Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van op biomarkers gebaseerde behandeling van acute myeloïde leukemie

1 september 2026 bijgewerkt door: Beat AML, LLC

Een hoofdprotocol voor op biomarkers gebaseerde behandeling van AML (The Beat AML Trial)

Deze screening en fase 1b/2-studie met meerdere substudies zal een methode vaststellen voor genomische screening, gevolgd door het gelijktijdig toewijzen en opbouwen van een multi-studie "Master Protocol (BAML-16-001-M1)". Het specifieke subtype van acute myeloïde leukemie zal bepalen in welk deelonderzoek, binnen dit protocol, een deelnemer zal worden toegewezen om experimentele therapieën of combinaties te evalueren met als uiteindelijk doel nieuwe gerichte therapieën voor goedkeuring te bevorderen. De studie omvat ook een marker-negatieve substudie die alle gescreende patiënten omvat die niet in aanmerking komen voor een van de biomarkergestuurde substudies.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

3000

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Voltooid
        • Mayo Clinic Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Nog niet aan het werven
        • Mayo Clinic - Scottsdale
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cecilia Arana Yi, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80203
        • Voltooid
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • Voltooid
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Nog niet aan het werven
        • Mayo Clinic Florida
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Foran, MD
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Nog niet aan het werven
        • Orlando Health Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Abhishek Chilkulwar, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Hoofdonderzoeker:
          • William Blum, MD
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Nog niet aan het werven
        • Georgia Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yenny Moreno Vanegas, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University of Chicago
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wendy Stock, MD
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Nog niet aan het werven
        • Rush University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Melissa Larson, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tara Lin, MD
    • Kentucky
      • Pikeville, Kentucky, Verenigde Staten, 41501
        • Nog niet aan het werven
        • Pikeville Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher Croot, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Werving
        • University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria Baer, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Nog niet aan het werven
        • Massachusetts General Hospital- Boston
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amir Fathi, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Nog niet aan het werven
        • Mayo Clinic Minnesota
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aref Al-Kali, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Nog niet aan het werven
        • Washington University in St. Louis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samuel Urrutia, MD
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Nog niet aan het werven
        • St. Louis University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maryam Zia, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eytan M Stein, MD
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14611-3847
        • Nog niet aan het werven
        • Univerisy of Rochester
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric Huselton, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Werving
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • Werving
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emily Curran, MD
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shivani Handa, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health & Science University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Nog niet aan het werven
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Annie Im, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • Nog niet aan het werven
        • Brown University Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adel Chergui, DO
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Werving
        • University of Texas Southwest Medical
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yazan Madanat, MD
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Nog niet aan het werven
        • MD Anderson
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ghayas Issa, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Voltooid
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • Werving
        • WVU Health Sciences Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bhavana Bhatnager, DO

