Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van op biomarkers gebaseerde behandeling van acute myeloïde leukemie

20 februari 2024 bijgewerkt door: Beat AML, LLC

Een hoofdprotocol voor op biomarkers gebaseerde behandeling van AML (The Beat AML Trial)

Deze screening en fase 1b/2-studie met meerdere substudies zal een methode vaststellen voor genomische screening, gevolgd door het gelijktijdig toewijzen en opbouwen van een multi-studie "Master Protocol (BAML-16-001-M1)". Het specifieke subtype van acute myeloïde leukemie zal bepalen in welk deelonderzoek, binnen dit protocol, een deelnemer zal worden toegewezen om experimentele therapieën of combinaties te evalueren met als uiteindelijk doel nieuwe gerichte therapieën voor goedkeuring te bevorderen. De studie omvat ook een marker-negatieve substudie die alle gescreende patiënten omvat die niet in aanmerking komen voor een van de biomarkergestuurde substudies.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

2000

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Voltooid
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80203
        • Voltooid
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • Actief, niet wervend
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Actief, niet wervend
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Werving
        • Emory University
        • Hoofdonderzoeker:
          • William Blum, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University of Chicago
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wendy Stock, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tara Lin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Werving
        • University of Maryland Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria Baer, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Voltooid
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eytan M Stein, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Werving
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Werving
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emily Curran, MD
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kristin Koenig, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health & Science University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Redner, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Werving
        • University of Texas Southwestern
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yazan Madanat, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Actief, niet wervend
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen, 60 jaar of ouder op het moment van diagnose, tenzij in een specifieke bekende cytogenetische en genomische groep waarvoor behandeling in groep A of B is toegestaan ​​door het deelonderzoek waar 18 jaar en ouder is toegestaan. Patiënten < 60 jaar oud die worden gescreend maar niet vallen binnen de cytogenetische en genomische open subonderzoeken, worden nog steeds gevolgd volgens het Master Protocol en worden niet als mislukt beschouwd.
  • Proefpersonen moeten in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
  • Criteria voor cohortopname - Groep A: Proefpersonen moeten eerder onbehandelde acute myeloïde leukemie (AML) hebben volgens de WHO-classificatie zonder andere voorafgaande behandeling dan hydroxyurea. Proefpersonen met een blastenpercentage in het beenmerg van 10% tot 19% of blasten in het bloed van 10% tot 19% mogen zich inschrijven voor deze groep. Voor niet eerder behandelde proefpersonen met ≥ 20% blasten in beenmerg of alleen bloed: Voorafgaande therapie voor myelodysplastisch syndroom (MDS), myeloproliferatieve syndromen (MPD) of aplastische anemie is toegestaan, maar niet met hypomethylerende middelen.
  • Criteria voor cohortopname - groep B: proefpersonen moeten recidiverende of refractaire AML hebben volgens de WHO-classificatie. Voor studiedoeleinden wordt refractaire AML gedefinieerd als het niet ooit bereiken van CR of recidief van AML binnen 6 maanden na het bereiken van CR; recidiverende AML wordt gedefinieerd als alle anderen met ziekte na eerdere remissie. Voor geselecteerde genomische afwijkingen gespecificeerd in de onderzoeken, kunnen patiënten ≥ 18 jaar worden toegestaan ​​om deel te nemen aan dit deel van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Geïsoleerd myeloïde sarcoom (wat betekent dat patiënten bloed- of mergbetrokkenheid moeten hebben bij AML of betrokken zijn bij 10% tot 19% blasten om deel te nemen aan het onderzoek)
  • Acute promyelocytische leukemie
  • Symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door AML
  • Tekenen van leukostase die dringende therapie vereisen
  • Gedissemineerde intravasculaire coagulopathie met actieve bloeding of tekenen van trombose
  • Patiënten met psychologische, familiale, sociale of geografische factoren die hen op een andere manier beletten geïnformeerde toestemming te geven, volgens het protocol, of mogelijk de naleving van de onderzoeksbehandeling en follow-up belemmeren
  • Elke andere significante medische aandoening, inclusief psychiatrische ziekte of laboratoriumafwijking, die de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou verhinderen of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou verwarren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BAML-16-001-S1 (gesloten)
Dit is een open-label klinische fase 1b/2-studie waarin Samalizumab wordt gegeven als aanvulling op standaard inductiechemotherapie/consolidatie, gevolgd door Samalizumab-onderhoudsbehandeling, bij nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie. Patiënten die marker-negatief zijn, zoals gedefinieerd op basis van de toewijzing van het Beat AML Master Protocol of met CBF-karyotype/interfasecytogenetica/moleculaire tests gedefinieerd door de aanwezigheid van t(8;21)(q22;q22) of het moleculaire equivalent RUNX1/RUNX1T1-fusietranscript of inv(16)(p13q22) of t(16;16)(p13;q22) of het moleculair equivalente CBFB/MYH11-fusietranscript op basis van de Beat AML zal Samalizumab krijgen in combinatie met inductietherapie gevolgd door Samalizumab-onderhoudstherapie.
Biologisch: Samalizumab (BAML-16-001-S1)
300 mg/m2, IV, op dag 1, 3 en 24; gevolgd door 300 mg/m2, IV, elke 21 dagen gedurende 2 jaar bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie. De dosis kan worden verlaagd tot 150 mg/m2 of verhoogd tot 600 mg/m2 op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: Daunorubicine (BAML-16-001-S1)
60 mg/m2, IV, op dag 4, 5 en 6 van de inductiecyclus
Geneesmiddel: Cytarabine (BAML-16-001-S1)
100 mg/m2, IV, op dag 4 tot en met 10 van de 24-daagse inductiecyclus; 1000 mg/m2, IV, op dag 2, 4 en 6 van consolidatiecyclus 1 en dag 1, 3 en 5 van consolidatiecyclus 2 tot en met 4
Experimenteel: BAML-16-001-S3 (gesloten)
Dit is een klinische fase 2-studie om de haalbaarheid en werkzaamheid van een stapsgewijze benadering van de behandeling van IDH2-mutante AML te beoordelen. Op dag 1 van het onderzoek zullen alle ingeschreven deelnemers worden gestart met therapie met de IDH2-remmer AG-221 voor IDH2 R140- en R172-gemuteerde patiënten. De dosering zal gebaseerd zijn op fase 1-ervaring van AG-221, die 100 mg per dag heeft vastgesteld als een veilige en getolereerde dosis, met voorlopige suggestie van werkzaamheid. Deze zullen continu worden toegediend in cycli van 28 dagen. Hydroxyurea is toegestaan ​​voor cytoreductie.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: AG-221 (BAML-16-001-S3)
100 mg, oraal, dagelijks tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. De dosis kan worden verlaagd tot 50 mg op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Andere namen:
  • Enasidenib
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S3)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen beginnend met cyclus 6 en eindigend na 12 cycli voor patiënten die geen volledige remissie bereiken of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld na 5 cycli monotherapie met AG -221
Experimenteel: BAML-16-001-S4 (gesloten)
Dit is een klinisch fase 1b/2-onderzoek met 2 cohorten om de haalbaarheid en werkzaamheid van entospletinib (ENTO) stapsgewijze benadering te beoordelen voor de behandeling van patiënten met gebalanceerde translocaties van MLL die cytogenetisch zijn geïdentificeerd (cohort 1) en patiënten met MLL-partiële tandemduplicaties die moleculair zijn geïdentificeerd (Cohort 2). Alle ingeschreven deelnemers zullen worden gestart met monotherapie met ENTO 400 mg PO BID. Deze dosis wordt continu toegediend in cycli van 28 dagen.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S4)
200 mg, oraal, tweemaal daags gedurende 5 jaar tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. De dosis kan worden verhoogd tot 400 mg.
Andere namen:
  • GS-9973, ENTO
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S4)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen en voortgezet gedurende 12 cycli. De behandeling start na 1 cyclus van monotherapie met entospletinib voor patiënten die geen volledige remissie bereiken of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld of na latere cycli van monotherapie met entospletinib voor patiënten met ziekteprogressie.
