Encefalopatia związana z sepsą (SAE) Biomarkery

Encefalopatia związana z sepsą (SAE) jest częstym neurologicznym powikłaniem sepsy, które często wiąże się z gorszym rokowaniem, ale pozostaje słabo poznane. Występuje przy braku bezpośredniego zakażenia mózgu lub innych typów encefalopatii związanych z chorobą, takich jak encefalopatia wątrobowa lub nerkowa, i jest wynikiem ogólnoustrojowego stanu zapalnego (1). Klinicznie rozpoznanie SAE stawia się w przypadku upośledzenia stanu psychicznego w obecności zakażenia pozaczaszkowego. Objawy kliniczne SAE obejmują zmianę stanu psychicznego (zmieniony stan psychiczny/AMS), zaburzenia procesów umysłowych, pobudzenie, dezorientację, zaburzenia uwagi, nadmierną senność, delirium lub śpiączkę. SAE może być wczesnym objawem sepsy, która objawia się przed jawnymi objawami niewydolności innych narządów (2) i jest niezależnym czynnikiem prognostycznym chorobowości i śmiertelności (3). Ponadto osoby, które przeżyły sepsę, mogą cierpieć z powodu długotrwałych zaburzeń poznawczych, które wpływają na jakość ich życia.

Patofizjologia SAE to złożona konstelacja proponowanych mechanizmów, które obejmują bezpośrednie uszkodzenie tkanki mózgowej przez krążące mediatory zapalne, które ulegają nadekspresji w sepsie, zaburzenia szlaków metabolicznych, niedotlenienie komórkowe, przerwanie integralności BBB, zmiany w przekaźnictwie nerwowym, upośledzenie regulacji perfuzja mózgu. Konsekwencją takiego połączenia procesów neurozapalnych i niedokrwiennych jest degeneracja neuronów i śmierć komórki (apoptoza).

Trudno jest wcześnie zdiagnozować SAE, ponieważ posocznica jest często diagnozą wykluczającą i może być okultystyczna. Na przykład lekarze medycyny ratunkowej mogą przeprowadzać badania diagnostyczne w celu oceny udaru mózgu, zaburzeń metabolicznych (tj. hiponatremia, hipoglikemia, niedobór witamin, reakcja na lek), zatrucie, drgawki lub inny ostry stan neurologiczny. Ponadto pacjenci z ciężką sepsą mogą być intubowani i często poddawani sedacji, co stanowi wyzwanie dla neurologicznej oceny ich stanu psychicznego. Mogą wystąpić zmiany w elektroencefalografii (EEG), somatosensorycznych potencjałach wywołanych (SSEP) lub neuroobrazowaniu, ale testy te nie są swoiste, a SAE pozostaje diagnozą wykluczającą.

Uszkodzone neurony uwalniają specyficzne dla neuronów białka, które dyfundują przez uszkodzony BBB do krwi i mogą mieć znaczenie diagnostyczne w diagnozowaniu SAE. Enolaza specyficzna dla neuronów (NSE) i S100 beta (S100B) to biomarkery stosowane obecnie w SAE i zostały przebadane klinicznie. Brakuje badań na ludziach dotyczących innych białek, takich jak GFAP, kopeptyna, Tau, łańcuch lekki/ciężki neurofilamentu, UCH-L1, SBDP, MBP i sekretoneuryna, które zostały zaproponowane jako potencjalne biomarkery wyników neurologicznych dla innych przyczyn ostrej dysfunkcji mózgu, takiej jak urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) i encefalopatie niedotlenieniowo-niedokrwienne (HIE) i mogą potencjalnie służyć jako potencjalne biomarkery do diagnozowania SAE.

W większości badań brakuje kohorty kontrolnej. Badacz zamierza pobrać próbki pacjentów z sepsą, którzy zgłaszają się na oddział ratunkowy, ale również w naszym badaniu nie rozwija się zmieniony stan psychiczny.

W związku z tym badacz proponuje prospektywne badanie obserwacyjne, w którym zespół badawczy przeprowadzi analizę biomarkerów krwi od momentu włączenia do badania do dnia 3. Można to zrobić poprzez pobranie krwi w (0-30 min) i dodatkowe pobranie krwi w godzinach 6, 12, 18, 24, 48, 72. Następnie badacz określi, czy poziomy biomarkerów korelują z oceną neurologiczną na oddziale ratunkowym (SOR), stopniem ogólnej dysfunkcji narządów, przeżyciem do przyjęcia do szpitala, przeżyciem do wypisu ze szpitala oraz czynnościowymi wynikami neurologicznymi przy wypisie i po 6 miesiącach.