Belang van stof P bij intracraniale drukverhoging na traumatisch hersenletsel (NK1)

Traumatisch hersenletsel (TBI) is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit, vooral bij mensen jonger dan 40 jaar, en heeft een aanzienlijke sociaaleconomische impact. TBI is het gevolg van een botsing van het hoofd met een voorwerp of van versnellings-/vertragingskrachten die een krachtige beweging van de hersenen in de schedel veroorzaken, waarbij de resulterende mechanische krachten mogelijk neuronen en bloedvaten beschadigen en onomkeerbaar, primair hersenletsel veroorzaken. Primair letsel leidt tot activering van cellulaire en moleculaire reacties die leiden tot verstoring van de bloed-hersenbarrière waardoor de hersenen opzwellen. Omdat de intracraniale ruimte niet uitzetbaar is (d.w.z. vastzit), leidt deze zwelling tot een toename van de intracraniale druk (ICP), waardoor de bloedtoevoer naar de rest van de hersenen in gevaar komt, wat leidt tot secundair hersenletsel. Omdat we de primaire verwonding niet ongedaan kunnen maken, gebruiken de huidige protocollen ondersteunende maatregelen om de ICP te beheersen en te zorgen voor een optimale bloedtoevoer naar de hersenen in een poging secundaire verwonding tot een minimum te beperken. Ons begrip van de factoren die betrokken zijn bij de initiatie en voortplanting van hersenzwelling bij TBI groeit en de rol van neuro-inflammatoire cytokines in dit proces wordt steeds meer erkend. In preklinische modellen van traumatisch hersenletsel blijkt een specifiek inflammatoir cytokine genaamd substantie P (SP) geassocieerd te zijn met verstoring van de bloed-hersenbarrière en de ontwikkeling van hersenoedeem in de onmiddellijke fase na letsel. Het doel van deze studie is om de rol van SP in het ontstaan ​​van hersenoedeem en verhoging van ICP en dus secundair letsel na menselijk TBI te onderzoeken. Dit zou worden bereikt door de SP-functie te blokkeren met een SP-receptorantagonist Fosaprepitant (IVEMEND®, Merck) in de eerste 24 uur na TBI en vervolgens ICP continu te meten en de ontwikkeling van TBI te beoordelen met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming.