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Estudo do tratamento baseado em biomarcadores da leucemia mielóide aguda

12 de dezembro de 2025 atualizado por: Beat AML, LLC

Um protocolo mestre para tratamento de AML baseado em biomarcadores (The Beat AML Trial)

Este estudo de Fase 1b/2 de vários subestudos e triagem estabelecerá um método para triagem genômica seguido de atribuição e acumulação simultânea de um "Protocolo Mestre (BAML-16-001-M1)" de vários estudos. O subtipo específico de leucemia mielóide aguda determinará qual subestudo, dentro deste protocolo, um participante será designado para avaliar terapias ou combinações em investigação com o objetivo final de promover novas terapias direcionadas para aprovação. O estudo também inclui um subestudo de marcador negativo que incluirá todos os pacientes rastreados não elegíveis para nenhum dos subestudos baseados em biomarcadores.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

3000

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Concluído
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Investigador principal:
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Investigador principal:
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80203
        • Concluído
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • Concluído
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Concluído
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Recrutamento
        • Emory University
        • Investigador principal:
          • William Blum, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago
        • Investigador principal:
          • Wendy Stock, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Investigador principal:
          • Tara Lin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Recrutamento
        • University of Maryland Medical Center
        • Investigador principal:
          • Maria Baer, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Concluído
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Eytan M Stein, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Recrutamento
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • Investigador principal:
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Investigador principal:
          • Emily Curran, MD
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University
        • Investigador principal:
          • Shivani Handa, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Recrutamento
        • Oregon Health & Science University
        • Investigador principal:
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Ainda não está recrutando
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Robert Redner, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • University of Texas Southwestern
        • Investigador principal:
          • Yazan Madanat, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Concluído
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos com idade igual ou superior a 60 anos no momento do diagnóstico, a menos que pertençam a um grupo citogenético e genômico específico conhecido para o qual o tratamento no Grupo A ou B é permitido pelo subestudo em que a idade igual ou superior a 18 anos é permitida. Pacientes < 60 anos de idade que são rastreados, mas não se enquadram nos subestudos citogenéticos e genômicos abertos, ainda seriam acompanhados no Protocolo mestre e não seriam considerados falhas de rastreamento.
  • Os sujeitos devem ser capazes de entender e fornecer consentimento informado por escrito
  • Critérios de inclusão de coorte - Grupo A: Os indivíduos devem ter leucemia mielóide aguda (AML) não tratada anteriormente de acordo com a classificação da OMS, sem nenhum tratamento anterior além da hidroxiureia. Indivíduos com % de blastos na medula óssea de 10% a 19% ou blastos no sangue de 10% a 19% poderão se inscrever neste grupo. Para indivíduos não tratados anteriormente com ≥ 20% de blastos na medula óssea ou apenas no sangue: A terapia prévia para síndrome mielodisplásica (SMD), síndromes mieloproliferativas (MPD) ou anemia aplástica é permitida, mas não com agentes hipometilantes.
  • Critérios de inclusão da coorte - Grupo B: Os indivíduos devem ter LMA recidivante ou refratária de acordo com a classificação da OMS. Para fins de estudo, AML refratária é definida como falha em atingir CR ou recorrência de AML dentro de 6 meses após atingir CR; LMA recidivante é definida como todas as outras com doença após remissão prévia. Para aberrações genômicas selecionadas especificadas nos estudos, pacientes com ≥ 18 anos de idade podem ser incluídos nesta parte do estudo.

Critério de exclusão:

