
研究类型
介入性
注册 (估计的)
2000
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ashley Yocum, PhD
- 电话号码：301-814-2788
- 邮箱：ashley.yocum@lls.org
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- 完全的
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
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首席研究员：
- Gary Schiller, MD
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San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- University of California, San Francisco
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首席研究员：
- Rebecca Olin, MD
-
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80203
- 完全的
- University of Colorado
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32608
- 主动，不招人
- University of Florida Health Shands Cancer Hospital
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- 主动，不招人
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- 招聘中
- Emory University
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首席研究员：
- William Blum, MD
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
- University of Chicago
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首席研究员：
- Wendy Stock, MD
-
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- 招聘中
- University of Kansas Clinical Research Center
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首席研究员：
- Tara Lin, MD
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- 招聘中
- University of Maryland Medical Center
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首席研究员：
- Maria Baer, MD
-
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 完全的
- Mayo Clinic Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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首席研究员：
- Eytan M Stein, MD
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- 招聘中
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
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首席研究员：
- Joshua Zeidner, MD
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- 招聘中
- University of Cincinnati Medical Center
-
首席研究员：
- Emily Curran, MD
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University
-
首席研究员：
- Kristin Koenig, MD
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- Oregon Health & Science University
-
首席研究员：
- Ronan Swords, MD
-
-
Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
- UPMC Hillman Cancer Center
-
首席研究员：
- Robert Redner, MD
