Importance de la substance P dans l'élévation de la pression intracrânienne après une lésion cérébrale traumatique (NK1)

Les lésions cérébrales traumatiques (TBI) sont la principale cause de morbidité et de mortalité dans le monde, en particulier chez les moins de 40 ans, et ont un impact socio-économique important. Le TBI résulte d'un impact de la tête avec un objet ou de forces d'accélération / décélération qui produisent un mouvement vigoureux du cerveau dans le crâne, les forces mécaniques résultantes pouvant endommager les neurones et les vaisseaux sanguins et provoquer des lésions cérébrales primaires irréversibles. La lésion primaire entraîne l'activation des réponses cellulaires et moléculaires qui entraînent une perturbation de la barrière hémato-encéphalique provoquant un gonflement du cerveau. Comme l'espace intracrânien n'est pas extensible (c'est-à-dire qu'il est fixe), ce gonflement entraîne une augmentation de la pression intracrânienne (PIC) compromettant l'apport sanguin au reste du cerveau, entraînant une lésion cérébrale secondaire. Comme nous ne sommes pas en mesure d'inverser la blessure primaire, les protocoles actuels utilisent des mesures de soutien pour contrôler l'ICP et assurer un apport sanguin optimal au cerveau afin de minimiser les blessures secondaires. Notre compréhension des facteurs impliqués dans l'initiation et la propagation du gonflement cérébral dans le TBI s'améliore et le rôle des cytokines neuroinflammatoires dans ce processus est de plus en plus reconnu. Dans les modèles précliniques de TBI, une cytokine inflammatoire spécifique appelée substance P (SP) s'avère associée à une perturbation de la barrière hémato-encéphalique et au développement d'un œdème cérébral dans la phase immédiate suivant la blessure. Le but de cette étude est d'examiner le rôle de la SP dans la genèse de l'œdème cérébral et l'élévation de l'ICP et donc des lésions secondaires suite à un TBI humain. Ceci serait réalisé en bloquant la fonction SP avec un antagoniste des récepteurs SP Fosaprepitant (IVEMEND®, Merck) dans les 24 premières heures suivant le TBI, puis en mesurant en continu l'ICP et en évaluant l'évolution du TBI à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique.