敗血症関連脳症 (SAE) バイオマーカー

敗血症関連脳症 (SAE) は、敗血症の一般的な神経学的合併症であり、しばしば予後不良と関連していますが、まだよくわかっていません。 これは、直接的な脳感染や、肝臓または腎性脳症などの他のタイプの疾患関連脳症がない場合に発生し、全身性炎症の結果です (1)。 臨床的には、頭蓋外感染症の存在下で精神状態が損なわれている場合、SAEの診断が下されます。 SAE の臨床的特徴には、精神状態の変化 (精神状態の変化/AMS)、精神過程の障害、動揺、見当識障害、注意力の低下、過眠、せん妄または昏睡が含まれます。 SAE は、他の臓器不全の明白な証拠の前に現れる敗血症の初期の兆候である可能性があり (2)、罹患率と死亡率の独立した予後因子です (3)。 さらに、敗血症生存者は、生活の質に影響を与える長期的な認知障害に苦しむ可能性があります。

SAE の病態生理学は、敗血症で過剰発現する循環炎症性メディエーターからの脳組織への直接的な傷害、代謝経路の障害、細胞の低酸素症、BBB の完全性の破壊、神経伝達の変化、脳灌流。 神経炎症と虚血プロセスのこの組み合わせの結果は、神経変性と細胞死 (アポトーシス) です。

敗血症はしばしば除外診断であり、潜在的な症状を呈する可能性があるため、SAE を早期に診断することは困難です。 たとえば、救急医は、脳卒中、代謝障害（すなわち、 低ナトリウム血症、低血糖、ビタミン欠乏症、投薬反応）、毒性、発作またはその他の急性神経学的状態。 さらに、重度の敗血症患者は挿管され、しばしば鎮静されるため、精神状態の神経学的評価を行うことが困難になります。 脳波 (EEG)、体性感覚誘発電位 (SSEP)、またはニューロ イメージングに変化がある可能性がありますが、これらのテストは特異性に欠けており、SAE は除外診断のままです。

損傷したニューロンは、破壊された BBB を横切って血液中に拡散するニューロン特異的タンパク質を放出し、SAE の診断に診断上の関連性がある可能性があります。 ニューロン特異的エノラーゼ (NSE) および S100 ベータ (S100B) は、現在 SAE の設定で使用されているバイオマーカーであり、臨床的に研究されています。 GFAP、コペプチン、タウ、ニューロフィラメント軽鎖/重鎖、UCH-L1、SBDP、MBP、セクレトニューリンなど、他の原因の神経学的転帰の潜在的なバイオマーカーとして提案されている他のタンパク質に関するヒトでの研究は不足しています。外傷性脳損傷 (TBI) や低酸素性虚血性脳症 (HIE) などの急性脳機能障害は、SAE を診断するための候補バイオマーカーとして役立つ可能性があります。

ほとんどの研究には対照コホートがありません。 治験責任医師は、救急科に来院するが精神状態の変化が見られない敗血症患者のサンプルを作成する予定です。

したがって治験責任医師は、研究チームが登録時から研究 3 日目までの血液バイオマーカー分析を実施する前向き観察研究を提案します。 これは、（0 ～ 30 分）に採血し、6、12、18、24、48、72 時間に追加の採血を行うことで行われます。 次に治験責任医師は、バイオマーカーのレベルが救急部門（ED）での神経学的評価、全体的な臓器機能障害の程度、入院までの生存、退院までの生存、退院時および 6 か月時の機能的神経学的転帰と相関するかどうかを判断します。