Experimenteel: BAML-16-001-S5 (gesloten)
Dit is een klinische fase 2-studie om de haalbaarheid en werkzaamheid te beoordelen van een stapsgewijze benadering van de behandeling van patiënten met TP53-mutaties (moleculaire geïdentificeerd) met/zonder complex karyotype (cohort A) of complex karyotype (3 of meer metafase-afwijkingen zonder TP53) (Cohort B). Alle ingeschreven deelnemers zullen worden gestart met tweemaal daags oraal 400 mg entospletinib. Deze dosis wordt continu toegediend in cycli van 28 dagen.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S5)
400 mg, oraal, tweemaal daags gedurende 2 jaar tijdens onderzoek tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. De dosis kan worden verlaagd naar 200 mg tweemaal daags of 200 mg eenmaal daags op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Andere namen:
  • GS-9973, ENTO
Geneesmiddel: Decitabine (BAML-16-001-S5)
20 mg/m2, IV, op dag 1 tot en met 5 of 10 van elke cyclus van 28 dagen en dit tot 11 cycli. Tijdens de eerste inductiecyclus en de 2e en 3e inductiecyclus indien nodig, vindt toediening plaats op dag 1 tot en met 10 van elke cyclus van 28 dagen. Tijdens de daaropvolgende consolidatie wordt decitabine toegediend op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 28 dagen en dit wordt voortgezet gedurende maximaal 11 cycli. De duur kan met 1 dag worden verkort op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit, en patiënten kunnen op elk moment overschakelen op onderhoudstherapie met entospletinib als monotherapie als ze toxiciteit ontwikkelen of niet bereid zijn om door te gaan met decitabine tijdens consolidatietherapie.
Experimenteel: BAML-16-001-S9 (gesloten)
Dit is een open-label fase 2 klinisch onderzoek van een stapsgewijze benadering van de behandeling van patiënten met TP53-mutatie AML. Op dag 1 zullen alle ingeschreven deelnemers worden gestart met de behandeling met pevonedistat (20 mg/m2) dag 1, 3 en 5 samen met azacitidine (75 mg/m2 dag 1-7 of dag 1-5 en daarna dag 8, 9) elke 28 dagen. Tijdens cyclus 1 komen patiënten met een snel progressieve ziekte of ernstige orgaandisfunctie, die niet corrigeerbaar zijn door hydroxyureumcytoreductie, niet in aanmerking om door te gaan. De patiënten die aan het einde van cyclus 4 een respons bereikten, gedefinieerd als complete respons of complete respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld, zullen pevonedistat en azacitidine blijven gebruiken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of 12 therapiecycli. Na 12 maanden gecombineerde therapie zal pevonedistat worden voortgezet tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of tot 2 jaar totale therapie.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: Pevonedistaat (BAML-16-001-S9)
20 mg/m2, IV, op dag 1, 3 en 5 van elke cyclus van 28 dagen en voortgezet gedurende 24 cycli bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie
Andere namen:
  • TAK-924, MLN4924
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S9)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1 t/m 7 of dag 1 t/m 5 en vervolgens 8 t/m 9 (op basis van de richtlijnen van de instelling) van elke cyclus van 28 dagen en voortgezet gedurende 12 cycli bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie
Experimenteel: BAML-16-001-S16 (gesloten)
Dit is een open-label fase 2 klinisch onderzoek om de haalbaarheid en werkzaamheid te beoordelen van een op combinaties gebaseerde benadering van de behandeling van IDH1-gemuteerde AML. Op dag 1 van het onderzoek zullen alle ingeschreven deelnemers worden gestart met therapie met de IDH1-remmer AG-120, dagelijks toegediend samen met azacitidine (dag 1-5 en 8-9 of 7 opeenvolgende dagen 1-7) in cycli van 28 dagen voor IDH1 mutante patiënten. De patiënten die aan het einde van cyclus 6 een respons hebben bereikt, gedefinieerd als complete respons of complete respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld, gaan door met de combinatietherapie gedurende in totaal 12 cycli en daarna gaan de patiënten over op monotherapie met AG- 120 tot ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen die stopzetting van de therapie vereisen. Patiënten die 12 cycli azacitidine niet kunnen voltooien, kunnen doorgaan met monotherapie met AG-120.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: AG-120 (BAML-16-001-S16)
500 mg, oraal, dagelijks tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. De dosis kan worden verlaagd tot 250 mg op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S16)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1 t/m 7 of dag 1 t/m 5 en vervolgens 8 t/m 9 (op basis van de richtlijnen van de instelling) van elke cyclus van 28 dagen en voortgezet gedurende 12 cycli bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie
Experimenteel: BAML-16-001-S8
Dit is een open-label klinische fase 1b/2-studie van gilteritinib monotherapie, gilteritinib in combinatie met decitabine, of gilteritinib in combinatie met decitabine en venetoclax bij onbehandelde FLT3-gemuteerde AML met hoge en lage variante allelfrequentie. Aanvankelijk werd de combinatie van gilteritinib en decitabine getest (Groep 1); later bleek echter dat de combinatie van decitabine en venetoclax een zeer effectieve therapie is voor oudere AML-patiënten, dus de drievoudige combinatie van gilteritinib in combinatie met decitabine en venetoclax (Groep 2) wordt nu in dit onderzoek geëvalueerd.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 Groep 1)

120 mg, oraal, dagelijks, waarbij de behandeling wordt voortgezet op basis van beenmergresultaten na 28 en 56 dagen. Patiënten met een gedeeltelijke respons na 28 dagen zetten de behandeling nog eens 28 dagen voort. Patiënten met complete remissie (CR) of complete remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) na 28 of 56 dagen zetten de behandeling gedurende 5 jaar voort tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. Patiënten met minder dan gedeeltelijke respons na 28 dagen of gedeeltelijke respons na 28 dagen gevolgd door minder dan CR of CRi na 56 dagen gaan over op een combinatiebehandeling met decitabine of een niet-onderzoeksalternatief.