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- University of Texas Southwestern
-
首席研究员：
- Yazan Madanat, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- 主动，不招人
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断时年龄在 60 岁或以上的成年人，除非在特定的已知细胞遗传学和基因组组中，在允许 18 岁及以上的子研究中允许在 A 组或 B 组中进行治疗。 接受筛查但不属于细胞遗传学和基因组开放子研究的 60 岁以下患者仍将按照主方案进行随访，不被视为筛查失败。
- 受试者必须能够理解并提供书面知情同意书
- 队列纳入标准 - A 组：根据 WHO 分类，受试者必须患有先前未治疗的急性髓性白血病 (AML)，除羟基脲外没有先前治疗。 骨髓原始细胞百分比为 10% 至 19% 或血液原始细胞百分比为 10% 至 19% 的受试者将被允许加入该组。 对于先前未治疗的受试者，仅骨髓或血液中原始细胞≥ 20%：允许先前治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)、骨髓增生综合征 (MPD) 或再生障碍性贫血，但不允许使用低甲基化药物。
- 队列纳入标准 - B 组：根据 WHO 分类，受试者必须患有复发性或难治性 AML。 出于研究目的，难治性 AML 定义为未能达到 CR 或在达到 CR 后 6 个月内复发 AML；复发性 AML 定义为所有其他在先前缓解后患有疾病。 对于研究中指定的特定基因组畸变，年龄≥ 18 岁的患者可能被允许参加这部分研究。
排除标准：
- 孤立性骨髓肉瘤（意思是，患者必须有血液或骨髓受累 AML 或受累 10% 至 19% 原始细胞才能进入研究）
- 急性早幼粒细胞白血病
- AML 有症状的中枢神经系统 (CNS) 受累
- 需要紧急治疗的白细胞淤积迹象
- 弥散性血管内凝血病伴有活动性出血或血栓形成迹象
- 具有心理、家庭、社会或地理因素的患者，这些因素使他们无法给予知情同意、遵循方案，或可能妨碍对研究治疗和随访的依从性
- 任何其他会妨碍患者参与试验或会混淆对试验结果的解释的重大医学状况，包括精神疾病或实验室异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BAML-16-001-S1（已关闭）
这是一项开放标签的 1b/2 期 Samalizumab 临床研究，除了标准诱导化疗/巩固外，还给予 Samalizumab 维持治疗新诊断的急性髓性白血病。
标记阴性的患者，根据 Beat AML Master Protocol 分配或 CBF 核型/间期细胞遗传学/分子检测定义为存在 t(8;21)(q22;q22) 或分子等效的 RUNX1/RUNX1T1 融合转录物或 inv(16)(p13q22) 或 t(16;16)(p13;q22) 或基于 Beat AML 的分子等效 CBFB/MYH11 融合转录物将接受 Samalizumab 联合诱导治疗，然后接受 Samalizumab 维持治疗。
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300 mg/m2，IV，第 1、3 和 24 天；在没有毒性或疾病进展的情况下，随后每 21 天静脉注射 300 mg/m2，持续 2 年。
根据剂量限制性毒性的发生，剂量可降低至 150 mg/m2 或升高至 600 mg/m2。
分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
60 mg/m2，IV，在诱导周期的第 4、5 和 6 天
100 mg/m2，IV，在 24 天诱导周期的第 4 天到第 10 天； 1000 mg/m2，IV，在巩固周期 1 的第 2、4 和 6 天以及巩固周期 2 至 4 的第 1、3 和 5 天
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实验性的：BAML-16-001-S3（已关闭）
这是一项 2 期临床试验，旨在评估逐步治疗 IDH2 突变型 AML 的可行性和有效性。
在试验的第 1 天，所有登记的参与者将开始使用 IDH2 抑制剂 AG-221 治疗 IDH2 R140 和 R172 突变患者。
剂量将基于 AG-221 的第 1 阶段经验，已确定每天 100 毫克为安全和耐受剂量，并初步建议疗效。
这些将以 28 天的周期连续进行。
羟基脲将被允许用于细胞减灭的目的。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
100 毫克，口服，每日一次，直至出现不耐受或疾病进展。
根据剂量限制性毒性的发生，剂量可能会降低至 50 mg。
其他名称：
75 mg/m2，IV 或 SC，在每个 28 天周期的第 1 天至第 7 天，从第 6 个周期开始到 12 个周期后结束，用于 5 个周期的 AG 单药治疗后未达到完全缓解或完全缓解但血细胞计数恢复不完全的患者-221
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实验性的：BAML-16-001-S4（已关闭）
这是一项 2 队列 1b/2 期临床试验，旨在评估 entospletinib (ENTO) 逐步方法治疗细胞遗传学鉴定的 MLL 平衡易位患者（队列 1）和分子鉴定的 MLL 部分串联重复患者的可行性和有效性（队列 2）。
所有登记的参与者将开始接受 ENTO 400 mg PO BID 的单一疗法。
该剂量将以 28 天为周期连续给药。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
200 毫克，口服，每天两次，持续 5 年，直至出现不耐受或疾病进展。
剂量可增加至 400 mg。
其他名称：
75 mg/m2，IV 或 SC，在每个 28 天周期的第 1 至 7 天，并持续 12 个周期。
对于未达到完全缓解或完全缓解且血细胞计数未完全恢复的患者，在使用 entospletinib 进行 1 个周期的单药治疗后开始治疗，对于疾病进展的患者，在使用 entospletinib 进行后续单药治疗周期后开始治疗。
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实验性的：BAML-16-001-S5（已关闭）
这是一项 2 期临床试验，旨在评估逐步治疗具有/不具有复杂核型（队列 A）或复杂核型（3 个或更多无 TP53 的中期异常）的 TP53 突变（分子鉴定）患者的可行性和有效性（队列 B）。
所有登记的参与者都将开始每天两次口服 entospletinib 400 mg。
该剂量将以 28 天为周期连续给药。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
400 毫克，口服，每天两次，持续 2 年，直至出现不耐受或疾病进展。
根据剂量限制性毒性的发生，剂量可降低至 200 mg 每天两次或 200 mg 每天一次。
其他名称：
20 mg/m2，IV，在每个 28 天周期的第 1 天到第 5 天或第 10 天，并持续最多 11 个周期。
在第一个诱导周期以及第 2 和第 3 个诱导周期（如果需要）中，给药发生在每个 28 天周期的第 1 至 10 天。
在随后的巩固期间，地西他滨在每个 28 天周期的第 1 天到第 5 天给药，并持续多达 11 个周期。
根据剂量限制性毒性的发生，持续时间可能会减少 1 天，如果患者在巩固治疗期间出现毒性或不愿继续使用地西他滨，则可以随时改用 entospletinib 单药维持治疗。
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实验性的：BAML-16-001-S9（已关闭）
这是一项开放标签的 2 期临床试验，采用逐步方法治疗 TP53 突变 AML 患者。
在第 1 天，所有登记的参与者将在第 1、3 和 5 天开始接受 pevonedistat (20 mg/m2) 以及阿扎胞苷（75 mg/m2 第 1-7 天或第 1-5 天然后第 8、9 天）治疗28天。
在第 1 周期期间，患有快速进展性疾病或严重器官功能障碍且无法通过羟基脲细胞减灭术纠正的患者将没有资格继续治疗。
那些在第 4 周期结束时达到反应（定义为完全反应或完全反应但血细胞计数未完全恢复）的患者将继续使用 pevonedistat 和阿扎胞苷，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或完成 12 个治疗周期。
联合治疗 12 个月后，pevonedistat 将继续使用直至疾病进展、不可接受的毒性或长达 2 年的总治疗。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
20 mg/m2，IV，在每个 28 天周期的第 1、3 和 5 天，在没有毒性或疾病进展的情况下持续 24 个周期
其他名称：
75 mg/m2，IV 或 SC，在每个 28 天周期的第 1 至 7 天或第 1 至 5 天然后第 8 至 9 天（根据机构指南），并在没有毒性或疾病进展的情况下持续 12 个周期
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实验性的：BAML-16-001-S16（已关闭）
这是一项开放标签的 2 期临床研究，旨在评估基于组合的方法治疗 IDH1 突变型 AML 的可行性和有效性。
在试验的第 1 天，所有登记的参与者将开始接受 IDH1 抑制剂 AG-120 治疗，每天与阿扎胞苷一起（第 1-5 天和第 8-9 天或连续 7 天第 1-7 天）治疗 IDH1，周期为 28 天突变患者。
那些在第 6 周期结束时达到反应（定义为完全反应或完全反应但血细胞计数恢复不完全）的患者将继续接受总共 12 个周期的联合治疗，然后患者将继续接受 AG- 120 直到疾病进展或出现不可接受的副作用而要求停止治疗。
无法完成 12 个阿扎胞苷周期的患者可以继续使用 AG-120 进行单药治疗。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
每天 500 毫克，口服，直至出现不耐受或疾病进展。
根据剂量限制性毒性的发生，剂量可能会降低至 250 mg。
75 mg/m2，IV 或 SC，在每个 28 天周期的第 1 至 7 天或第 1 至 5 天然后第 8 至 9 天（根据机构指南），并在没有毒性或疾病进展的情况下持续 12 个周期
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实验性的：BAML-16-001-S8