  • Sarcoma mielóide isolado (ou seja, os pacientes devem ter envolvimento de sangue ou medula com LMA ou envolvidos com 10% a 19% de blastos para entrar no estudo)
  • Leucemia promielocítica aguda
  • Envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC) pela LMA
  • Sinais de leucostase que requerem terapia urgente
  • Coagulopatia intravascular disseminada com sangramento ativo ou sinais de trombose
  • Pacientes com fatores psicológicos, familiares, sociais ou geográficos que os impeçam de dar consentimento informado, seguir o protocolo ou potencialmente dificultar a adesão ao tratamento e acompanhamento do estudo
  • Qualquer outra condição médica significativa, incluindo doença psiquiátrica ou anormalidade laboratorial, que impeça a participação do paciente no estudo ou confunda a interpretação dos resultados do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BAML-16-001-S1 (Fechado)
Este é um estudo clínico aberto de Fase 1b/2 de Samalizumabe administrado em adição à quimioterapia/consolidação de indução padrão, seguida de manutenção com Samalizumabe, em leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada. Pacientes que são marcadores negativos, conforme definido com base na atribuição do Beat AML Master Protocol ou com cariótipo CBF/citogenética de interfase/teste molecular definido pela presença de t(8;21)(q22;q22) ou transcrição de fusão RUNX1/RUNX1T1 equivalente molecular ou inv(16)(p13q22) ou t(16;16)(p13;q22) ou o transcrito de fusão CBFB/MYH11 equivalente molecular baseado no Beat AML receberá Samalizumab em combinação com terapia de indução seguida de manutenção com Samalizumab.
Biológico: Samalizumabe (BAML-16-001-S1)
300 mg/m2, IV, nos dias 1, 3 e 24; seguido de 300 mg/m2, IV, a cada 21 dias por 2 anos na ausência de toxicidade ou progressão da doença. A dose pode ser reduzida para 150 mg/m2 ou aumentada para 600 mg/m2 com base na ocorrência de toxicidade limitante da dose.
Medicamento: Daunorrubicina (BAML-16-001-S1)
60 mg/m2, IV, nos dias 4, 5 e 6 do ciclo de indução
Medicamento: Citarabina (BAML-16-001-S1)
100 mg/m2, IV, nos dias 4 a 10 do ciclo de indução de 24 dias; 1000 mg/m2, IV, nos dias 2, 4 e 6 do ciclo de consolidação 1 e nos dias 1, 3 e 5 dos ciclos de consolidação 2 a 4
Experimental: BAML-16-001-S3 (Fechado)
Este é um ensaio clínico de fase 2 para avaliar a viabilidade e eficácia de uma abordagem gradual para o tratamento de LMA com mutação IDH2. No dia 1 do estudo, todos os participantes inscritos iniciarão a terapia com o inibidor de IDH2 AG-221 para pacientes com mutação IDH2 R140 e R172. A dosagem será baseada na experiência da fase 1 do AG-221, que estabeleceu 100 mg por dia como dose segura e tolerada, com sugestão preliminar de eficácia. Estes serão administrados continuamente em ciclos de 28 dias. A hidroxiureia será permitida para fins de citorredução.
Medicamento: AG-221 (BAML-16-001-S3)
100 mg, via oral, diariamente até o momento da intolerância ou progressão da doença. A dose pode ser reduzida para 50 mg com base na ocorrência de toxicidade limitante da dose.
Outros nomes:
  • Enasidenibe
Medicamento: Azacitidina (BAML-16-001-S3)
75 mg/m2, IV ou SC, nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias, começando no ciclo 6 e terminando após 12 ciclos para pacientes que não atingiram remissão completa ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma após 5 ciclos de monoterapia com AG -221
Experimental: BAML-16-001-S4 (Fechado)
Este é um ensaio clínico de fase 1b/2 de 2 coortes para avaliar a viabilidade e eficácia da abordagem gradual de entopletinibe (ENTO) para o tratamento de pacientes com translocações balanceadas de MLL identificadas citogeneticamente (Coorte 1) e pacientes com duplicações em tandem parciais de MLL identificadas molecularmente (Coorte 2). Todos os participantes inscritos serão iniciados em monoterapia com ENTO 400 mg PO BID. Esta dose será administrada continuamente em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Entospletinibe (BAML-16-001-S4)
200 mg, via oral, duas vezes ao dia por 5 anos até o momento da intolerância ou progressão da doença. A dose pode ser aumentada para 400 mg.
Outros nomes:
  • GS-9973, ENTO
Medicamento: Azacitidina (BAML-16-001-S4)
75 mg/m2, IV ou SC, nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias e continuando por 12 ciclos. O tratamento começa após 1 ciclo de monoterapia com entopletinibe para pacientes que não atingiram remissão completa ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma ou após ciclos posteriores de monoterapia com entopletinibe para pacientes com progressão da doença.
Experimental: BAML-16-001-S5 (Fechado)
Este é um ensaio clínico de fase 2 para avaliar a viabilidade e eficácia de uma abordagem gradual para o tratamento de pacientes com mutações TP53 (identificadas molecularmente) com/sem cariótipo complexo (Coorte A) ou cariótipo complexo (3 ou mais anormalidades metafásicas sem TP53) (Coorte B). Todos os participantes inscritos serão iniciados com entopletinibe 400 mg por via oral duas vezes ao dia. Esta dose será administrada continuamente em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Entospletinibe (BAML-16-001-S5)
400 mg, oral, duas vezes ao dia durante 2 anos no estudo até o momento da intolerância ou progressão da doença. A dose pode ser reduzida para 200 mg duas vezes ao dia ou 200 mg uma vez ao dia com base na ocorrência de toxicidade limitante da dose.
Outros nomes:
  • GS-9973, ENTO
Medicamento: Decitabina (BAML-16-001-S5)
20 mg/m2, IV, nos dias 1 a 5 ou 10 de cada ciclo de 28 dias e continuando por até 11 ciclos. Durante o primeiro ciclo de indução e o 2º e 3º ciclos de indução, se necessários, a administração ocorre nos dias 1 a 10 de cada ciclo de 28 dias. Durante a consolidação subsequente, a decitabina é administrada nos dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias e continuando por até 11 ciclos. A duração pode ser reduzida em 1 dia com base na ocorrência de toxicidade limitante da dose, e os pacientes podem mudar para monoterapia de manutenção com entopletinibe a qualquer momento se desenvolverem toxicidade ou não quiserem continuar com a decitabina durante a terapia de consolidação.
Experimental: BAML-16-001-S9 (Fechado)
Este é um ensaio clínico aberto de fase 2 de uma abordagem gradual para o tratamento de pacientes com LMA com mutação TP53. No dia 1, todos os participantes inscritos iniciarão a terapia com pevonedistat (20 mg/m2) dia 1, 3 e 5 juntamente com azacitidina (75 mg/m2 dias 1-7 ou dia 1-5 e depois dia 8, 9) a cada 28 dias. Durante o ciclo 1, os pacientes com doença rapidamente progressiva ou disfunção orgânica grave, não corrigível por citorredução com hidroxiureia, não serão elegíveis para continuar. Aqueles pacientes que atingiram uma resposta, definida como resposta completa ou resposta completa com recuperação incompleta do hemograma, ao final do ciclo 4 continuarão com pevonedistat e azacitidina até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou 12 ciclos de terapia. Após 12 meses de terapia combinada, pevonedistat será continuado até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até 2 anos de terapia total.
Medicamento: Pevonedistat (BAML-16-001-S9)
20 mg/m2, IV, nos dias 1, 3 e 5 de cada ciclo de 28 dias e continuando por 24 ciclos na ausência de toxicidade ou progressão da doença
Outros nomes:
  • TAK-924, MLN4924
Medicamento: Azacitidina (BAML-16-001-S9)
75 mg/m2, IV ou SC, nos dias 1 a 7 ou dias 1 a 5 e depois 8 a 9 (com base nas diretrizes institucionais) de cada ciclo de 28 dias e continuando por 12 ciclos na ausência de toxicidade ou progressão da doença
Experimental: BAML-16-001-S16 (Fechado)
Este é um estudo clínico aberto de fase 2 para avaliar a viabilidade e eficácia de uma abordagem baseada em combinação para o tratamento de AML mutante IDH1. No dia 1 do estudo, todos os participantes inscritos iniciarão a terapia com o inibidor de IDH1 AG-120 administrado diariamente junto com azacitidina (dias 1-5 e 8-9 ou 7 dias consecutivos 1-7) em ciclos de 28 dias para IDH1 pacientes mutantes. Os pacientes que atingiram uma resposta, definida como resposta completa ou resposta completa com recuperação incompleta do hemograma, ao final do ciclo 6, continuarão com a terapia combinada por um total de 12 ciclos e, então, os pacientes receberão monoterapia com AG- 120 até progressão da doença ou efeitos colaterais inaceitáveis ​​que obriguem à descontinuação da terapia. Os pacientes que não conseguem completar 12 ciclos de azacitidina podem prosseguir para a monoterapia com AG-120.
Medicamento: AG-120 (BAML-16-001-S16)
500 mg, via oral, diariamente até o momento da intolerância ou progressão da doença. A dose pode ser reduzida para 250 mg com base na ocorrência de toxicidade limitante da dose.
Medicamento: Azacitidina (BAML-16-001-S16)
75 mg/m2, IV ou SC, nos dias 1 a 7 ou dias 1 a 5 e depois 8 a 9 (com base nas diretrizes institucionais) de cada ciclo de 28 dias e continuando por 12 ciclos na ausência de toxicidade ou progressão da doença
Experimental: BAML-16-001-S10 (Fechado)
Este é um ensaio clínico de fase 1b/2 para avaliar a segurança e eficácia da combinação de AZD5153 e venetoclax. Em um componente de fase 1b, a segurança e a tolerabilidade da combinação serão avaliadas em pacientes com LMA recidivante/refratária ≥ 18 anos de idade. Após a determinação da dose recomendada da Fase 2 (RP2D), pacientes recém-diagnosticados, marcadores negativos com idade ≥ 60 anos serão inscritos no componente da fase 2; esses pacientes serão tratados no RP2D previamente identificado para a combinação. O RP2D será o nível de dose mais alto com ≤ 1 em 6 pacientes com toxicidade limitante de dose e definido como a dose máxima tolerada.
Medicamento: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
20 mg, oral, uma vez ao dia durante 7 dias de introdução e depois nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias por até 2 anos ou até transplante alogênico de células-tronco, tempo de intolerância ou progressão da doença [se o tratamento contínuo administração AZD5153 nos Dias 1-21 de um ciclo de 28 dias não é tolerada, um esquema alternativo de 2 semanas e 2 semanas de descanso (ou seja, AZD5153 será administrado nos dias 1-14 de um ciclo de 28 dias) será explorado]. A dose pode ser reduzida para 10 mg ou aumentada para 30 mg com base na ocorrência de toxicidade limitante da dose durante o escalonamento da dose da fase 1. A partir do Ciclo 2, os pacientes podem receber concomitantemente fluconazol, isavuconazol ou posaconazol e as doses ajustadas para 2, 5 ou 8 mg por dia. A coorte de farmacocinética de expansão da Fase 1b permitirá o início do posaconazol no Ciclo 1 com a dose de AZD5153 ajustada de 10, 20 ou 30 mg por dia para 2, 5 ou 8 mg por dia. A dose da Fase 2 será baseada nos resultados da Fase 1.
Medicamento: Venetoclax (BAML-16-001-S10)
400 mg, oral, nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias e continuando por até 12 ciclos (para o Ciclo 1, a dose do dia 1 será de 100 mg, a dose do dia 2 de 200 mg e dos dias 3 em diante 400 mg). A partir do Ciclo 2, os pacientes podem receber concomitantemente fluconazol ou isavuconazol e doses diárias ajustadas para 200 mg, ou posaconazol e doses diárias ajustadas para 70 mg. A coorte de farmacocinética de expansão da Fase 1b permitirá posaconazol começando no Ciclo 1 com dose de Venetoclax ajustada para 10 mg no dia 1, 20 mg no dia 2, 50 mg no dia 3 e 70 mg no dia 4 em diante).
Experimental: BAML-16-001-S14 (Fechado)
O estudo é um estudo clínico aberto de Fase 1b/2 de TP-0903 administrado em adição à decitabina em pacientes ≥ 60 anos com AML recém-diagnosticada e não tratada anteriormente com mutações TP53 e/ou cariótipo complexo. A parte da Fase 1b deste estudo usará um projeto padrão 3 + 3 com escalonamento de dose com base em toxicidades limitantes de dose. A dose máxima tolerada será definida como a dose mais alta em que no máximo 1 paciente em 6 apresenta toxicidade limitante da dose, e geralmente é a dose recomendada da Fase 2 (RP2D). Assim que o RP2D for determinado a partir da Fase 1b, os pacientes serão inscritos neste nível de dosagem para iniciar a parte da Fase 2 do estudo.
Medicamento: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
37 mg, oral, uma vez ao dia nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias por até 2 anos até o momento da intolerância ou progressão da doença. A dose pode ser reduzida para até 12 mg ou aumentada para 50 mg com base na ocorrência de toxicidade limitante da dose durante o escalonamento da dose da Fase 1. A dose da Fase 2 será baseada nos resultados da Fase 1.
Medicamento: Decitabina (BAML-16-001-S14)
20 mg/m2, IV, nos dias 1 a 5 ou 10 de cada ciclo de 28 dias e continuando por até 2 anos até o momento da intolerância ou progressão da doença. Durante o primeiro ciclo de indução e o 2º e 3º ciclos de indução, se necessários, a administração ocorre nos dias 1 a 10 de cada ciclo de 28 dias. Durante a manutenção, a decitabina é administrada nos dias 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias. Os pacientes podem mudar para a monoterapia de manutenção com TP-0903 se desenvolverem toxicidade ou não quiserem continuar com a decitabina durante a terapia de manutenção.
Experimental: BAML-16-001-S18 (Fechado)
Este é um estudo clínico aberto de Fase 1b de AZD5991 + azacitidina em pacientes com idade ≥60 anos com LMA recém-diagnosticada, não tratada anteriormente, hipermetilada e com marcadores negativos. O estudo de fase 1b1 adotará um projeto padrão 3+3 com escalonamento de dose com base em toxicidades limitantes de dose. A dose recomendada da Fase 2 (RP2D) é definida neste estudo como o nível de dose mais alto em que menos de 2 toxicidades limitantes de dose (DLT) são observadas em 6 pacientes. Assim que o RP2D for definido, os pacientes serão inscritos em 2 coortes separadas (hipermetilação e grupo de marcadores negativos) para a expansão da fase 1b2. Esses 2 grupos serão tratados no RP2D determinado na fase 1b1.
Medicamento: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
150 mg, IV, nos dias 1, 4, 8, 11, 15 e 18 de três ciclos de 28 dias; seguido de 150 mg/m2, IV, nos dias 1, 4, 8 e 11 de vinte e um ciclos de 28 dias; seguido de 150 mg/m2 nos dias 1 e 4 de cada ciclo de 28 dias até o momento da progressão, toxicidade inaceitável, morte ou 57 ciclos totais de tratamento. A dose pode ser aumentada para uma dose máxima de 400 mg ou reduzida para 100 mg com base na ocorrência de toxicidade limitante da dose.
Medicamento: Azacitidina (BAML-16-001-S18)
75 mg/m2, IV ou SC, nos dias 1-7 ou dias 1-5 e 8 e 9 ou dias 1-2 e 5-9 (com base nas diretrizes institucionais) de cada ciclo de 28 dias até o momento da progressão, inaceitável toxicidade, morte ou 57 ciclos totais de tratamento
Experimental: BAML-16-001-S2 (Fechado)
Este é um estudo clínico aberto de Fase 1b/2 de BI 836858 administrado em combinação com azacitidina, seguido de BI 836858 mais manutenção de azacitidina, em leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada. A população-alvo é atribuída pelo Beat AML Master Protocol (o estudo "guarda-chuva"). Os pacientes elegíveis terão leucemia mielóide aguda não tratada anteriormente, idade maior ou igual a 60 anos, com qualquer um dos seguintes: TET2, IDH1, IDH2 ou WT1 mutado, ou "marcador negativo", conforme definido pelo protocolo global Beat AML.
Biológico: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
20 mg/m2, IV, nos dias 9, 16 e 23 de um ciclo de 28 dias; seguido de 20 mg/m2, IV, nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias por 2 anos na ausência de toxicidade ou progressão da doença (reduzido para administração mensal em caso de resposta completa ou resposta completa com recuperação do hemograma). A dose pode ser aumentada para uma dose máxima de 320 mg/m2 ou reduzida para 10 mg/m2 com base na ocorrência de toxicidade limitante da dose.
Medicamento: Azacitidina (BAML-16-001-S2)
75 mg/m2, IV, nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias por 2 anos na ausência de toxicidade ou progressão da doença
Experimental: BAML-16-001-S6 (Fechado)