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen, 60 jaar of ouder op het moment van diagnose, tenzij in een specifieke bekende cytogenetische en genomische groep waarvoor behandeling in groep A of B is toegestaan ​​door het deelonderzoek waar 18 jaar en ouder is toegestaan. Patiënten < 60 jaar oud die worden gescreend maar niet vallen binnen de cytogenetische en genomische open subonderzoeken, worden nog steeds gevolgd volgens het Master Protocol en worden niet als mislukt beschouwd.
  • Proefpersonen moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
  • Criteria voor cohortopname - Groep A: Proefpersonen moeten eerder onbehandelde acute myeloïde leukemie (AML) hebben volgens de WHO-classificatie zonder andere voorafgaande behandeling dan hydroxyurea. Proefpersonen met een blastenpercentage in het beenmerg van 10% tot 19% of blasten in het bloed van 10% tot 19% mogen zich inschrijven voor deze groep. Voor niet eerder behandelde proefpersonen met ≥ 20% blasten in beenmerg of alleen bloed: Voorafgaande therapie voor myelodysplastisch syndroom (MDS), myeloproliferatieve syndromen (MPD) of aplastische anemie is toegestaan, maar niet met hypomethylerende middelen.
  • Criteria voor cohortopname - groep B: proefpersonen moeten recidiverende of refractaire AML hebben volgens de WHO-classificatie. Voor studiedoeleinden wordt refractaire AML gedefinieerd als het niet ooit bereiken van CR of recidief van AML binnen 6 maanden na het bereiken van CR; recidiverende AML wordt gedefinieerd als alle anderen met ziekte na eerdere remissie. Voor geselecteerde genomische afwijkingen gespecificeerd in de onderzoeken, kunnen patiënten ≥ 18 jaar worden toegestaan ​​om deel te nemen aan dit deel van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Geïsoleerd myeloïde sarcoom (wat betekent dat patiënten bloed- of mergbetrokkenheid moeten hebben bij AML of betrokken zijn bij 10% tot 19% blasten om deel te nemen aan het onderzoek)
  • Acute promyelocytische leukemie
  • Symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door AML
  • Tekenen van leukostase die dringende therapie vereisen
  • Gedissemineerde intravasculaire coagulopathie met actieve bloeding of tekenen van trombose
  • Patiënten met psychologische, familiale, sociale of geografische factoren die hen op een andere manier beletten geïnformeerde toestemming te geven, volgens het protocol, of mogelijk de naleving van de onderzoeksbehandeling en follow-up belemmeren
  • Elke andere significante medische aandoening, inclusief psychiatrische ziekte of laboratoriumafwijking, die de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou verhinderen of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou verwarren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BAML-16-001-S1 (gesloten)
Dit is een open-label klinische fase 1b/2-studie waarin Samalizumab wordt gegeven als aanvulling op standaard inductiechemotherapie/consolidatie, gevolgd door Samalizumab-onderhoudsbehandeling, bij nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie. Patiënten die marker-negatief zijn, zoals gedefinieerd op basis van de toewijzing van het Beat AML Master Protocol of met CBF-karyotype/interfasecytogenetica/moleculaire tests gedefinieerd door de aanwezigheid van t(8;21)(q22;q22) of het moleculaire equivalent RUNX1/RUNX1T1-fusietranscript of inv(16)(p13q22) of t(16;16)(p13;q22) of het moleculair equivalente CBFB/MYH11-fusietranscript op basis van de Beat AML zal Samalizumab krijgen in combinatie met inductietherapie gevolgd door Samalizumab-onderhoudstherapie.
Biologisch: Samalizumab (BAML-16-001-S1)
300 mg/m2, IV, op dag 1, 3 en 24; gevolgd door 300 mg/m2, IV, elke 21 dagen gedurende 2 jaar bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie. De dosis kan worden verlaagd tot 150 mg/m2 of verhoogd tot 600 mg/m2 op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Geneesmiddel: Daunorubicine (BAML-16-001-S1)
60 mg/m2, IV, op dag 4, 5 en 6 van de inductiecyclus
Geneesmiddel: Cytarabine (BAML-16-001-S1)
100 mg/m2, IV, op dag 4 tot en met 10 van de 24-daagse inductiecyclus; 1000 mg/m2, IV, op dag 2, 4 en 6 van consolidatiecyclus 1 en dag 1, 3 en 5 van consolidatiecyclus 2 tot en met 4
Experimenteel: BAML-16-001-S3 (gesloten)
Dit is een klinische fase 2-studie om de haalbaarheid en werkzaamheid van een stapsgewijze benadering van de behandeling van IDH2-mutante AML te beoordelen. Op dag 1 van het onderzoek zullen alle ingeschreven deelnemers worden gestart met therapie met de IDH2-remmer AG-221 voor IDH2 R140- en R172-gemuteerde patiënten. De dosering zal gebaseerd zijn op fase 1-ervaring van AG-221, die 100 mg per dag heeft vastgesteld als een veilige en getolereerde dosis, met voorlopige suggestie van werkzaamheid. Deze zullen continu worden toegediend in cycli van 28 dagen. Hydroxyurea is toegestaan ​​voor cytoreductie.
Geneesmiddel: AG-221 (BAML-16-001-S3)
100 mg, oraal, dagelijks tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. De dosis kan worden verlaagd tot 50 mg op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Andere namen:
  • Enasidenib