这是一项针对 gilteritinib 单药治疗、gilteritinib 联合地西他滨或 gilteritinib 联合地西他滨和维奈托克治疗未治疗的具有高和低变异等位基因频率的 FLT3 突变 AML 的开放标签 1b/2 期临床研究。
最初，测试了 gilteritinib 和地西他滨的组合（第 1 组）；然而，随后地西他滨和维奈托克的组合被证明是对老年 AML 患者非常有效的治疗方法，因此本研究目前正在评估吉利替尼与地西他滨和维奈托克（第 2 组）的三重组合。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
120 毫克，口服，每日，根据第 28 天和第 56 天的骨髓结果继续治疗。 在第 28 天出现部分反应的患者继续治疗 28 天。 在 28 天或 56 天完全缓解 (CR) 或完全缓解伴血液学不完全恢复 (CRi) 的患者继续治疗 5 年，直至出现不耐受或疾病进展。 在 28 天时低于部分反应或在 28 天时部分反应随后在 56 天时低于 CR 或 CRi 的患者继续使用地西他滨或非研究替代品进行联合治疗。 组合剂量为 80 mg，口服，每日一次，持续 5 年，直至出现不耐受或疾病进展（3 个周期后未达到 CR 或 CRi 的患者将停止研究治疗）。 根据没有或出现剂量限制性毒性，在地西他滨给药后联合剂量可以增加至每天 120 mg 或减少至每天 80 mg，而不是与地西他滨联合使用。
20 mg/m2，IV，在每个 28 天周期的第 1 天到第 10 天，并持续最多 3 个周期。
如果患者未达到完全缓解 (CR) 或完全缓解但血液学恢复不完全 (CRi) 且单药治疗，则在 gilteritinib 单药治疗 1-2 个周期后开始治疗。
联合治疗 3 个周期后未达到 CR/CRi 的患者将停止研究治疗。
如果在 3 个周期后通过联合治疗获得 CR 或 CRi，将在每个后续 28 天周期的第 1-5 天给予地西他滨，直到进展、不耐受或患者希望停止治疗。
20 mg/m2，IV，在第一个 35 天诱导周期的第 8 天到第 12 天，然后在随后的 28 天周期的第 1 天到第 5 天，并持续多达 60 个周期，疾病进展、不耐受或患者希望停止治疗。
基于同时使用抗真菌药的口服剂量。
不使用伴随抗真菌药的剂量为 400 毫克，如果使用泊沙康唑，剂量为 70 毫克，如果使用伏立康唑，剂量为 100 毫克，如果使用中度 CYP3A 抑制剂（即氟康唑、艾沙康唑），剂量为 200 毫克，持续多达 12 个总周期。
对于 35 天的诱导周期 1，给药时间为第 2 天至第 28 天。
对于 28 天的诱导周期 2，如果需要，给药是从第 1 天到第 21 天。
对于 28 天巩固周期，给药是第 1-15 天。
阶段 1b 诱导：80-120 毫克，口服，每日一次，持续 35 天诱导周期 1 的第 1 天至第 28 天；然后 80-120 毫克，口服，每日一次，持续 28 天诱导周期 2 的第 1 天至第 28 天（根据骨髓评估结果，如果需要，在第 1 周期后进行诱导周期 2）。
阶段 1b 巩固：80-120 毫克，口服，每日一次，从第 1 天到 28 天周期的第 21 天，总共 12 个诱导和巩固周期。
1b 期诱导和巩固剂量和持续时间可能会根据剂量限制性毒性的发生而增加或减少。
第 2 阶段诱导和巩固剂量将基于第 1b 阶段的结果。
1b 期和 2 期维持治疗：120 mg，口服，每天 28 天，为期 28 天，直到根据预定的骨髓活检、疾病进展、不可接受的毒性或希望停止治疗，患者的 FLT3 微小残留病呈阴性。
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实验性的：BAML-16-001-S10（已关闭）
这是一项 1b/2 期临床试验，旨在评估 AZD5153 和维奈托克联合用药的安全性和有效性。
在 1b 期的组成部分中，将在 ≥ 18 岁的复发/难治性 AML 患者中评估该组合的安全性和耐受性。
在确定推荐的 2 期剂量 (RP2D) 后，年龄≥ 60 岁的新诊断、标志物阴性患者将被纳入第 2 期组成部分；这些患者将在先前确定的 RP2D 中接受治疗。
RP2D 将是最高剂量水平，6 名患者中≤ 1 名具有剂量限制性毒性，定义为最大耐受剂量。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
20 毫克，口服，在 7 天导入期间每天一次，然后在每个 28 天周期的第 1 天到第 21 天，最多 2 年或直到同种异体干细胞移植、不耐受时间或疾病进展[如果连续在 28 天周期的第 1-21 天给药 AZD5153 是不能耐受的，另一种方案是服用 2 周，休息 2 周（即
AZD5153 将在 28 天周期的第 1-14 天给药）将进行探索]。
根据第 1 阶段剂量递增期间出现的剂量限制性毒性，剂量可能会降低至 10 mg 或升高至 30 mg。
从第 2 周期开始，患者可能同时接受氟康唑、艾沙康唑或泊沙康唑，剂量调整为每天 2、5 或 8 毫克。
1b 期扩展药代动力学队列将允许泊沙康唑从第 1 周期开始，AZD5153 剂量从每天 10、20 或 30 毫克调整为每天 2、5 或 8 毫克。
2 期剂量将基于 1 期结果。
400 毫克，口服，在每个 28 天周期的第 1 天到第 21 天，并持续多达 12 个周期（对于周期 1，第 1 天剂量为 100 毫克，第 2 天剂量为 200 毫克，第 3 天开始为 400 毫克）。