O estudo é um estudo aberto de fase 2 de entospletinibe em pacientes com LMA mais jovens e mais velhos com NPM1+/FLT3ITD-AML. Inclui pacientes com idade ≥18 anos que podem e desejam receber quimioterapia intensiva 7 + 3. Entospletinib é administrado diariamente com daunorrubicina IV (dias 1-3 para o Ciclo 1) e citarabina (dias 1-7 para o Ciclo 1). Se uma segunda indução for necessária, ela será administrada com daunorrubicina IV (dias 1-2 para o Ciclo 2) e citarabina (dias 1-5 para o Ciclo 2).
Medicamento: Entospletinibe (BAML-16-001-S6)
400 mg, via oral, duas vezes ao dia por 2 anos até o momento da intolerância ou progressão da doença.
Outros nomes:
  • GS-9973, ENTO
Medicamento: Daunorrubicina (BAML-16-001-S6)
60 mg/m2, IV, nos dias 1-3 ou 1-2 de cada ciclo de 28 dias para o primeiro e segundo ciclo de indução, respectivamente
Medicamento: Citarabina (BAML-16-001-S6)
100 mg/m2, IV, nos dias 1 a 7 ou 1 a 5 de cada ciclo de 28 dias para o primeiro e segundo ciclo de indução, respectivamente; então 1000 mg/m2 (pacientes ≥60 anos) ou 3000 mg/m2 (pacientes mais jovens com depuração de creatinina >30 mL/min e
Comparador Ativo: BAML-16-001-S12 (Braço A)
Este é um estudo randomizado de fase 2 aberto no qual os pacientes elegíveis para LMA serão designados aleatoriamente (1:1) para receber o regime aprovado pela FDA de Venetoclax + Azacitidina de 28 dias (Grupo A) ou o regime de 14 dias de Venetoclax + Azacitidina (Braço B). Pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda (LMA) ≥ 60 anos serão incluídos.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Avaliação genômica molecular para atribuir pacientes à terapia direcionada (subestudo) com base em seu subtipo específico de leucemia mielóide aguda
Medicamento: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Braço A)
400 mg, oral, nos dias 1 a 28 de cada ciclo de 28 dias por até 2 ciclos ou até toxicidade inaceitável ou morte. Para o Ciclo 1, a dose do dia 1 é de 100 mg, a dose do dia 2 é de 200 mg e a dose do dia 3 em diante é de 400 mg. (Dose ajustada pelo uso de agente antifúngico de acordo com a bula.)
Medicamento: Azacitidina (BAML-16-001-S12 Braço A)
75 mg/m2, IV ou SC, nos dias 1-7 ou dias 1-5 e 8 e 9 ou dias 1-2 e 5-9 (com base nas diretrizes institucionais) de cada ciclo de 28 dias por até 2 ciclos ou até toxicidade inaceitável ou morte.
Experimental: BAML-16-001-S12 (Braço B)
Este é um estudo randomizado de fase 2 aberto no qual os pacientes elegíveis para LMA serão designados aleatoriamente (1:1) para receber o regime aprovado pela FDA de Venetoclax + Azacitidina de 28 dias (Grupo A) ou o regime de 14 dias de Venetoclax + Azacitidina (Braço B). Pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda (LMA) ≥ 60 anos serão incluídos.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Avaliação genômica molecular para atribuir pacientes à terapia direcionada (subestudo) com base em seu subtipo específico de leucemia mielóide aguda
Medicamento: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Braço B)
400 mg, oral, nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 14 dias por até 2 ciclos ou até toxicidade inaceitável ou morte. Para o Ciclo 1, a dose do dia 1 é de 100 mg, a dose do dia 2 é de 200 mg e a dose do dia 3 em diante é de 400 mg. (Dose ajustada pelo uso de agente antifúngico de acordo com a bula.)
Medicamento: Azacitidina (BAML-16-001-S12 Braço B)
75 mg/m2, IV ou SC, nos dias 1-7 ou dias 1-5 e 8 e 9 ou dias 1-2 e 5-9 (com base nas diretrizes institucionais) de cada ciclo de 14 dias por até 2 ciclos ou até toxicidade inaceitável ou morte.
Experimental: BAML-16-001-S17
Este é um estudo clínico aberto de escalonamento e expansão da dose de Fase 1b para determinar a segurança e a dose recomendada de SNDX-5613 combinado com azacitidina e venetoclax em pacientes com LMA recém-diagnosticados e não tratados com idade ≥ 60 anos que não são candidatos ou não desejam prosseguir com a terapia de indução intensiva e que têm mutação NPM1 ou doença MLL rearranjada. Após a determinação da dose recomendada de SNDX-5613, o estudo terá uma coorte de expansão a ser tratada na dose recomendada em combinação com azacitidina e venetoclax na mesma população de pacientes.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Avaliação genômica molecular para atribuir pacientes à terapia direcionada (subestudo) com base em seu subtipo específico de leucemia mielóide aguda
Medicamento: Azacitidina (BAML-16-001-S17)
75 mg/m2, IV ou SC, nos dias 1-7 (durante o ciclo/ciclos de indução) ou pode usar alternativas programadas nos dias 1-5 e 8 e 9 ou dias 1-2 e 5-9 (com base nas diretrizes institucionais) durante os ciclos de terapia contínua de cada ciclo de 28 dias até o momento da progressão, toxicidade inaceitável ou morte.
Medicamento: Venetoclax (BAML-16-001-S17)
Para a indução do Ciclo 1, a dose do dia 1 é de 10 mg, a dose do dia 2 é de 20 mg, a dose do dia 3 é de 50 mg e a dose do dia 4 em diante é de 100 mg ou 70 mg, dependendo do tratamento antifúngico concomitante. Para as induções dos Ciclos 2 e 3, as doses diárias são de 100 ou 70 mg, dependendo do tratamento antifúngico concomitante. Durante os ciclos de terapia continuada, se não estiverem em uso concomitante de antifúngicos inibidores fortes do CYP3A4, 400 mg, por via oral, nos dias 1 a 28 ou nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 28 dias até o momento de progressão, toxicidade inaceitável ou morte (pacientes em uso moderado de CYP3A4 antifúngicos inibidores devem receber 200 mg/dia).
Medicamento: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)