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S3)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen beginnend met cyclus 6 en eindigend na 12 cycli voor patiënten die geen volledige remissie bereiken of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld na 5 cycli monotherapie met AG -221
Experimenteel: BAML-16-001-S4 (gesloten)
Dit is een klinisch fase 1b/2-onderzoek met 2 cohorten om de haalbaarheid en werkzaamheid van entospletinib (ENTO) stapsgewijze benadering te beoordelen voor de behandeling van patiënten met gebalanceerde translocaties van MLL die cytogenetisch zijn geïdentificeerd (cohort 1) en patiënten met MLL-partiële tandemduplicaties die moleculair zijn geïdentificeerd (Cohort 2). Alle ingeschreven deelnemers zullen worden gestart met monotherapie met ENTO 400 mg PO BID. Deze dosis wordt continu toegediend in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S4)
200 mg, oraal, tweemaal daags gedurende 5 jaar tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. De dosis kan worden verhoogd tot 400 mg.
Andere namen:
  • GS-9973, ENTO
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S4)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen en voortgezet gedurende 12 cycli. De behandeling start na 1 cyclus van monotherapie met entospletinib voor patiënten die geen volledige remissie bereiken of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld of na latere cycli van monotherapie met entospletinib voor patiënten met ziekteprogressie.
Experimenteel: BAML-16-001-S5 (gesloten)
Dit is een klinische fase 2-studie om de haalbaarheid en werkzaamheid te beoordelen van een stapsgewijze benadering van de behandeling van patiënten met TP53-mutaties (moleculaire geïdentificeerd) met/zonder complex karyotype (cohort A) of complex karyotype (3 of meer metafase-afwijkingen zonder TP53) (Cohort B). Alle ingeschreven deelnemers zullen worden gestart met tweemaal daags oraal 400 mg entospletinib. Deze dosis wordt continu toegediend in cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S5)
400 mg, oraal, tweemaal daags gedurende 2 jaar tijdens onderzoek tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. De dosis kan worden verlaagd naar 200 mg tweemaal daags of 200 mg eenmaal daags op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Andere namen:
  • GS-9973, ENTO
Geneesmiddel: Decitabine (BAML-16-001-S5)
20 mg/m2, IV, op dag 1 tot en met 5 of 10 van elke cyclus van 28 dagen en dit tot 11 cycli. Tijdens de eerste inductiecyclus en de 2e en 3e inductiecyclus indien nodig, vindt toediening plaats op dag 1 tot en met 10 van elke cyclus van 28 dagen. Tijdens de daaropvolgende consolidatie wordt decitabine toegediend op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 28 dagen en dit wordt voortgezet gedurende maximaal 11 cycli. De duur kan met 1 dag worden verkort op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit, en patiënten kunnen op elk moment overschakelen op onderhoudstherapie met entospletinib als monotherapie als ze toxiciteit ontwikkelen of niet bereid zijn om door te gaan met decitabine tijdens consolidatietherapie.
Experimenteel: BAML-16-001-S9 (gesloten)
Dit is een open-label fase 2 klinisch onderzoek van een stapsgewijze benadering van de behandeling van patiënten met TP53-mutatie AML. Op dag 1 zullen alle ingeschreven deelnemers worden gestart met de behandeling met pevonedistat (20 mg/m2) dag 1, 3 en 5 samen met azacitidine (75 mg/m2 dag 1-7 of dag 1-5 en daarna dag 8, 9) elke 28 dagen. Tijdens cyclus 1 komen patiënten met een snel progressieve ziekte of ernstige orgaandisfunctie, die niet corrigeerbaar zijn door hydroxyureumcytoreductie, niet in aanmerking om door te gaan. De patiënten die aan het einde van cyclus 4 een respons bereikten, gedefinieerd als complete respons of complete respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld, zullen pevonedistat en azacitidine blijven gebruiken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of 12 therapiecycli. Na 12 maanden gecombineerde therapie zal pevonedistat worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of tot 2 jaar totale therapie.
Geneesmiddel: Pevonedistaat (BAML-16-001-S9)
20 mg/m2, IV, op dag 1, 3 en 5 van elke cyclus van 28 dagen en voortgezet gedurende 24 cycli bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie
Andere namen:
  • TAK-924, MLN4924
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S9)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1 t/m 7 of dag 1 t/m 5 en vervolgens 8 t/m 9 (op basis van de richtlijnen van de instelling) van elke cyclus van 28 dagen en voortgezet gedurende 12 cycli bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie
Experimenteel: BAML-16-001-S16 (gesloten)
Dit is een open-label fase 2 klinisch onderzoek om de haalbaarheid en werkzaamheid te beoordelen van een op combinaties gebaseerde benadering van de behandeling van IDH1-gemuteerde AML. Op dag 1 van het onderzoek zullen alle ingeschreven deelnemers worden gestart met therapie met de IDH1-remmer AG-120, dagelijks toegediend samen met azacitidine (dag 1-5 en 8-9 of 7 opeenvolgende dagen 1-7) in cycli van 28 dagen voor IDH1 mutante patiënten. De patiënten die aan het einde van cyclus 6 een respons hebben bereikt, gedefinieerd als complete respons of complete respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld, gaan door met de combinatietherapie gedurende in totaal 12 cycli en daarna gaan de patiënten over op monotherapie met AG- 120 tot ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen die stopzetting van de therapie vereisen. Patiënten die 12 cycli azacitidine niet kunnen voltooien, kunnen doorgaan met monotherapie met AG-120.
Geneesmiddel: AG-120 (BAML-16-001-S16)
500 mg, oraal, dagelijks tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. De dosis kan worden verlaagd tot 250 mg op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S16)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1 t/m 7 of dag 1 t/m 5 en vervolgens 8 t/m 9 (op basis van de richtlijnen van de instelling) van elke cyclus van 28 dagen en voortgezet gedurende 12 cycli bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie
Experimenteel: BAML-16-001-S10 (gesloten)
Dit is een klinische fase 1b/2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van AZD5153 en venetoclax te beoordelen. In een fase 1b-component zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie worden beoordeeld bij recidiverende/refractaire AML-patiënten ≥ 18 jaar. Na bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zullen nieuw gediagnosticeerde, marker-negatieve patiënten van ≥ 60 jaar worden opgenomen in de fase 2-component; deze patiënten zullen worden behandeld op de eerder geïdentificeerde RP2D voor de combinatie. De RP2D zal het hoogste dosisniveau zijn met ≤ 1 op de 6 patiënten met dosisbeperkende toxiciteit en gedefinieerd als de maximaal getolereerde dosis.
Geneesmiddel: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
20 mg, oraal, eenmaal daags tijdens de 7-daagse gewenningsperiode en vervolgens op dag 1 tot en met 21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 2 jaar of tot allogene stamceltransplantatie, het tijdstip van intolerantie of ziekteprogressie [indien de continue toediening van AZD5153 op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen wordt niet verdragen, een alternatief schema van 2 weken op en 2 weken af ​​(d.w.z. AZD5153 zal worden toegediend op dag 1-14 van een cyclus van 28 dagen) zal worden onderzocht]. De dosis kan worden gedeëscaleerd naar 10 mg of worden verhoogd naar 30 mg op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit tijdens fase 1 dosisescalatie. Vanaf cyclus 2 kunnen patiënten gelijktijdig fluconazol, isavuconazol of posaconazol krijgen en worden de doses aangepast naar 2, 5 of 8 mg per dag. Het farmacokinetische cohort van fase 1b-uitbreiding zal posaconazol mogelijk maken vanaf cyclus 1 met een dosis AZD5153 aangepast van 10, 20 of 30 mg per dag tot 2, 5 of 8 mg per dag. Fase 2-dosis zal gebaseerd zijn op fase 1-resultaten.
Geneesmiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S10)
400 mg, oraal, op dag 1 tot en met 21 van elke cyclus van 28 dagen en doorgaan tot 12 cycli (voor cyclus 1 is de dosis op dag 1 100 mg, op dag 2 200 mg en op dag 3 400 mg). Vanaf cyclus 2 kunnen patiënten gelijktijdig fluconazol of isavuconazol krijgen en de dagelijkse dosis wordt aangepast tot 200 mg, of posaconazol en de dagelijkse dosis wordt aangepast tot 70 mg. Het farmacokinetische cohort van fase 1b-uitbreiding zal posaconazol mogelijk maken vanaf cyclus 1 met een dosis Venetoclax aangepast tot 10 mg op dag 1, 20 mg op dag 2, 50 mg op dag 3 en 70 mg op dag 4 en verder).
Experimenteel: BAML-16-001-S14 (gesloten)
Het onderzoek is een open-label klinisch fase 1b/2-onderzoek van TP-0903 dat naast decitabine wordt gegeven aan patiënten ≥ 60 jaar met nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde AML met TP53-mutaties en/of een complex karyotype. Het fase 1b-gedeelte van deze studie zal een standaard 3 + 3-ontwerp gebruiken met dosisescalatie op basis van dosisbeperkende toxiciteiten. De maximaal getolereerde dosis wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij maximaal 1 patiënt op de 6 dosisbeperkende toxiciteit ervaart, en dit is over het algemeen de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Zodra de RP2D uit fase 1b is bepaald, zullen patiënten op dit dosisniveau worden ingeschreven om het fase 2-gedeelte van de studie te starten.
Geneesmiddel: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
37 mg, oraal, eenmaal daags op dag 1 tot en met 21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 2 jaar tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. De dosis kan worden verlaagd tot slechts 12 mg of worden verhoogd tot 50 mg op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit tijdens fase 1-dosisescalatie. Fase 2-dosis zal gebaseerd zijn op fase 1-resultaten.
Geneesmiddel: Decitabine (BAML-16-001-S14)
20 mg/m2, IV, op dag 1 tot en met 5 of 10 van elke cyclus van 28 dagen en tot 2 jaar aanhouden tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. Tijdens de eerste inductiecyclus en de 2e en 3e inductiecyclus indien nodig, vindt toediening plaats op dag 1 tot en met 10 van elke cyclus van 28 dagen. Tijdens de onderhoudsbehandeling wordt decitabine toegediend op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 28 dagen. Patiënten kunnen overstappen op TP-0903 als onderhoudstherapie als monotherapie als ze toxiciteit ontwikkelen of niet bereid zijn om decitabine voort te zetten tijdens de onderhoudsbehandeling.