从第 2 周期开始，患者可能同时接受氟康唑或艾沙康唑，每日剂量调整至 200 mg，或泊沙康唑，每日剂量调整至 70 mg。
1b 期扩展药代动力学队列将允许泊沙康唑从第 1 周期开始，Venetoclax 剂量调整为第 1 天 10 mg、第 2 天 20 mg、第 3 天 50 mg 和第 4 天 70 mg）。
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实验性的：BAML-16-001-S14（已关闭）
该研究是一项开放标签的 1b / 2 期临床研究，除了地西他滨外，还对年龄≥60 岁的新诊断、先前未治疗的 AML 患者进行了 TP-0903 治疗，这些患者具有 TP53 突变和/或复杂核型。
本研究的 1b 期部分将使用标准的 3 + 3 设计，并根据剂量限制毒性进行剂量递增。
最大耐受剂量将定义为 6 名患者中最多 1 名患者出现剂量限制性毒性的最高剂量，这通常是推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
一旦从 1b 期确定 RP2D，患者将被纳入该剂量水平以启动研究的 2 期部分。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
37 毫克，口服，在每个 28 天周期的第 1 天到第 21 天每天一次，持续长达 2 年，直至出现不耐受或疾病进展。
根据第 1 阶段剂量递增期间出现的剂量限制性毒性，剂量可能会降低至 12 mg 或升高至 50 mg。
2 期剂量将基于 1 期结果。
20 mg/m2，IV，在每个 28 天周期的第 1 天到第 5 天或第 10 天，持续长达 2 年直至出现不耐受或疾病进展。
在第一个诱导周期以及第 2 和第 3 个诱导周期（如果需要）中，给药发生在每个 28 天周期的第 1 至 10 天。
在维持期间，地西他滨在每个 28 天周期的第 1 至 5 天给药。
如果患者出现毒性或不愿在维持治疗期间继续使用地西他滨，他们可能会改用 TP-0903 单一疗法维持治疗。
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实验性的：BAML-16-001-S18（已关闭）
这是一项针对 AZD5991 + 阿扎胞苷的开放标签 1b 期临床研究，研究对象为年龄≥60 岁的新诊断、既往未治疗、高甲基化和标志物阴性的 AML 患者。
1b1 期研究将采用标准的 3+3 设计，根据剂量限制毒性进行剂量递增。
推荐的 2 期剂量 (RP2D) 在本研究中定义为最高剂量水平，在 6 名患者中观察到少于 2 次剂量限制性毒性 (DLT)。
一旦定义了 RP2D，患者将被纳入 2 个独立的队列（高甲基化和标记物阴性组）以进行 1b2 期扩展。
这 2 个组都将按照 1b1 阶段确定的 RP2D 进行治疗。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
150 mg，IV，在三个 28 天周期的第 1、4、8、11、15 和 18 天；随后是 150 mg/m2，IV，在 21 个 28 天周期的第 1、4、8 和 11 天；随后在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天给予 150 mg/m2，直至出现进展、不可接受的毒性、死亡或 57 个总治疗周期。
根据剂量限制性毒性的发生，剂量可增加至最大剂量 400 mg 或减少至 100 mg。
75 mg/m2，IV 或 SC，在每个 28 天周期的第 1-7 天或第 1-5 天和第 8 天和第 9 天或第 1-2 天和第 5-9 天（根据机构指南）直至进展，不可接受毒性、死亡或 57 个总治疗周期
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实验性的：BAML-16-001-S2（已关闭）
这是 BI 836858 与阿扎胞苷联合给药，随后 BI 836858 加阿扎胞苷维持治疗新诊断的急性髓性白血病的开放标签 1b/2 期临床研究。
目标人群由 Beat AML Master Protocol（“伞式”研究）指定。
符合条件的患者将患有以前未经治疗的急性髓性白血病，年龄大于或等于 60 岁，具有以下任何一项：突变的 TET2、IDH1、IDH2 或 WT1，或总体 Beat AML 保护伞协议定义的“标记阴性”。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
20 mg/m2，IV，在 28 天周期的第 9、16 和 23 天；随后 20 mg/m2，IV，在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天，持续 2 年，在没有毒性或疾病进展的情况下（在完全反应或完全反应但不完全反应的情况下减少到每月给药血细胞计数恢复）。
根据剂量限制性毒性的发生，剂量可增加至最大剂量 320 mg/m2 或减少至 10 mg/m2。
在没有毒性或疾病进展的情况下，75 mg/m2，IV，在每个 28 天周期的第 1 至 7 天持续 2 年
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实验性的：BAML-16-001-S6（已关闭）
