Importância da Substância P na Elevação da Pressão Intracraniana Após Lesão Cerebral Traumática (NK1)

O traumatismo cranioencefálico (TCE) é a principal causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo, especialmente na população com menos de 40 anos de idade e tem um impacto socioeconômico significativo. O TCE resulta do impacto da cabeça com um objeto ou de forças de aceleração/desaceleração que produzem movimentos vigorosos do cérebro dentro do crânio, com as forças mecânicas resultantes potencialmente danificando neurônios e vasos sanguíneos e causando lesão cerebral primária irreversível. A lesão primária leva à ativação de respostas celulares e moleculares que levam à ruptura da barreira hematoencefálica, fazendo com que o cérebro inche. Como o espaço intracraniano não é expansível (ou seja, é fixo), esse inchaço leva ao aumento da pressão intracraniana (PIC), comprometendo o suprimento de sangue para o restante do cérebro, levando a lesões cerebrais secundárias. Como não conseguimos reverter a lesão primária, os protocolos atuais usam medidas de suporte para controlar a PIC e garantir um suprimento sanguíneo ideal para o cérebro na tentativa de minimizar a lesão secundária. Nossa compreensão dos fatores envolvidos na iniciação e propagação do inchaço cerebral no TCE está crescendo e o papel das citocinas neuroinflamatórias neste processo é cada vez mais reconhecido. Em modelos pré-clínicos de TCE, uma citocina inflamatória específica denominada substância P (SP) está associada à ruptura da barreira hematoencefálica e ao desenvolvimento de edema cerebral na fase imediata após a lesão. O objetivo deste estudo é examinar o papel da SP na gênese do edema cerebral e elevação da PIC e, portanto, lesão secundária após TCE humano. Isso seria obtido bloqueando a função SP com um antagonista do receptor SP Fosaprepitant (IVEMEND®, Merck) nas primeiras 24 horas após o TCE e, em seguida, medindo continuamente a PIC e avaliando a evolução do TCE usando ressonância magnética.