Importancia de la sustancia P en la elevación de la presión intracraneal después de un traumatismo craneoencefálico (NK1)

El traumatismo craneoencefálico (TCE) es la principal causa de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, especialmente en la población menor de 40 años y tiene un impacto socioeconómico significativo. La TBI es el resultado del impacto de la cabeza con un objeto o de fuerzas de aceleración/desaceleración que producen un movimiento vigoroso del cerebro dentro del cráneo, con las fuerzas mecánicas resultantes que dañan potencialmente las neuronas y los vasos sanguíneos y causan una lesión cerebral primaria irreversible. La lesión primaria conduce a la activación de respuestas celulares y moleculares que conducen a la interrupción de la barrera hematoencefálica que hace que el cerebro se hinche. Como el espacio intracraneal no se expande (es decir, está fijo), esta hinchazón conduce a un aumento de la presión intracraneal (PIC), lo que compromete el suministro de sangre al resto del cerebro y provoca una lesión cerebral secundaria. Como no podemos revertir la lesión primaria, los protocolos actuales utilizan medidas de apoyo para controlar la PIC y garantizar un suministro de sangre óptimo al cerebro en un intento de minimizar la lesión secundaria. Nuestra comprensión de los factores involucrados en el inicio y la propagación de la inflamación cerebral en TBI está creciendo y el papel de las citoquinas neuroinflamatorias en este proceso es cada vez más reconocido. En modelos preclínicos de TBI, se encuentra que una citocina inflamatoria específica denominada sustancia P (SP) está asociada con la alteración de la barrera hematoencefálica y el desarrollo de edema cerebral en la fase inmediata posterior a la lesión. El objetivo de este estudio es examinar el papel de SP en la génesis del edema cerebral y la elevación de la PIC y, por lo tanto, la lesión secundaria después de una TBI humana. Esto se lograría bloqueando la función de SP con un antagonista del receptor de SP Fosaprepitant (IVEMEND®, Merck) en las primeras 24 horas después de TBI y luego midiendo continuamente la PIC y evaluando la evolución de TBI usando imágenes de resonancia magnética.