该研究是 entospletinib 在 NPM1+/FLT3ITD-AML 年轻和年老 AML 患者中的开放标签 2 期研究。
它包括年龄≥18 岁且能够并愿意接受 7+3 强化化疗的患者。
Entospletinib 每天与 IV 柔红霉素（第 1 周期第 1-3 天）和阿糖胞苷（第 1 周期第 1-7 天）一起给药。
如果需要第二次诱导，则给予静脉注射柔红霉素（第 2 周期第 1-2 天）和阿糖胞苷（第 2 周期第 1-5 天）。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
400 毫克，口服，每天两次，持续 2 年，直至出现不耐受或疾病进展。
其他名称：
60 mg/m2，IV，分别在第一个和第二个诱导周期的每个 28 天周期的第 1-3 天或第 1-2 天
100 mg/m2，IV，分别在第一个和第二个诱导周期的每个 28 天周期的第 1 至 7 天或第 1 至 5 天；然后 1000 mg/m2（≥60 岁的患者）或 3000 mg/m2（肌酐清除率 >30 mL/min 的年轻患者和
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有源比较器：BAML-16-001-S12（A 臂）
这是一项开放标签的 2 期随机研究，其中符合条件的 AML 患者将被随机分配 (1:1) 接受 FDA 标签批准的 28 天 Venetoclax + Azacitidine 方案（A 组）或 14 天方案Venetoclax + 阿扎胞苷（B 组）。
新诊断的≥60 岁的急性髓性白血病 (AML) 患者将被纳入。
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400 毫克，口服，在每个 28 天周期的第 1 天到第 28 天，最多 2 个周期或直到不可接受的毒性或死亡。
对于周期 1，第 1 天的剂量为 100 mg，第 2 天的剂量为 200 mg，第 3 天的剂量为 400 mg。
（根据包装说明书使用抗真菌剂调整剂量。）
75 mg/m2，IV 或 SC，在每个 28 天周期的第 1-7 天或第 1-5 天和第 8 天和第 9 天或第 1-2 天和第 5-9 天（根据机构指南）最多 2 个周期或直到出现不可接受的毒性或死亡。
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实验性的：BAML-16-001-S12（B 臂）
这是一项开放标签的 2 期随机研究，其中符合条件的 AML 患者将被随机分配 (1:1) 接受 FDA 标签批准的 28 天 Venetoclax + Azacitidine 方案（A 组）或 14 天方案Venetoclax + 阿扎胞苷（B 组）。
新诊断的≥60 岁的急性髓性白血病 (AML) 患者将被纳入。
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400 mg，口服，在每个 14 天周期的第 1 到 14 天，最多 2 个周期或直到出现不可接受的毒性或死亡。
对于周期 1，第 1 天的剂量为 100 mg，第 2 天的剂量为 200 mg，第 3 天的剂量为 400 mg。
（根据包装说明书使用抗真菌剂调整剂量。）
75 mg/m2，IV 或 SC，在每个 14 天周期的第 1-7 天或第 1-5 天和第 8 天和第 9 天或第 1-2 天和 5-9 天（根据机构指南）最多 2 个周期或直到出现不可接受的毒性或死亡。
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实验性的：BAML-16-001-S17
这是一项开放标签的 1b 期剂量递增和扩展临床试验，旨在确定 SNDX-5613 联合阿扎胞苷和维奈托克在新诊断、未治疗的 60 岁以上不适合或不希望接受治疗的 AML 患者中的安全性和推荐剂量追求强化诱导治疗并患有 NPM1 突变或 MLL 重排疾病的患者。
在确定 SNDX-5613 的推荐剂量后，该研究将有一个扩展队列，在同一患者群体中以推荐剂量联合阿扎胞苷和维奈托克进行治疗。
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分子基因组评估，根据患者急性髓性白血病的特定亚型将患者分配至靶向治疗（子研究）
113 mg，口服，在每个 28 天周期的第 1-28 天每 12 小时一次，直至出现进展、不可接受的毒性或死亡。
根据剂量限制性毒性的发生，在第 1-28 天可将剂量增加至最大剂量 163 mg，或在第 1-21 天将剂量减少至 113 mg。
其他可能的剂量递增和递减为第 1-21 天 163 mg、第 1-21 天 75 mg 和第 1-28 天 75 mg。
完成诱导后，不需要强效 CYP3A4 抑制剂抗真菌药的患者的每日剂量将增加至 113-226 毫克（第 1-21 天或第 1-28 天）。
75 mg/m2，IV 或 SC，在第 1-7 天（在诱导周期/周期期间）或可以使用替代方案安排在第 1-5 天、第 8 天和第 9 天或第 1-2 天和 5-9 天（根据机构指南）在每个 28 天周期的持续治疗周期中，直至出现进展、不可接受的毒性或死亡。
对于第 1 周期诱导，第 1 天剂量为 10 mg，第 2 天剂量为 20 mg，第 3 天剂量为 50 mg，第 4 天以后的剂量为 100 mg 或 70 mg，具体取决于伴随的抗真菌治疗。