De combinatiedosis is 80 mg, oraal, dagelijks, gedurende 5 jaar tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie (patiënten die na 3 cycli geen CR of CRi bereiken, stoppen met de studiebehandeling). De combinatiedosis kan worden verhoogd tot 120 mg per dag of gedeëscaleerd tot 80 mg per dag gegeven na decitabine in plaats van in combinatie met decitabine op basis van de afwezigheid of het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.

Geneesmiddel: Decitabine (BAML-16-001-S8 Groep 1)
20 mg/m2, IV, op dag 1 tot en met 10 van elke cyclus van 28 dagen en dit tot 3 cycli. De behandeling start na 1-2 cycli van monotherapie met gilteritinib als patiënten met monotherapie geen volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) bereiken. Patiënten die na 3 cycli van combinatietherapie geen CR/CRi bereiken, stoppen met de studiebehandeling. Als CR of CRi wordt verkregen met combinatietherapie na 3 cycli, wordt decitabine toegediend op dag 1-5 van elke volgende cyclus van 28 dagen tot progressie, intolerantie of de wens van de patiënt om de therapie te staken.
Geneesmiddel: Decitabine (BAML-16-001-S8 Groep 2)
20 mg/m2, IV, op dag 8 tot en met 12 van de eerste inductiecyclus van 35 dagen, daarna op dag 1 tot en met 5 van daaropvolgende cycli van 28 dagen en doorgaan tot 60 cycli, ziekteprogressie, intolerantie of wens van de patiënt om therapie stopzetten.
Geneesmiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S8 Groep 2)
Orale dosering op basis van gelijktijdig gebruik van antischimmelmiddelen. De dosis zonder gelijktijdig gebruik van een antischimmelmiddel is 400 mg, de dosis bij gebruik van posaconazol is 70 mg, de dosis bij gebruik van voriconazol is 100 mg en de dosis bij gebruik van matige CYP3A-remmers (dwz fluconazol, isavuconazol) is 200 mg en dit gedurende maximaal 12 totale cycli. Voor de 35-daagse inductiecyclus 1 is de dosering dag 2 tot en met 28. Voor de 28-daagse inductiecyclus 2, indien nodig, is de dosering dag 1 tot en met 21. Voor de consolidatiecycli van 28 dagen is de dosering dag 1-15.
Geneesmiddel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 Groep 2)
Fase 1b-inductie: 80-120 mg, oraal, dagelijks gedurende dag 1 tot en met dag 28 van de 35-daagse inductiecyclus 1; vervolgens 80-120 mg, oraal, dagelijks voor dag 1 tot dag 28 van de 28-daagse inductiecyclus 2 (inductiecyclus 2 indien nodig toegediend na cyclus 1 op basis van resultaten beenmergevaluatie). Fase 1b consolidatie: 80-120 mg, oraal, dagelijks gedurende dag 1 tot dag 21 van de cycli van 28 dagen, voor een totaal van 12 totale inductie- en consolidatiecycli. Fase 1b-inductie en -consolidatiedosis en -duur kunnen worden verhoogd of verlaagd op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit. Fase 2 inductie- en consolidatiedosering gebaseerd op resultaten van fase 1b. Fase 1b en 2 onderhoud: 120 mg, oraal, dagelijks gedurende 28 dagen van de 28-daagse cycli totdat de patiënt minimale resterende ziekte negatief is voor FLT3 op basis van geplande beenmergbiopsie, ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteiten of de wens om de therapie te staken.
Experimenteel: BAML-16-001-S10 (gesloten)
Dit is een klinische fase 1b/2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van AZD5153 en venetoclax te beoordelen. In een fase 1b-component zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie worden beoordeeld bij recidiverende/refractaire AML-patiënten ≥ 18 jaar. Na bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zullen nieuw gediagnosticeerde, marker-negatieve patiënten van ≥ 60 jaar worden opgenomen in de fase 2-component; deze patiënten zullen worden behandeld op de eerder geïdentificeerde RP2D voor de combinatie. De RP2D zal het hoogste dosisniveau zijn met ≤ 1 op de 6 patiënten met dosisbeperkende toxiciteit en gedefinieerd als de maximaal getolereerde dosis.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
20 mg, oraal, eenmaal daags tijdens de 7-daagse gewenningsperiode en vervolgens op dag 1 tot en met 21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 2 jaar of tot allogene stamceltransplantatie, het tijdstip van intolerantie of ziekteprogressie [indien de continue toediening van AZD5153 op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen wordt niet verdragen, een alternatief schema van 2 weken op en 2 weken af ​​(d.w.z. AZD5153 zal worden toegediend op dag 1-14 van een cyclus van 28 dagen) zal worden onderzocht]. De dosis kan worden gedeëscaleerd naar 10 mg of worden verhoogd naar 30 mg op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit tijdens fase 1 dosisescalatie. Vanaf cyclus 2 kunnen patiënten gelijktijdig fluconazol, isavuconazol of posaconazol krijgen en worden de doses aangepast naar 2, 5 of 8 mg per dag. Het farmacokinetische cohort van fase 1b-uitbreiding zal posaconazol mogelijk maken vanaf cyclus 1 met een dosis AZD5153 aangepast van 10, 20 of 30 mg per dag tot 2, 5 of 8 mg per dag. Fase 2-dosis zal gebaseerd zijn op fase 1-resultaten.
Geneesmiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S10)
400 mg, oraal, op dag 1 tot en met 21 van elke cyclus van 28 dagen en doorgaan tot 12 cycli (voor cyclus 1 is de dosis op dag 1 100 mg, op dag 2 200 mg en op dag 3 400 mg). Vanaf cyclus 2 kunnen patiënten gelijktijdig fluconazol of isavuconazol krijgen en de dagelijkse dosis wordt aangepast tot 200 mg, of posaconazol en de dagelijkse dosis wordt aangepast tot 70 mg. Het farmacokinetische cohort van fase 1b-uitbreiding zal posaconazol mogelijk maken vanaf cyclus 1 met een dosis Venetoclax aangepast tot 10 mg op dag 1, 20 mg op dag 2, 50 mg op dag 3 en 70 mg op dag 4 en verder).
Experimenteel: BAML-16-001-S14 (gesloten)
Het onderzoek is een open-label klinisch fase 1b/2-onderzoek van TP-0903 dat naast decitabine wordt gegeven aan patiënten ≥ 60 jaar met nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde AML met TP53-mutaties en/of een complex karyotype. Het fase 1b-gedeelte van deze studie zal een standaard 3 + 3-ontwerp gebruiken met dosisescalatie op basis van dosisbeperkende toxiciteiten. De maximaal getolereerde dosis wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij maximaal 1 patiënt op de 6 dosisbeperkende toxiciteit ervaart, en dit is over het algemeen de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D). Zodra de RP2D uit fase 1b is bepaald, zullen patiënten op dit dosisniveau worden ingeschreven om het fase 2-gedeelte van de studie te starten.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
37 mg, oraal, eenmaal daags op dag 1 tot en met 21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 2 jaar tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. De dosis kan worden verlaagd tot slechts 12 mg of worden verhoogd tot 50 mg op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit tijdens fase 1-dosisescalatie. Fase 2-dosis zal gebaseerd zijn op fase 1-resultaten.