Experimenteel: BAML-16-001-S18 (gesloten)
Dit is een open-label klinisch fase 1b-onderzoek met AZD5991 + azacitidine bij patiënten ≥60 jaar met nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde, gehypermethyleerde en marker-negatieve AML. De fase 1b1-studie zal een standaard 3+3-ontwerp aannemen met dosisescalatie op basis van dosisbeperkende toxiciteiten. De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) wordt in dit onderzoek gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij minder dan 2 dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) worden waargenomen bij 6 patiënten. Zodra de RP2D is gedefinieerd, worden patiënten ingeschreven in 2 afzonderlijke cohorten (hypermethylering en marker-negatieve groep) voor de fase 1b2-uitbreiding. Deze 2 groepen zullen beide behandeld worden op de RP2D bepaald vanaf fase 1b1.
Geneesmiddel: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
150 mg, IV, op dag 1, 4, 8, 11, 15 en 18 van drie cycli van 28 dagen; gevolgd door 150 mg/m2, IV, op dag 1, 4, 8 en 11 van eenentwintig cycli van 28 dagen; gevolgd door 150 mg/m2 op dag 1 en 4 van elke cyclus van 28 dagen tot het moment van progressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of 57 totale behandelingscycli. De dosis kan worden verhoogd tot een maximale dosis van 400 mg of worden gedeëscaleerd tot 100 mg op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S18)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1-7 of dag 1-5 en 8 en 9 of dag 1-2 en 5-9 (op basis van institutionele richtlijnen) van elke cyclus van 28 dagen tot het moment van progressie, onaanvaardbaar toxiciteit, overlijden of 57 behandelingscycli in totaal
Experimenteel: BAML-16-001-S2 (gesloten)
Dit is een open-label fase 1b/2 klinisch onderzoek van BI 836858 gegeven in combinatie met azacitidine, gevolgd door BI 836858 plus azacitidine als onderhoudsbehandeling, bij nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie. De doelpopulatie wordt toegewezen door het Beat AML Master Protocol (de "overkoepelende" studie). In aanmerking komende patiënten hebben niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie, leeftijd groter dan of gelijk aan 60, met een van de volgende: gemuteerde TET2, IDH1, IDH2 of WT1, of "marker negatief" zoals gedefinieerd door het overkoepelende Beat AML-protocol.
Biologisch: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
20 mg/m2, IV, op dag 9, 16 en 23 van een cyclus van 28 dagen; gevolgd door 20 mg/m2, IV, op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 2 jaar bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie (verlaagd tot maandelijkse toediening in geval van volledige respons of volledige respons met incomplete herstel van het aantal bloedcellen). De dosis kan worden verhoogd tot een maximale dosis van 320 mg/m2 of gedeëscaleerd tot 10 mg/m2 op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S2)
75 mg/m2, IV, op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 2 jaar bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie
Experimenteel: BAML-16-001-S6 (gesloten)
De studie is een open-label fase 2-studie van entospletinib bij jongere en oudere AML-patiënten met NPM1+/FLT3ITD-AML. Het omvat patiënten van ≥18 jaar die 7 + 3 intensieve chemotherapie kunnen en willen ondergaan. Entospletinib wordt dagelijks toegediend met i.v. daunorubicine (dag 1-3 voor cyclus 1) en cytarabine (dag 1-7 voor cyclus 1). Als een tweede inductie nodig is, wordt deze gegeven met i.v. daunorubicine (dag 1-2 voor cyclus 2) en cytarabine (dag 1-5 voor cyclus 2).
Geneesmiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S6)
400 mg, oraal, tweemaal daags gedurende 2 jaar tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie.
Andere namen:
  • GS-9973, ENTO
Geneesmiddel: Daunorubicine (BAML-16-001-S6)
60 mg/m2, IV, op dag 1-3 of 1-2 van elke cyclus van 28 dagen voor respectievelijk de eerste en tweede inductiecyclus
Geneesmiddel: Cytarabine (BAML-16-001-S6)
100 mg/m2, IV, op dag 1 tot en met 7 of 1 tot en met 5 van elke cyclus van 28 dagen voor respectievelijk de eerste en tweede inductiecyclus; vervolgens 1000 mg/m2 (patiënten ≥60 jaar) of 3000 mg/m2 (jongere patiënten met creatinineklaring >30 ml/min en
Experimenteel: BAML-16-001-S8 (gesloten)
Dit is een open-label klinisch fase 1b/2-onderzoek naar gilteritinib monotherapie, gilteritinib in combinatie met decitabine, of gilteritinib in combinatie met decitabine en venetoclax bij onbehandelde FLT3-gemuteerde AML met hoge en lage variantallelfrequentie. Aanvankelijk werd de combinatie van gilteritinib en decitabine getest (groep 1); Vervolgens bleek echter dat de combinatie van decitabine en venetoclax een zeer effectieve therapie is voor oudere AML-patiënten, daarom wordt de drievoudige combinatie van gilteritinib in combinatie met decitabine en venetoclax (Groep 2) nu in deze studie geëvalueerd.
Geneesmiddel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 Groep 1)

120 mg, oraal, dagelijks, waarbij de behandeling wordt voortgezet op basis van beenmergresultaten na 28 en 56 dagen. Patiënten met een gedeeltelijke respons na 28 dagen zetten de behandeling nog eens 28 dagen voort. Patiënten met complete remissie (CR) of complete remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) na 28 of 56 dagen zetten de behandeling gedurende 5 jaar voort tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. Patiënten met minder dan gedeeltelijke respons na 28 dagen of gedeeltelijke respons na 28 dagen gevolgd door minder dan CR of CRi na 56 dagen gaan over op een combinatiebehandeling met decitabine of een niet-onderzoeksalternatief.

De combinatiedosis is 80 mg, oraal, dagelijks, gedurende 5 jaar tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie (patiënten die na 3 cycli geen CR of CRi bereiken, stoppen met de studiebehandeling). De combinatiedosis kan worden verhoogd tot 120 mg per dag of gedeëscaleerd tot 80 mg per dag gegeven na decitabine in plaats van in combinatie met decitabine op basis van de afwezigheid of het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.

Geneesmiddel: Decitabine (BAML-16-001-S8 Groep 1)
20 mg/m2, IV, op dag 1 tot en met 10 van elke cyclus van 28 dagen en dit tot 3 cycli. De behandeling start na 1-2 cycli van monotherapie met gilteritinib als patiënten met monotherapie geen volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) bereiken. Patiënten die na 3 cycli van combinatietherapie geen CR/CRi bereiken, stoppen met de studiebehandeling. Als CR of CRi wordt verkregen met combinatietherapie na 3 cycli, wordt decitabine toegediend op dag 1-5 van elke volgende cyclus van 28 dagen tot progressie, intolerantie of de wens van de patiënt om de therapie te staken.
Geneesmiddel: Decitabine (BAML-16-001-S8 Groep 2)
20 mg/m2, IV, op dag 8 tot en met 12 van de eerste inductiecyclus van 35 dagen, daarna op dag 1 tot en met 5 van daaropvolgende cycli van 28 dagen en doorgaan tot 60 cycli, ziekteprogressie, intolerantie of wens van de patiënt om therapie stopzetten.
Geneesmiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S8 Groep 2)
Orale dosering op basis van gelijktijdig gebruik van antischimmelmiddelen. De dosis zonder gelijktijdig gebruik van een antischimmelmiddel is 400 mg, de dosis bij gebruik van posaconazol is 70 mg, de dosis bij gebruik van voriconazol is 100 mg en de dosis bij gebruik van matige CYP3A-remmers (dwz fluconazol, isavuconazol) is 200 mg en dit gedurende maximaal 12 totale cycli. Voor de 35-daagse inductiecyclus 1 is de dosering dag 2 tot en met 28. Voor de 28-daagse inductiecyclus 2, indien nodig, is de dosering dag 1 tot en met 21. Voor de consolidatiecycli van 28 dagen is de dosering dag 1-15.
Geneesmiddel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 Groep 2)
Fase 1b-inductie: 80-120 mg, oraal, dagelijks gedurende dag 1 tot en met dag 28 van de 35-daagse inductiecyclus 1; vervolgens 80-120 mg, oraal, dagelijks voor dag 1 tot dag 28 van de 28-daagse inductiecyclus 2 (inductiecyclus 2 indien nodig toegediend na cyclus 1 op basis van resultaten beenmergevaluatie). Fase 1b consolidatie: 80-120 mg, oraal, dagelijks gedurende dag 1 tot dag 21 van de cycli van 28 dagen, voor een totaal van 12 totale inductie- en consolidatiecycli. Fase 1b-inductie en -consolidatiedosis en -duur kunnen worden verhoogd of verlaagd op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit. Fase 2 inductie- en consolidatiedosering gebaseerd op resultaten van fase 1b. Fase 1b en 2 onderhoud: 120 mg, oraal, dagelijks gedurende 28 dagen van de 28-daagse cycli totdat de patiënt minimale resterende ziekte negatief is voor FLT3 op basis van geplande beenmergbiopsie, ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteiten of de wens om de therapie te staken.
Experimenteel: BAML-16-001-S17
**Active, not Recruiting** This is an open-label Phase 1b dose escalation followed by dose expansion clinical trial to determine the safety and recommended dose of SNDX-5613 combined with azacitidine and venetoclax in newly diagnosed, untreated AML patients age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy and who have NPM1 mutated or KMT2A-rearranged disease.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S17)
75 mg/m2, IV of SC, op dagen 1-7 (tijdens inductiecyclus/cycli) of kan een alternatief schema gebruiken op dagen 1-5 en 8 en 9 of dagen 1-2 en 5-9 (gebaseerd op de richtlijnen van de instelling) tijdens voortgezette therapiecycli van elke cyclus van 28 dagen tot het moment van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden.
Geneesmiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S17)
Voor inductie van cyclus 1 bedraagt ​​de dosis op dag 1 10 mg, de dosis op dag 2 20 mg, de dosis op dag 3 is 50 mg en de dosis op dag 4 daarna is 100 mg of 70 mg, afhankelijk van de gelijktijdige antischimmelbehandeling. Voor inducties van cycli 2 en 3 bedragen de dagelijkse doses 100 of 70 mg, afhankelijk van de gelijktijdige antischimmelbehandeling. Tijdens voortgezette behandelingscycli, indien niet gelijktijdig met sterke CYP3A4-remmer antischimmelmiddelen, 400 mg, oraal, op dag 1 tot en met 28 of dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 28 dagen, tot het moment van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden (patiënten met matige CYP3A4-cyclus). antischimmelremmers moeten 200 mg/dag krijgen).
Geneesmiddel: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)

Patiënten die starten met inductie met CYP3A4-remmers krijgen een dosering van 113 mg capsule of 110 mg tablet, oraal, elke 12 uur op dag 1-28 van elke 28-daagse cyclus, tot het moment van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden. De dosis kan worden verhoogd tot een maximumdosis van 163 mg capsule of 220 mg tablet op dagen 1-28 of verlaagd naar 113 mg op dagen 1-21, gebaseerd op het optreden van dosisbeperkende toxiciteit. Andere mogelijke dosisverhogingen en -verlagingen zijn 163 mg op dagen 1-21, 75 mg op dagen 1-21 en 75 mg op dagen 1-28. Patiënten die starten met behandeling zonder CYP3A4-remmers krijgen een dosering van 276 mg capsule (270 mg tablet) of 226 mg capsule (220 mg tablet) oraal, elke 12 uur op dag 1-28 van elke 28-daagse cyclus.

Na voltooiing van de inductie zullen patiënten die geen sterke CYP3A4-remmende antischimmelmiddelen nodig hebben, dagelijkse doses verhoogd krijgen voor doses in het bereik van 113-226 mg capsules of 110-220 mg tabletten (dagen 1-21 of dagen 1-28).
Actieve vergelijker: BAML-16-001-S12, Arm A (Closed)
This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B). Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.
Geneesmiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Arm A)
400 mg, oraal, op dag 1 tot en met 28 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 2 cycli of tot onaanvaardbare toxiciteit of overlijden. Voor cyclus 1 is de dosis van dag 1 100 mg, de dosis van dag 2 200 mg en de volgende dosis van dag 3 is 400 mg. (Dosis aangepast door gebruik van antischimmelmiddel volgens de bijsluiter.)
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S12 arm A)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1-7 of dag 1-5 en 8 en 9 of dag 1-2 en 5-9 (gebaseerd op institutionele richtlijnen) van elke cyclus van 28 dagen voor maximaal 2 cycli of tot onaanvaardbare toxiciteit of overlijden.
Experimenteel: BAML-16-001-S12, Arm B (Closed)
This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B). Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.
Geneesmiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Arm B)
400 mg, oraal, op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 14 dagen gedurende maximaal 2 cycli of tot onaanvaardbare toxiciteit of overlijden. Voor cyclus 1 is de dosis van dag 1 100 mg, de dosis van dag 2 200 mg en de volgende dosis van dag 3 is 400 mg. (Dosis aangepast door gebruik van antischimmelmiddel volgens de bijsluiter.)
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S12 arm B)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1-7 of dag 1-5 en 8 en 9 of dag 1-2 en 5-9 (gebaseerd op institutionele richtlijnen) van elke 14-daagse cyclus voor maximaal 2 cycli of tot onaanvaardbare toxiciteit of overlijden.
Experimenteel: BAML-16-001-S21, Group 1 (Closed)
This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study. The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Groep 1)
10 mg tot 100 mg oraal op dagen 1-28 van elke 28-daagse cyclus voor maximaal 24 cycli. Op de eerste dag van Cyclus 1 wordt een laaddosis van 30 mg tot 200 mg toegediend, waarna de dagelijkse onderhoudsdosis van 10 mg tot 100 mg wordt toegediend op dagen 2-28 van Cyclus 1. De onderhoudsdosis wordt voortgezet in opeenvolgende cycli, voor in totaal maximaal 24 cycli.
Experimenteel: BAML-16-001-S21, Group 2 (Closed)
This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study. The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Groep 2)
60 mg tot 200 mg oraal op dagen 1-28 van elke 28-daagse cyclus voor maximaal 24 cycli, in totaal maximaal 24 cycli.
Experimenteel: BAML-16-001-S24
**Recruiting** This is a multi-center open-label Phase 1b safety run-in study followed by a Phase 2 study of ficlatuzumab given in combination with venetoclax azacitidine, in newly diagnosed untreated acute myeloid leukemia age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy.
Geneesmiddel: ficlatuzumab (BAML-16-001-S24)
10, 15 of 20 mg/kg IV op dagen 1 en 15.
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S24)
75 mg/m², IV of SC, op dagen 3-9 (tijdens inductiecyclus 1) of kan alternatieve schema gebruiken op dagen 3-7 en 10 en 11 of dagen 3-4 en 7-11 (op basis van institutionele richtlijnen) voor 30 dagen van Inductiecyclus 1. Alle andere inductiecycli of voortgezette therapiecycli van elke 28-daagse cyclus zullen dagen 1-7, dagen 1-5 en 8-9 of dagen 1-2 en 5-9 zijn (op basis van institutionele richtlijnen) tot het moment van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden.
Geneesmiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S24)
Voor inductie van Cyclus 1 is de dosis op dag 3 100 mg, op dag 4 200 mg, en vanaf dag 5 400 mg, afhankelijk van gelijktijdige antischimmelbehandeling. Voor inductie van Cyclus 2 en 3 zijn de dagelijkse doses 400 mg of lager, afhankelijk van gelijktijdige antischimmelbehandeling. Tijdens voortgezette therapiecycli, indien niet op gelijktijdige sterke CYP3A4-remmende antischimmelmiddelen, 400 mg, oraal, op dagen 1 tot en met 14 van elke 28-daagse cyclus tot het moment van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden (patiënten op matige CYP3A4-remmende antischimmelmiddelen moeten 200 mg/dag krijgen).
Experimenteel: S25/HO181 (Arm 1): Std of care treatment plus bleximenib and also maintenance treatment w/bleximenib
**Recruiting** Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by bleximenib maintenance therapy. Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
Geneesmiddel: Bleximenib (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive bleximenib
Geneesmiddel: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Cytarabine
Geneesmiddel: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Experimenteel: S25/HO181 (Arm 2): Standard of care treatment plus bleximenib and maintenance treatment w/ a placebo
**Recruiting** Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy. Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first)
Geneesmiddel: Bleximenib (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive bleximenib
Geneesmiddel: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Cytarabine
Geneesmiddel: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Geneesmiddel: Placebo (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Placebo
Placebo-vergelijker: S25/HO181 (Arm 3): Standard of care treatment plus a placebo and maintenance treatment w/ a placebo
**Recruiting** Placebo comparator in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy. Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
Geneesmiddel: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Cytarabine
Geneesmiddel: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Geneesmiddel: Placebo (BAML-16-001-S25/HO181)
Participants will receive Placebo
Placebo-vergelijker: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib-placebo)