对于第 2 和第 3 周期的诱导，每日剂量为 100 或 70 mg，具体取决于伴随的抗真菌治疗。
在持续的治疗周期中，如果没有同时服用强效 CYP3A4 抑制剂抗真菌药，则在每个 28 天周期的第 1 天至第 28 天口服 400 mg，直至出现进展、不可接受的毒性或死亡（服用中度 CYP3A4 抑制剂抗真菌药的患者应接受 200毫克/天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 < 7 个日历日内完成分子、免疫表型和/或生化研究以分配治疗的患者比例
大体时间：7天
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完成用于治疗分配的分子、遗传、免疫表型和生化检测的可行性将根据登记样本到达实验室后 7 天内完成检测的患者比例进行评估
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7天
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根据分子、免疫表型和/或生化研究的结果，在本主方案的几个子研究之一中分配到新治疗组的患者比例
大体时间：7天
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将患者分配到治疗组的可行性将根据本研究中符合筛选条件的患者比例进行评估，这些患者在本研究或与特定标记物组相关的行业研究中被分配接受治疗，并且不会因材料不足而无法分配、实验室误差或任何其他因素
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7天
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根据急性髓性白血病治疗试验治疗结果国际工作组标准的临床反应率（完全反应率和部分反应率）
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最终将被分配并接受指定治疗的参加该试验的患者比例
大体时间：7天
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7天
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接受靶向治疗的急性髓性白血病患者克隆结构随时间的动态变化
大体时间：诊断时间、缓解时间（完全缓解或完全缓解但血细胞计数未完全恢复）、1 年治疗和复发
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诊断时间、缓解时间（完全缓解或完全缓解但血细胞计数未完全恢复）、1 年治疗和复发
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基于图形比较（例如并排箱线图或 Kaplan-Meier 图）的基线功能状态与反应率或无进展生存期之间的关系
大体时间：长达 5 年
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功能状态评估将包括 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status。
临床反应的评估将根据国际工作组标准进行。
将以图形方式探索关系（例如，并排箱线图或 Kaplan-Meier 图），其中由于患者数量有限，将以置信区间估计作为主要分析方法。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John C Byrd, MD、Beat AML
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Burd A, Levine RL, Ruppert AS, Mims AS, Borate U, Stein EM, Patel P, Baer MR, Stock W, Deininger M, Blum W, Schiller G, Olin R, Litzow M, Foran J, Lin TL, Ball B, Boyiadzis M, Traer E, Odenike O, Arellano M, Walker A, Duong VH, Kovacsovics T, Collins R, Shoben AB, Heerema NA, Foster MC, Vergilio JA, Brennan T, Vietz C, Severson E, Miller M, Rosenberg L, Marcus S, Yocum A, Chen T, Stefanos M, Druker B, Byrd JC. Precision medicine treatment in acute myeloid leukemia using prospective genomic profiling: feasibility and preliminary efficacy of the Beat AML Master Trial. Nat Med. 2020 Dec;26(12):1852-1858. doi: 10.1038/s41591-020-1089-8. Epub 2020 Oct 26.
- Borate U, Yang F, Press R, Ruppert AS, Jones D, Caruthers S, Zhao W, Vergilio JA, Pavlick DC, Juckett L, Norris B, Bucy T, Burd A, Stein EM, Patel P, Baer MR, Stock W, Schiller G, Blum W, Kovacsovics T, Litzow M, Foran J, Heerema NA, Rosenberg L, Marcus S, Yocum A, Stefanos M, Druker B, Byrd JC, Levine RL, Mims A. Samples from patients with AML show high concordance in detection of mutations by NGS at local institutions vs central laboratories. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6048-6054. doi: 10.1182/bloodadvances.2022009008.
- Rosenberg L, Levaux H, Levine RL, Shah A, Denmark J, Hereema N, Owen M, Kalk S, Kenny N, Vinson G, Vergilio JA, Mims A, Borate U, Blum W, Stein E, Gana TJ, Stefanos M, Yocum A, Marcus S, Shoben A, Druker B, Byrd J, Burd A. Streamlined Operational Approaches and Use of e-Technologies in Clinical Trials: Beat Acute Myeloid Leukemia Master Trial. Ther Innov Regul Sci. 2021 Sep;55(5):926-935. doi: 10.1007/s43441-021-00277-w. Epub 2021 May 16.
- Cai SF, Huang Y, Lance JR, Mao HC, Dunbar AJ, McNulty SN, Druley T, Li Y, Baer MR, Stock W, Kovacsovics T, Blum WG, Schiller GJ, Olin RL, Foran JM, Litzow M, Lin T, Patel P, Foster MC, Boyiadzis M, Collins RH, Chervin J, Shoben A, Vergilio JA, Heerema NA, Rosenberg L, Chen TL, Yocum AO, Druggan F, Marcus S, Stefanos M, Druker BJ, Mims AS, Borate U, Burd A, Byrd JC, Levine RL, Stein EM. A study to assess the efficacy of enasidenib and risk-adapted addition of azacitidine in newly diagnosed IDH2-mutant AML. Blood Adv. 2024 Jan 23;8(2):429-440. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010563.
- Duong VH, Ruppert AS, Mims AS, Borate U, Stein EM, Baer MR, Stock W, Kovacsovics T, Blum W, Arellano ML, Schiller GJ, Olin RL, Foran JM, Litzow MR, Lin TL, Patel PA, Foster MC, Redner RL, Al-Mansour Z, Cogle CR, Swords RT, Collins RH, Vergilio JA, Heerema NA, Rosenberg L, Yocum AO, Marcus S, Chen T, Druggan F, Stefanos M, Gana TJ, Shoben AB, Druker BJ, Burd A, Byrd JC, Levine RL, Boyiadzis MM. Entospletinib with decitabine in acute myeloid leukemia with mutant TP53 or complex karyotype: A phase 2 substudy of the Beat AML Master Trial. Cancer. 2023 Aug 1;129(15):2308-2320. doi: 10.1002/cncr.34780. Epub 2023 Apr 20.
- Saliba AN, Kaufmann SH, Stein EM, Patel PA, Baer MR, Stock W, Deininger M, Blum W, Schiller GJ, Olin RL, Litzow MR, Lin TL, Ball BJ, Boyiadzis MM, Traer E, Odenike O, Arellano ML, Walker A, Duong VH, Kovacsovics T, Collins RH, Shoben AB, Heerema NA, Foster MC, Peterson KL, Schneider PA, Martycz M, Gana TJ, Rosenberg L, Marcus S, Yocum AO, Chen T, Stefanos M, Mims AS, Borate U, Burd A, Druker BJ, Levine RL, Byrd JC, Foran JM. Pevonedistat with azacitidine in older patients with TP53-mutated AML: a phase 2 study with laboratory correlates. Blood Adv. 2023 Jun 13;7(11):2360-2363. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008625. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年11月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月5日
首次发布 (估计的)
2017年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月20日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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沙马珠单抗 (BAML-16-001-S1)的临床试验
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