Os doentes que iniciam a indução com inibidores da CYP3A4 serão administrados com uma cápsula de 113 mg ou um comprimido de 110 mg, por via oral, a cada 12 horas, do Dia 1 ao Dia 28 de cada ciclo de 28 dias, até ao momento de progressão, toxicidade inaceitável ou morte. A dose pode ser aumentada para uma dose máxima de 163 mg de cápsula ou 220 mg de comprimido nos dias 1-28 ou reduzida para 113 mg nos dias 1-21, com base na ocorrência de toxicidade limitante da dose. Outros possíveis aumentos e reduções de dose seriam 163 mg nos dias 1-21, 75 mg nos dias 1-21 e 75 mg nos dias 1-28. Os doentes que iniciam o tratamento sem inibidores da CYP3A4 serão administrados com uma cápsula de 276 mg (comprimido de 270 mg) ou uma cápsula de 226 mg (comprimido de 220 mg), por via oral, a cada 12 horas, do Dia 1 ao Dia 28 de cada ciclo de 28 dias.

Após a conclusão da indução, os doentes que não necessitam de antifúngicos fortes inibidores da CYP3A4 terão as doses diárias aumentadas para doses na gama de 113-226 mg de cápsulas ou 110-220 mg de comprimidos (dias 1-21 ou dias 1-28).
Experimental: BAML-16-001-S8 (Fechado)
Este é um estudo clínico aberto de Fase 1b/2 de monoterapia com gilteritinibe, gilteritinibe em combinação com decitabina ou gilteritinibe em combinação com decitabina e venetoclax em LMA com mutação FLT3 não tratada com frequência alélica variante alta e baixa. Inicialmente foi testada a combinação de gilteritinibe e decitabina (Grupo 1); no entanto, posteriormente, a combinação de decitabina e venetoclax demonstrou ser uma terapia altamente eficaz para pacientes idosos com LMA, de modo que a combinação tripla de gilteritinibe em combinação com decitabina e venetoclax (Grupo 2) está agora sendo avaliada neste estudo.
Medicamento: Gilteritinibe (BAML-16-001-S8 Grupo 1)

120 mg, oral, diariamente, continuando o tratamento com base nos resultados da medula óssea aos 28 e 56 dias. Os pacientes com resposta parcial em 28 dias continuam o tratamento por mais 28 dias. Pacientes com remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) em 28 ou 56 dias continuam o tratamento por 5 anos até o momento da intolerância ou progressão da doença. Pacientes com resposta parcial em 28 dias ou resposta parcial em 28 dias seguidos por menos de CR ou CRi em 56 dias procedem ao tratamento combinado com decitabina ou alternativa não incluída no estudo.

A dose combinada é de 80 mg, oral, diariamente, por 5 anos até o momento da intolerância ou progressão da doença (pacientes que não atingirem CR ou CRi após 3 ciclos descontinuarão o tratamento do estudo). A dose de combinação pode ser aumentada para 120 mg diários ou reduzida para 80 mg diários administrados após decitabina em vez de em combinação com decitabina com base na ausência ou ocorrência de toxicidade limitante da dose.

Medicamento: Decitabina (BAML-16-001-S8 Grupo 1)
20 mg/m2, IV, nos dias 1 a 10 de cada ciclo de 28 dias e continuando por até 3 ciclos. O tratamento começa após 1-2 ciclos de monoterapia com gilteritinibe se os pacientes não atingirem remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) com monoterapia. Os pacientes que não atingirem CR/CRi após 3 ciclos de terapia combinada descontinuarão o tratamento do estudo. Se CR ou CRi for obtido com terapia combinada após 3 ciclos, a decitabina será administrada nos dias 1-5 de cada ciclo subsequente de 28 dias até progressão, intolerância ou desejo do paciente de descontinuar a terapia.
Medicamento: Decitabina (BAML-16-001-S8 Grupo 2)
20 mg/m2, IV, nos dias 8 a 12 do primeiro ciclo de indução de 35 dias, depois nos dias 1 a 5 dos ciclos subsequentes de 28 dias e continuando por até 60 ciclos, progressão da doença, intolerância ou desejo do paciente de descontinuar a terapia.
Medicamento: Venetoclax (BAML-16-001-S8 Grupo 2)
Dosagem oral com base no uso concomitante de antifúngicos. A dose sem uso de antifúngico concomitante é de 400 mg, a dose se estiver usando posaconazol é 70 mg, a dose se estiver usando voriconazol é 100 mg e a dose se estiver usando inibidores moderados do CYP3A (ou seja, fluconazol, isavuconazol) é 200 mg continuando por até 12 ciclos totais. Para o ciclo de indução de 35 dias 1, a dosagem é dos dias 2 a 28. Para o ciclo de indução de 28 dias 2, se necessário, a dosagem é dos dias 1 a 21. Para os ciclos de consolidação de 28 dias, a dosagem é dos dias 1-15.
Medicamento: Gilteritinibe (BAML-16-001-S8 Grupo 2)
Indução da fase 1b: 80-120 mg, oral, diariamente no dia 1 até o dia 28 do ciclo de indução de 35 dias 1; em seguida, 80-120 mg, oral, diariamente durante o dia 1 até o dia 28 do ciclo de indução de 28 dias 2 (ciclo de indução 2 administrado se necessário após o ciclo 1 com base nos resultados da avaliação da medula óssea). Fase 1b de consolidação: 80-120 mg, oral, diariamente no dia 1 até o dia 21 dos ciclos de 28 dias, para um total de 12 ciclos totais de indução e consolidação. A dose e a duração da fase 1b de indução e consolidação podem ser aumentadas ou reduzidas com base na ocorrência de toxicidade limitante da dose. A dosagem de indução e consolidação da Fase 2 será baseada nos resultados da Fase 1b. Manutenção das fases 1b e 2: 120 mg, oral, diariamente por 28 dias dos ciclos de 28 dias até que o paciente apresente doença residual mínima negativa para FLT3 com base em biópsia de medula óssea agendada, progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou desejo de descontinuar a terapia.
Experimental: BAML-16-001-S21 (Grupo 1)
Este é um estudo de Fase 1, aberto, multicêntrico, de escalada de dose e otimização de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar do ZE46-0134 em doentes adultos com LMA recidivante ou refratária com mutações FLT3-ITD e/ou FLT3-TKD para o Grupo 1 e com mutações do spliceossoma (SF3B1, SRSF2, U2AFI e ZRSR2) para o Grupo 2. Podem ser incluídos no estudo doentes com LMA que sejam ambulatórios ou hospitalizados devido à sua LMA. O estudo será realizado em 2 partes: a Parte 1 consistirá na escalada de dose e determinação da dose máxima tolerada, e a Parte 2 consistirá na expansão da dose.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Avaliação genômica molecular para atribuir pacientes à terapia direcionada (subestudo) com base em seu subtipo específico de leucemia mielóide aguda
Medicamento: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Grupo 1)
10 mg a 100 mg por via oral nos Dias 1-28 de cada ciclo de 28 dias, até um máximo de 24 ciclos. No primeiro dia do Ciclo 1, será administrada uma dose de carga de 30 mg a 200 mg, após a qual a dose de manutenção diária de 10 mg a 100 mg será administrada nos dias 2-28 do Ciclo 1. A dose de manutenção continua nos ciclos subsequentes, até um total de 24 ciclos.
Experimental: BAML-16-001-S21 (Grupo 2)
Este é um estudo de Fase 1, aberto, multicêntrico, de escalada de dose e otimização de dose, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar do ZE46-0134 em doentes adultos com LMA recidivante ou refratária com mutações FLT3-ITD e/ou FLT3-TKD para o Grupo 1 e com mutações do espliceossoma (SF3B1, SRSF2, U2AFI e ZRSR2) para o Grupo 2. Doentes com LMA que sejam ambulatórios ou hospitalizados devido à sua LMA podem ser incluídos no estudo. O estudo será realizado em 2 partes: a Parte 1 será a escalada de dose e determinação da dose máxima tolerada, e a Parte 2 será a expansão de dose.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Avaliação genômica molecular para atribuir pacientes à terapia direcionada (subestudo) com base em seu subtipo específico de leucemia mielóide aguda
Medicamento: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Grupo 2)
60 mg a 200 mg por via oral nos Dias 1-28 de cada ciclo de 28 dias, até 24 ciclos, num total de até 24 ciclos.
Experimental: BAML-16-001-S24
Este é um estudo de fase 1b aberto multicêntrico de segurança de introdução, seguido por um estudo de fase 2 do ficlatuzumab administrado em combinação com venetoclax e azacitidina, em doentes com leucemia mieloide aguda recém-diagnosticada e não tratada, com idade ≥ 60 anos, que não são candidatos ou não desejam prosseguir terapia de indução intensiva.
Medicamento: ficlatuzumab (BAML-16-001-S24)
10, 15 ou 20 mg/kg IV nos dias 1 e 15.
Medicamento: Azacitidina (BAML-16-001-S24)
75 mg/m², IV ou SC, nos dias 3-9 (durante o ciclo de indução 1) ou pode utilizar a programação alternativa nos dias 3-7 e 10 e 11 ou dias 3-4 e 7-11 (conforme as diretrizes institucionais) durante 30 dias do Ciclo de Indução 1. Todos os outros ciclos de indução ou ciclos de terapia contínua de cada ciclo de 28 dias serão nos dias 1-7, dias 1-5 e 8-9 ou dias 1-2 e 5-9 (conforme as diretrizes institucionais) até ao momento de progressão, toxicidade inaceitável ou morte.
Medicamento: Venetoclax (BAML-16-001-S24)
Para a indução do Ciclo 1, a dose do dia 3 é de 100 mg, a dose do dia 4 é de 200 mg, a dose do dia 5 em diante é de 400 mg, dependendo do tratamento antifúngico concomitante. Para as induções dos Ciclos 2 e 3, as doses diárias são de 400 mg ou inferiores, dependendo do tratamento antifúngico concomitante. Durante os ciclos de terapia contínua, se não estiver a tomar antifúngicos inibidores fortes do CYP3A4 concomitantes, 400 mg, por via oral, nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 28 dias até ao momento de progressão, toxicidade inaceitável ou morte (os doentes que tomam antifúngicos inibidores moderados do CYP3A4 devem receber 200 mg/dia).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes para os quais estudos moleculares, imunofenotípicos e/ou bioquímicos são concluídos em < 7 dias corridos para atribuição de tratamento
Prazo: 7 dias
A viabilidade de completar testes moleculares, genéticos, imunofenotípicos e bioquímicos para atribuição de terapia será avaliada com base na proporção de pacientes para os quais o teste é concluído dentro de 7 dias após a amostra de registro chegar ao laboratório
7 dias
Proporção de pacientes designados para um novo grupo de tratamento terapêutico em 1 de vários subestudos neste Protocolo Mestre, com base no resultado dos estudos moleculares, imunofenotípicos e/ou bioquímicos
Prazo: 7 dias
A viabilidade de atribuir pacientes a um grupo de tratamento será avaliada com base na proporção que é elegível para triagem neste estudo que é designada para tratamento neste estudo ou em um estudo da indústria relevante para o grupo de marcadores específico e não inatribuível devido a material insuficiente , erro de laboratório ou qualquer outro fator
7 dias
Taxa de resposta clínica (taxa de respostas completas e parciais) de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional para resultados de tratamento em ensaios terapêuticos em leucemia mielóide aguda
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes inscritos neste estudo que serão designados e irão para uma terapia designada
Prazo: 7 dias
7 dias
Mudanças dinâmicas na arquitetura clonal ao longo do tempo em pacientes com leucemia mielóide aguda recebendo terapias direcionadas
Prazo: tempo de diagnóstico, remissão (resposta completa ou resposta completa com recuperação incompleta do hemograma), 1 ano de tratamento e recaída
tempo de diagnóstico, remissão (resposta completa ou resposta completa com recuperação incompleta do hemograma), 1 ano de tratamento e recaída
Relações entre o estado funcional basal e a taxa de resposta ou sobrevida livre de progressão com base na comparação gráfica (por exemplo, boxplots lado a lado ou gráficos de Kaplan-Meier)
Prazo: Até 5 anos
As avaliações do estado funcional incluirão o status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group. A avaliação da resposta clínica será feita de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional. As relações serão exploradas graficamente (por exemplo, boxplots lado a lado ou gráficos de Kaplan-Meier), onde as estimativas com intervalos de confiança serão apresentadas como o principal método de análise devido ao número limitado de pacientes.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Beat AML, LLC

Investigadores

  • Investigador principal: John C Byrd, MD, Beat AML

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

9 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

17 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BAML-16-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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Ensaios clínicos em Samalizumabe (BAML-16-001-S1)

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