Сепсис-ассоциированная энцефалопатия (САЭ) Биомаркеры

Сепсис-ассоциированная энцефалопатия (САЭ) является распространенным неврологическим осложнением сепсиса, которое часто связано с худшим прогнозом, но остается малоизученным. Это происходит при отсутствии прямой инфекции головного мозга или других типов энцефалопатии, ассоциированной с заболеванием, таких как печеночная или почечная энцефалопатия, и является результатом системного воспаления (1). Клинически диагноз САЭ ставится при нарушении психического состояния на фоне экстракраниальной инфекции. Клинические признаки SAE включают изменение психического статуса (измененный психический статус/AMS), нарушения психических процессов, возбуждение, дезориентацию, нарушение внимания, повышенную сонливость, делирий или кому. SAE может быть ранним признаком сепсиса, который проявляется до явных признаков недостаточности других органов (2) и является независимым прогностическим фактором заболеваемости и смертности (3). Более того, выжившие после сепсиса могут страдать от долгосрочных когнитивных нарушений, влияющих на качество их жизни.

Патофизиология SAE представляет собой сложную совокупность предполагаемых механизмов, которые включают прямое поражение мозговой ткани циркулирующими воспалительными медиаторами, гиперэкспрессия которых наблюдается при сепсисе, нарушения метаболических путей, клеточную гипоксию, нарушение целостности ГЭБ, изменения нейротрансмиссии, нарушение регуляции перфузия головного мозга. Следствием такого сочетания нейровоспалительных и ишемических процессов является дегенерация нейронов и гибель клеток (апоптоз).

Трудно диагностировать SAE на ранней стадии, так как сепсис часто является диагнозом исключения и может протекать скрыто. Например, врачи скорой помощи могут проводить диагностические исследования для оценки инсульта, метаболических нарушений (т. гипонатриемия, гипогликемия, дефицит витаминов, лекарственная реакция), интоксикация, судороги или другие острые неврологические состояния. Кроме того, пациенты с тяжелым сепсисом могут быть интубированы и часто находятся под действием седативных средств, что затрудняет проведение неврологической оценки их психического статуса. Могут быть изменения в электроэнцефалографии (ЭЭГ), соматосенсорных вызванных потенциалах (ССВП) или нейровизуализации, но эти тесты не обладают специфичностью, и СНЯ остается диагнозом исключения.

Поврежденные нейроны высвобождают специфичные для нейронов белки, которые диффундируют через поврежденный ГЭБ в кровь и могут иметь диагностическое значение при диагностике СНЯ. Нейронспецифическая энолаза (NSE) и бета-S100 (S100B) являются биомаркерами, которые в настоящее время используются при СНЯ и прошли клинические исследования. Отсутствуют исследования на людях других белков, таких как GFAP, копептин, тау, легкая/тяжелая цепь нейрофиламента, UCH-L1, SBDP, MBP и секретоневрин, которые были предложены в качестве потенциальных биомаркеров неврологического исхода для других причин острая мозговая дисфункция, такая как черепно-мозговая травма (ЧМТ) и гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ), и потенциально могут служить биомаркерами-кандидатами для диагностики SAE.

В большинстве исследований отсутствует контрольная когорта. Исследователь намеревается отобрать пациентов с сепсисом, которые обращаются в отделение неотложной помощи, но не имеют измененного психического статуса в рамках нашего исследования.

Поэтому исследователь предлагает проспективное обсервационное исследование, в котором исследовательская группа проведет анализ биомаркеров крови с момента включения в исследование до 3-го дня исследования. Это можно сделать путем забора крови в (0-30 минут) и дополнительных заборов крови через 6, 12, 18, 24, 48, 72 часа. Затем исследователь определит, коррелируют ли уровни биомаркеров с неврологической оценкой в ​​отделении неотложной помощи (ED), степенью общей органной дисфункции, выживаемостью до госпитализации, выживаемостью до выписки из больницы и функциональным неврологическим исходом при выписке и через 6 месяцев.