Biomarqueurs de l'encéphalopathie associée au sepsis (SAE)

L'encéphalopathie associée au sepsis (SAE) est une complication neurologique courante du sepsis qui est souvent associée à un pronostic plus sombre, mais reste mal comprise. Elle survient en l'absence d'infection cérébrale directe ou d'autres types d'encéphalopathie associée à la maladie, comme l'encéphalopathie hépatique ou rénale, et résulte d'une inflammation systémique (1). Cliniquement, un diagnostic d'EIG est posé lorsqu'il existe un état mental altéré en présence d'une infection extracrânienne. Les caractéristiques cliniques de l'EIG comprennent une modification de l'état mental (altération de l'état mental/AMS), des troubles des processus mentaux, une agitation, une désorientation, une altération de l'attention, une hypersomnolence, un délire ou un coma. L'EIG peut être un signe précoce de septicémie qui se manifeste avant la preuve manifeste d'autres défaillances d'organes (2) et est un pronostiqueur indépendant de la morbidité et de la mortalité (3). De plus, les survivants du sepsis peuvent souffrir de troubles cognitifs à long terme qui affectent leur qualité de vie.

La physiopathologie de la SAE est une constellation complexe de mécanismes proposés qui incluent une atteinte directe au tissu cérébral par des médiateurs inflammatoires circulants qui sont surexprimés dans la septicémie, des perturbations des voies métaboliques, une hypoxie cellulaire, une perturbation de l'intégrité de la BHE, des altérations de la neurotransmission, une altération de la régulation de la perfusion cérébrale. La conséquence de cette combinaison de processus neuro-inflammatoires et ischémiques est la dégénérescence neuronale et la mort cellulaire (apoptose).

Il est difficile de diagnostiquer précocement un SAE, car la septicémie est souvent un diagnostic d'exclusion et peut être occulte dans sa présentation. Par exemple, les médecins d'urgence peuvent mener des études diagnostiques pour évaluer les accidents vasculaires cérébraux, les troubles métaboliques (c. hyponatrémie, hypoglycémie, carence en vitamines, réaction médicamenteuse), toxicité, convulsions ou autre affection neurologique aiguë. De plus, les patients atteints de septicémie sévère peuvent être intubés et sont souvent sous sédation, ce qui complique la réalisation d'une évaluation neurologique de leur état mental. Il peut y avoir des modifications de l'électroencéphalographie (EEG), des potentiels évoqués somatosensoriels (SSEP) ou de la neuroimagerie, mais ces tests manquent de spécificité et l'EIG reste un diagnostic d'exclusion.

Les neurones lésés libèrent des protéines spécifiques aux neurones qui diffusent à travers la BHE perturbée dans le sang et pourraient avoir une pertinence diagnostique dans le diagnostic de SAE. L'énolase spécifique des neurones (NSE) et la S100 bêta (S100B) sont des biomarqueurs actuellement utilisés dans le cadre des SAE et ont été étudiés cliniquement. Il y a un manque d'études humaines sur d'autres protéines telles que GFAP, co-peptine, Tau, chaîne légère/lourde de neurofilament, UCH-L1, SBDP, MBP et sécrétonurine qui ont été proposées comme biomarqueurs potentiels de résultats neurologiques pour d'autres causes de les dysfonctionnements cérébraux aigus tels que les lésions cérébrales traumatiques (TBI) et les encéphalopathies ischémiques hypoxiques (HIE) et pourraient potentiellement servir de biomarqueurs candidats pour diagnostiquer les SAE.

La plupart des études manquent de cohorte témoin. L'enquêteur a l'intention d'échantillonner des patients atteints de septicémie qui se présentent au service des urgences mais qui ne développent pas non plus d'altération de l'état mental dans le cadre de notre étude.

L'investigateur propose donc une étude observationnelle prospective dans laquelle l'équipe d'étude effectuera une analyse des biomarqueurs sanguins à partir du moment de l'inscription jusqu'au jour 3 de l'étude. Cela serait fait en prélevant du sang à (0-30 minutes) et en prélevant du sang supplémentaire aux heures 6, 12, 18, 24, 48, 72. L'investigateur déterminera ensuite si les niveaux de biomarqueurs sont en corrélation avec l'évaluation neurologique au service des urgences (ED), le degré de dysfonctionnement global des organes, la survie à l'admission à l'hôpital, la survie à la sortie de l'hôpital et les résultats neurologiques fonctionnels à la sortie et à 6 mois.