**Recruiting**

day 1-28 Placebo

Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
Geneesmiddel: Placebo (BAML-16-001-S26/HO177)
day 1-28 per cycle
Experimenteel: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib)

**Recruiting**

day 1-28 Revumenib

Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
Geneesmiddel: Revumenib (BAML-16-001-S26/HO177)
day 1- 28 per cycle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BAML-16-001-M1: Proportion of patients for whom molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies are completed in < 7 calendar days for assignment of treatment
Tijdsspanne: 7 days
7 days
BAML-16-001-M1: Proportion of patients assigned to a novel therapeutic treatment group in 1 of several sub-studies in this Master Protocol, based on the result of the molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies
Tijdsspanne: 7 days
7 days
BAML-16-001-M1: Clinical response rate (rate of complete and partial responses) according to European Leukemianet (ELN) criteria for treatment outcomes in substudies in acute myeloid leukemia.
Tijdsspanne: Up to 5 years
Up to 5 years
BAML-16-001-S25/HO181: Event-Free Survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: Up to 4 years and 5 months
To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction chemotherapy, prolongs event-free survival (EFS) measured from the time from randomization to failure to achieve CR after remission induction, hematologic relapse after achieving CR, or death, whichever occurs first.
Up to 4 years and 5 months
BAML-16-001-S26/HO177: Overall survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Tijdsspanne: 58 months after last patient inclusion
To assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs overall survival (OS) measured from the date of randomization to the date of death from any cause; patients not known to have died at last follow-up are censored on the date they were last known to be alive.
58 months after last patient inclusion
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR at any time-point during protocol therapy.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BAML-16-001-M1: Proportion of patients enrolled on this trial that ultimately will be assigned and go onto an assigned therapy
Tijdsspanne: 7 days
7 days
BAML-16-001-M1: Dynamic changes in clonal architecture over time in acute myeloid leukemia patients receiving targeted therapies
Tijdsspanne: Up to 5 years
Up to 5 years
BAML-16-001-M1: Relationships between baseline functional status and response rate or progression-free survival based on graphical comparison (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots)
Tijdsspanne: Up to 5 years
Assessments of functional status will include Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status. Assessment of clinical response will be made according to ELN criteria. Relationships will be explored graphically (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots), where estimates with confidence intervals will be presented as the primary method of analysis due to the limited number of patients.
Up to 5 years
BAML-16-001-S25/HO181: Overall Survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: Up to 7 years and 10 months
To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction and consolidation chemotherapy, followed by maintenance therapy, prolongs overall survival (OS) measured from randomization to death due to any cause.
Up to 7 years and 10 months
BAML-16-001-S25/HO181: Rates of CR, CRh, CRi in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: Up to 7 years and 10 months
Defined as the proportion of participants achieving a given response after induction cycle 1 and after induction cycle 2.
Up to 7 years and 10 months
BAML-16-001-S25/HO181: Prolongation of CR (DoCR) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: Up to 4 years and 5 months
Defined as the time from achieving first response of CR to hematologic relapse or death from any cause, whichever occurs first.
Up to 4 years and 5 months
BAML-16-001-S25/HO181: Percentage of participants undergoing an allo-SCT in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: Up to 7 years and 10 months
To assess the percentage of participants undergoing an allo-SCT as part of protocol treatment
Up to 7 years and 10 months
BAML-16-001-S26/HO177: Event-free survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Tijdsspanne: 58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized
Assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs event-free survival (EFS); measured from the date of randomization to the date of treatment failure, hematologic relapse from CR/CRh or death from any cause, whichever occurs first. Treatment failure is defined as lack of obtaining either CR or CRh by week 24.
58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR/CRh in adult patients with newly diagnosed NPM1mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Tijdsspanne: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR or CRh at any time-point during protocol therapy.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of response (CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
Rate of response (CRh and CR/CRi) is defined as the proportion of patients with response at any time-point during protocol therapy.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of bone marrow in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of bone marrow, respectively, at any time-point during protocol therapy.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of peripheral blood in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of peripheral blood, respectively, at any time-point during protocol therapy.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Time to achievement of response (CR, CR/CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
measured as the time from randomization to 1st occurrence of response.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Duration of response (CR, CR/CRh and CR/CRi; DoR) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
measured from the date of achievement of response until the date of hematologic relapse or death from any cause.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
Quality of life was assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30). Scores are transformed to a 0 to 100 scale. For the Global Health Status/Quality of Life scale and functional scales, higher scores indicate better quality of life/functioning; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tijdsspanne: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
Health-related quality of life was assessed using the EuroQol 5-Dimension 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L). The EQ-5D-5L descriptive system generates a health utility index score based on country-specific value sets. Higher utility values indicate better health status. The EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS), if reported, ranges from 0 to 100, where higher scores indicate better perceived health.
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beat AML, LLC

Medewerkers

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Syndax Pharmaceuticals
AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alice Mims, MD, Beat AML

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2032

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

9 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BAML-16-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren