Betydningen af ​​stof P i intrakraniel trykstigning efter traumatisk hjerneskade (NK1)

Traumatisk hjerneskade (TBI) er den vigtigste årsag til sygelighed og dødelighed på verdensplan, især i befolkning under 40 år og har en betydelig socioøkonomisk indvirkning. TBI er et resultat af, at hovedet rammer en genstand eller fra accelerations-/decelerationskræfter, der frembringer kraftige bevægelser af hjernen i kraniet, med de resulterende mekaniske kræfter, der potentielt beskadiger neuroner og blodkar og forårsager irreversibel, primær hjerneskade. Primær skade fører til aktivering af cellulære og molekylære reaktioner, som fører til forstyrrelse af blod-hjerne-barrieren, hvilket får hjernen til at svulme. Da det intrakranielle rum ikke kan udvides (dvs. er fikseret), fører denne hævelse til stigning i intrakranielt tryk (ICP), hvilket kompromitterer blodforsyningen til resten af ​​hjernen, hvilket fører til sekundær hjerneskade. Da vi ikke er i stand til at vende den primære skade, bruger nuværende protokoller understøttende foranstaltninger til at kontrollere ICP og sikre optimal blodforsyning til hjernen i et forsøg på at minimere sekundær skade. Vores forståelse af de faktorer, der er involveret i initiering og udbredelse af hjernehævelse i TBI, vokser, og neuroinflammatoriske cytokiners rolle i denne proces anerkendes i stigende grad. I prækliniske modeller af TBI er et specifikt inflammatorisk cytokin kaldet substans P (SP) fundet at være forbundet med blod-hjernebarriereafbrydelse og udvikling af hjerneødem i den umiddelbare fase efter skaden. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge SPs rolle i tilblivelsen af ​​cerebralt ødem og forhøjelse af ICP og dermed sekundær skade efter human TBI. Dette ville blive opnået ved at blokere SP-funktionen med en SP-receptorantagonist Fosaprepitant (IVEMEND®, Merck) i de første 24 timer efter TBI og derefter kontinuerligt måle ICP og vurdere udviklingen af ​​TBI ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse.