Efficacité et innocuité de l'alflutinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec T790M

Critère d'intégration:

• 1.Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
• 2.CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé et localement avancé ou métastatique, qui ne se prêtent pas à la chirurgie/radiothérapie.
• 3. Les patients qui ont une progression de la maladie après un traitement antérieur continu d'ITK EGFR de 1ère/2ème génération (évaluation selon les preuves d'imagerie, jugée par le centre de recherche) seront recrutés et les patients porteurs de la mutation T790M primaire sont autorisés à n'avoir reçu aucun traitement ciblant l'EGFR avant détection.
• 4. L'échantillon de tissu/cellule prélevé sur les patients qui ont reçu la progression récente du traitement (soit TKI ou chimiothérapie) doit être confirmé par la détection de la mutation positive T790M par la détection du laboratoire central, alors qu'aucune exigence de prélèvement d'échantillons pour les patients porteurs de la mutation T790M primaire.
• 5. Statut de performance ECOG de 0 à 2. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• 6. Au moins une lésion mesurable par scanner ou IRM. La lésion mesurable ne doit recevoir aucun traitement local, tel que la radiothérapie. S'il est confirmé que les lésions situées dans les régions précédemment traitées progressent, elles peuvent être choisies comme lésions selon RECIST Version 1.1.

• 7. La fonction organique doit répondre aux exigences suivantes (les patients ne doivent pas recevoir de transfusion sanguine, de produit sanguin, de facteurs stimulants hématopoïétiques et d'albumine) ：

  • Numération absolue des neutrophiles >= 1,5 x 109/L, Numération plaquettaire >= 75 x109/L, Hémoglobine >= 90 g/L ;
  • Alanine aminotransférase/Aspartate aminotransférase <= 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou <= 5 fois en présence de métastases hépatiques ;
  • Bilirubine totale <= 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou <= 3 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ;
  • Créatinine <= 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine >= 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ;
• 8. Les femmes qui ont un potentiel de fertilité avant la ménopause doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant le début du traitement, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif (test sanguin ou analyse d'urine) avant le début du traitement. ; tous les patients inscrits doivent prendre les méthodes contraceptives de barrière pendant le traitement et trois mois après le traitement
• 9. Les patients sont volontaires pour s'inscrire et signer un formulaire de consentement éclairé écrit, et ils peuvent suivre le calendrier thérapeutique et le plan de visite.

Critère d'exclusion:

• 1. Traitement antérieur comme suit : les patients ont reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie cytotoxique (telle que l'anticorps PD-1, l'anticorps PD-L1) d'un schéma thérapeutique antérieur ou d'une étude clinique dans les 21 jours précédant l'entrée dans l'étude ; Le délai entre l'arrêt de la prise de tout médicament anticancéreux cible d'un traitement précédent et l'entrée dans l'étude est inférieur à sa demi-vie 5x (par exemple, le délai pour l'erlotinib est inférieur à 8 jours, le délai pour le géfinitib est inférieur à 10 jours, le délai pour l'icotinib est inférieur à 2 jours, le délai pour l'afatinib est inférieur à 8 jours ); Le délai entre l'arrêt de la prise d'un médicament étudié ou d'un médicament anticancéreux d'un traitement antérieur et l'entrée dans l'étude est inférieur à sa demi-vie 5x ; Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (à l'exclusion d'une chirurgie de reconstruction de passage vasculaire et d'une opération de biopsie) ; Les patients ont effectué plus de 30 % des radiothérapies de la moelle osseuse ou une irradiation de grande surface
• 2. Patients précédemment traités par EGFR-TKI de 3e génération, médicament analogue (tel que Osimertinib (Tagrisso®, AZD9291), Rociletinib (CO-1686), Olmutinib (Olita®, HM61713), ASP8273, EGF816, HS-1029 et avitinib), ou leurs médicaments en vrac et médicaments génériques。

• 3. Les patients prenaient et ne pouvaient pas arrêter les médicaments dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude. Les médicaments sont les suivants :

  • Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 ;
  • Médecine traditionnelle chinoise et préparations dont le but thérapeutique est anti-tumoral ; Thérapie adjuvante antitumorale de la médecine traditionnelle chinoise et préparations ; Médicaments à activité antitumorale pour les patients jugés par l'investigateur.
• 4. Il existait une réaction toxique non récupérée due à un traitement antérieur, avec plus de 1 grade de CTCAE (sauf l'alopécie) ou 2 grades si jamais appliqué DDP guérissant la neuropathie associée.
• 5. Compression vertébrale ou métastase cérébrale présentant des symptômes mais non traitée (sauf ceux qui ne présentent aucun symptôme avec un état stable et n'appliquent pas de corticostéroïdes pendant 4 semaines avant le début du parcours)
• 6. Toute preuve montrant une maladie systémique sévère ou insuffisamment contrôlée. Par exemple, les patients avec une hypertension contrôlée inadéquate considérée comme non adaptée à l'essai ou qui affecterait la conformité au protocole, avec une tendance hémorragique active, avec une infection active telle que le VHB (VHB-ADN≥1000cps/ml), avec le VHC, avec le VIH et al (sauf pour les porteurs du VHB ceux que le chercheur considère comme répondant au critère).
• 7. Toute condition affectant la prise du médicament, ou affectant de manière significative l'absorption ou les paramètres pharmacocinétiques, comprend tout type de nausées ou de vomissements incontrôlables, la gastro-entéropathie chronique, l'incapacité à avaler et les antécédents de résection ou de chirurgie gastro-intestinale.
• 8. Toute condition répondant à la norme cardiaque suivante : l'ECG montre un QTc> 470 msec au repos (à répéter dans les 48 heures lorsqu'une première anomalie est découverte, prendre la moyenne des deux mesures). Toutes sortes d'anomalies du rythme cardiaque, de la conduction et du profil ECG au repos avec une signification clinique, par exemple un bloc de branche gauche complet, un bloc de conduction de grade 2 ou 3 et un intervalle PR> 250 msec. Tout facteur possible augmentant le risque d'allongement du QTc ou entraînant une arythmie, comme l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, tout parent au premier degré ayant souffert du syndrome du QT long ou ayant subi une mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans, ou la prise de tout médicament entraînant à un QTc plus long.
• 9. Examen échocardiographique : FEVG < 50 %
• 10. Tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonie radique nécessite une corticothérapie ou une maladie pulmonaire interstitielle active avec des preuves cliniques lors du recrutement.
• 11. Examen fonctionnel pulmonaire : FEV1/FVC<70 %, et FEV1<30 %, ou (DLCO%) < 40 %.
• 12.Patients présentant des symptômes pulmonaires aigus ou persistants et une maladie pulmonaire interstitielle que les chercheurs considéraient comme inappropriée pour le trail.
• 13. Patients présentant d'autres facteurs que les chercheurs ont jugés inappropriés pour la piste (par exemple, les patients qui ne veulent pas suivre la procédure, les limitations ou les exigences, qui ont déjà subi une allogreffe de moelle osseuse, qui ont coexisté d'autres types de tumeurs malignes ou qui ont montré allergique aux ingrédients actifs ou à l'adjuvant inactif du médicament expérimental, ainsi qu'aux médicaments de structure chimique similaire ou de la même classe).
• 14. Mutation confirmée de l'insertion de l'exon EGFR 20 à tout moment après le premier diagnostic.