Geneesmiddel: Decitabine (BAML-16-001-S14)
20 mg/m2, IV, op dag 1 tot en met 5 of 10 van elke cyclus van 28 dagen en tot 2 jaar aanhouden tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie. Tijdens de eerste inductiecyclus en de 2e en 3e inductiecyclus indien nodig, vindt toediening plaats op dag 1 tot en met 10 van elke cyclus van 28 dagen. Tijdens de onderhoudsbehandeling wordt decitabine toegediend op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 28 dagen. Patiënten kunnen overstappen op TP-0903 als onderhoudstherapie als monotherapie als ze toxiciteit ontwikkelen of niet bereid zijn om decitabine voort te zetten tijdens de onderhoudsbehandeling.
Experimenteel: BAML-16-001-S18 (gesloten)
Dit is een open-label klinisch fase 1b-onderzoek met AZD5991 + azacitidine bij patiënten ≥60 jaar met nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde, gehypermethyleerde en marker-negatieve AML. De fase 1b1-studie zal een standaard 3+3-ontwerp aannemen met dosisescalatie op basis van dosisbeperkende toxiciteiten. De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) wordt in dit onderzoek gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij minder dan 2 dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) worden waargenomen bij 6 patiënten. Zodra de RP2D is gedefinieerd, worden patiënten ingeschreven in 2 afzonderlijke cohorten (hypermethylering en marker-negatieve groep) voor de fase 1b2-uitbreiding. Deze 2 groepen zullen beide behandeld worden op de RP2D bepaald vanaf fase 1b1.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
150 mg, IV, op dag 1, 4, 8, 11, 15 en 18 van drie cycli van 28 dagen; gevolgd door 150 mg/m2, IV, op dag 1, 4, 8 en 11 van eenentwintig cycli van 28 dagen; gevolgd door 150 mg/m2 op dag 1 en 4 van elke cyclus van 28 dagen tot het moment van progressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of 57 totale behandelingscycli. De dosis kan worden verhoogd tot een maximale dosis van 400 mg of worden gedeëscaleerd tot 100 mg op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S18)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1-7 of dag 1-5 en 8 en 9 of dag 1-2 en 5-9 (op basis van institutionele richtlijnen) van elke cyclus van 28 dagen tot het moment van progressie, onaanvaardbaar toxiciteit, overlijden of 57 behandelingscycli in totaal
Experimenteel: BAML-16-001-S2 (gesloten)
Dit is een open-label fase 1b/2 klinisch onderzoek van BI 836858 gegeven in combinatie met azacitidine, gevolgd door BI 836858 plus azacitidine als onderhoudsbehandeling, bij nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie. De doelpopulatie wordt toegewezen door het Beat AML Master Protocol (de "overkoepelende" studie). In aanmerking komende patiënten hebben niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie, leeftijd groter dan of gelijk aan 60, met een van de volgende: gemuteerde TET2, IDH1, IDH2 of WT1, of "marker negatief" zoals gedefinieerd door het overkoepelende Beat AML-protocol.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Biologisch: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
20 mg/m2, IV, op dag 9, 16 en 23 van een cyclus van 28 dagen; gevolgd door 20 mg/m2, IV, op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 2 jaar bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie (verlaagd tot maandelijkse toediening in geval van volledige respons of volledige respons met incomplete herstel van het aantal bloedcellen). De dosis kan worden verhoogd tot een maximale dosis van 320 mg/m2 of gedeëscaleerd tot 10 mg/m2 op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit.
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S2)
75 mg/m2, IV, op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 2 jaar bij afwezigheid van toxiciteit of ziekteprogressie
Experimenteel: BAML-16-001-S6 (gesloten)
De studie is een open-label fase 2-studie van entospletinib bij jongere en oudere AML-patiënten met NPM1+/FLT3ITD-AML. Het omvat patiënten van ≥18 jaar die 7 + 3 intensieve chemotherapie kunnen en willen ondergaan. Entospletinib wordt dagelijks toegediend met i.v. daunorubicine (dag 1-3 voor cyclus 1) en cytarabine (dag 1-7 voor cyclus 1). Als een tweede inductie nodig is, wordt deze gegeven met i.v. daunorubicine (dag 1-2 voor cyclus 2) en cytarabine (dag 1-5 voor cyclus 2).
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S6)
400 mg, oraal, tweemaal daags gedurende 2 jaar tot het moment van intolerantie of ziekteprogressie.
Andere namen:
  • GS-9973, ENTO
Geneesmiddel: Daunorubicine (BAML-16-001-S6)
60 mg/m2, IV, op dag 1-3 of 1-2 van elke cyclus van 28 dagen voor respectievelijk de eerste en tweede inductiecyclus
Geneesmiddel: Cytarabine (BAML-16-001-S6)
100 mg/m2, IV, op dag 1 tot en met 7 of 1 tot en met 5 van elke cyclus van 28 dagen voor respectievelijk de eerste en tweede inductiecyclus; vervolgens 1000 mg/m2 (patiënten ≥60 jaar) of 3000 mg/m2 (jongere patiënten met creatinineklaring >30 ml/min en
Actieve vergelijker: BAML-16-001-S12 (arm A)
Dit is een open-label fase 2 gerandomiseerde studie waarin in aanmerking komende AML-patiënten willekeurig worden toegewezen (1:1) om ofwel het door de FDA goedgekeurde regime van 28 dagen Venetoclax + Azacitidine (arm A) ofwel het 14-daagse regime van Venetoclax + Azacitidine (arm B). Nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) ≥ 60 jaar zullen worden ingeschreven.
Geneesmiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Arm A)
400 mg, oraal, op dag 1 tot en met 28 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 2 cycli of tot onaanvaardbare toxiciteit of overlijden. Voor cyclus 1 is de dosis van dag 1 100 mg, de dosis van dag 2 200 mg en de volgende dosis van dag 3 is 400 mg. (Dosis aangepast door gebruik van antischimmelmiddel volgens de bijsluiter.)
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S12 arm A)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1-7 of dag 1-5 en 8 en 9 of dag 1-2 en 5-9 (gebaseerd op institutionele richtlijnen) van elke cyclus van 28 dagen voor maximaal 2 cycli of tot onaanvaardbare toxiciteit of overlijden.
Experimenteel: BAML-16-001-S12 (arm B)
Dit is een open-label fase 2 gerandomiseerde studie waarin in aanmerking komende AML-patiënten willekeurig worden toegewezen (1:1) om ofwel het door de FDA goedgekeurde regime van 28 dagen Venetoclax + Azacitidine (arm A) ofwel het 14-daagse regime van Venetoclax + Azacitidine (arm B). Nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) ≥ 60 jaar zullen worden ingeschreven.
Geneesmiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Arm B)
400 mg, oraal, op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 14 dagen gedurende maximaal 2 cycli of tot onaanvaardbare toxiciteit of overlijden. Voor cyclus 1 is de dosis van dag 1 100 mg, de dosis van dag 2 200 mg en de volgende dosis van dag 3 is 400 mg. (Dosis aangepast door gebruik van antischimmelmiddel volgens de bijsluiter.)
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S12 arm B)
75 mg/m2, IV of SC, op dag 1-7 of dag 1-5 en 8 en 9 of dag 1-2 en 5-9 (gebaseerd op institutionele richtlijnen) van elke 14-daagse cyclus voor maximaal 2 cycli of tot onaanvaardbare toxiciteit of overlijden.
Experimenteel: BAML-16-001-S17
Dit is een open-label klinische fase 1b-studie met dosisescalatie en uitbreiding om de veiligheid en de aanbevolen dosis van SNDX-5613 in combinatie met azacitidine en venetoclax te bepalen bij nieuw gediagnosticeerde, onbehandelde AML-patiënten van ≥ 60 jaar die geen kandidaat zijn of niet willen intensieve inductietherapie volgen en die een NPM1-gemuteerde of MLL-geherrangschikte ziekte hebben. Na bepaling van de aanbevolen dosis van SNDX-5613 zal het onderzoek een expansiecohort hebben dat zal worden behandeld met de aanbevolen dosis in combinatie met azacitidine en venetoclax in dezelfde patiëntenpopulatie.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Moleculaire genomische beoordeling om patiënten toe te wijzen aan gerichte therapie (substudie) op basis van hun specifieke subtype acute myeloïde leukemie
Geneesmiddel: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)
113 mg, oraal, elke 12 uur op dag 1-28 van elke cyclus van 28 dagen, tot het moment van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden. De dosis kan worden verhoogd tot een maximale dosis van 163 mg op dag 1-28 of worden gedeëscaleerd tot 113 mg op dag 1-21 op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit. Andere mogelijke dosisverhogingen en de-escalaties zijn 163 mg op dag 1-21, 75 mg op dag 1-21 en 75 mg op dag 1-28. Na voltooiing van de inductiebehandeling zullen bij patiënten die geen sterke CYP3A4-remmende antischimmelmiddelen nodig hebben, de dagelijkse doses worden verhoogd tot doses in het bereik van 113-226 mg (dag 1-21 of dag 1-28).
Geneesmiddel: Azacitidine (BAML-16-001-S17)
75 mg/m2, IV of SC, op dagen 1-7 (tijdens inductiecyclus/cycli) of kan een alternatief schema gebruiken op dagen 1-5 en 8 en 9 of dagen 1-2 en 5-9 (gebaseerd op de richtlijnen van de instelling) tijdens voortgezette therapiecycli van elke cyclus van 28 dagen tot het moment van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden.
Geneesmiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S17)
Voor inductie van cyclus 1 is de dosis op dag 1 10 mg, de dosis op dag 2 20 mg, de dosis op dag 3 is 50 mg en de volgende dosis op dag 4 is 100 mg of 70 mg, afhankelijk van de gelijktijdige antischimmelbehandeling. Voor inducties van cyclus 2 en 3 zijn de dagelijkse doses 100 of 70 mg, afhankelijk van de gelijktijdige antischimmelbehandeling. Tijdens voortgezette therapiecycli, indien niet gelijktijdig sterke CYP3A4-remmende antischimmelmiddelen, 400 mg, oraal, op dag 1 tot en met 28 van elke cyclus van 28 dagen tot het moment van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden (patiënten die matige CYP3A4-remmende antischimmelmiddelen gebruiken, dienen 200 mg/dag).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten bij wie moleculaire, immunofenotypische en/of biochemische studies zijn voltooid in < 7 kalenderdagen voor toewijzing van behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen
De haalbaarheid van het voltooien van moleculaire, genetische, immunofenotypische en biochemische tests voor toewijzing van therapie zal worden beoordeeld op basis van het aantal patiënten voor wie de test is voltooid binnen 7 dagen nadat het registratiemonster in het laboratorium is aangekomen
7 dagen
Percentage patiënten toegewezen aan een nieuwe therapeutische behandelingsgroep in 1 van verschillende subonderzoeken in dit Master Protocol, op basis van het resultaat van de moleculaire, immunofenotypische en/of biochemische onderzoeken
Tijdsspanne: 7 dagen
De haalbaarheid van het toewijzen van patiënten aan een behandelingsgroep zal worden beoordeeld op basis van het deel dat in aanmerking komt voor screening in dit onderzoek en dat wordt toegewezen aan een behandeling in dit onderzoek of in een brancheonderzoek dat relevant is voor de specifieke markergroep en niet kan worden toegewezen wegens onvoldoende materiaal , laboratoriumfouten of andere factoren
7 dagen
Klinisch responspercentage (percentage volledige en gedeeltelijke responsen) volgens de criteria van de International Working Group voor behandelingsresultaten in therapeutische onderzoeken bij acute myeloïde leukemie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van de patiënten die deelnamen aan dit onderzoek dat uiteindelijk zal worden toegewezen en een toegewezen therapie zal volgen
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Dynamische veranderingen in de klonale architectuur in de loop van de tijd bij patiënten met acute myeloïde leukemie die gerichte therapieën krijgen
Tijdsspanne: tijd van diagnose, remissie (volledige respons of volledige respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld), 1 jaar behandeling en terugval
tijd van diagnose, remissie (volledige respons of volledige respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld), 1 jaar behandeling en terugval
Relaties tussen baseline functionele status en responspercentage of progressievrije overleving op basis van grafische vergelijking (bijv. side-by-side boxplots of Kaplan-Meier-plots)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beoordeling van de functionele status omvat de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group. De klinische respons zal worden beoordeeld volgens de criteria van de International Working Group. Relaties zullen grafisch onderzocht worden (bijv. side-by-side boxplots of Kaplan-Meier plots), waarbij schattingen met betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd zullen worden als de primaire analysemethode vanwege het beperkte aantal patiënten.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beat AML, LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John C Byrd, MD, Beat AML

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

9 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BAML-16-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Samalizumab (BAML-16-001-S1)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren