脓毒症相关脑病 (SAE) 生物标志物

脓毒症相关性脑病 (SAE) 是脓毒症常见的神经系统并发症，通常与较差的预后相关，但仍知之甚少。 它发生在没有直接脑部感染或其他类型的疾病相关性脑病（例如肝性或肾性脑病）的情况下，并且是全身性炎症的结果 (1)。 临床上，当存在颅外感染的情况下精神状态受损时，可诊断为 SAE。 SAE 的临床特征包括精神状态改变（精神状态改变/AMS）、精神过程障碍、激动、定向障碍、注意力受损、嗜睡、谵妄或昏迷。 SAE 可能是脓毒症的早期征兆，先于其他器官衰竭的明显证据 (2)，并且是发病率和死亡率的独立预测因素 (3)。 此外，败血症幸存者可能会遭受影响其生活质量的长期认知障碍。

SAE 的病理生理学是一系列复杂的拟议机制，包括脓毒症中过度表达的循环炎症介质对脑组织的直接损害、代谢途径紊乱、细胞缺氧、血脑屏障完整性破坏、神经传递改变、调节障碍大脑灌注。 这种神经炎症和局部缺血过程结合的结果是神经元变性和细胞死亡（细胞凋亡）。

早期诊断 SAE 很困难，因为脓毒症通常是一种排除性诊断，并且在表现上可能是隐匿的。 例如，急诊医师可能会进行诊断研究以评估中风、代谢紊乱（即 低钠血症、低血糖、维生素缺乏症、药物反应）、毒性、癫痫发作或其他急性神经系统疾病。 此外，严重的脓毒症患者可能需要插管并经常服用镇静剂，这对对他们的精神状态进行神经学评估提出了挑战。 脑电图 (EEG)、体感诱发电位 (SSEP) 或神经影像学可能会发生变化，但这些测试缺乏特异性，SAE 仍然是一种排除性诊断。

受伤的神经元释放神经元特异性蛋白质，这些蛋白质通过受损的 BBB 扩散到血液中，并且可能与诊断 SAE 具有诊断相关性。 神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 和 S100 β (S100B) 是目前用于 SAE 设置的生物标志物，并已在临床上进行了研究。 缺乏对其他蛋白质的人体研究，例如 GFAP、co-peptin、Tau、神经丝轻链/重链、UCH-L1、SBDP、MBP 和分泌神经素，这些蛋白质已被提议作为其他原因的神经学结果的潜在生物标志物急性脑功能障碍，如创伤性脑损伤 (TBI) 和缺氧缺血性脑病 (HIE)，并可能作为诊断 SAE 的候选生物标志物。

大多数研究缺乏对照队列。 研究人员打算对出现在急诊室但在我们的研究中没有出现精神状态改变的败血症患者进行抽样。

因此，研究者提出了一项前瞻性观察性研究，研究团队将从入组时起到研究第 3 天进行血液生物标志物分析。 这将通过在（0-30 分钟）抽血，并在第 6、12、18、24、48、72 小时额外抽血来完成。 然后，研究者将确定生物标志物水平是否与急诊科 (ED) 的神经系统评估、整体器官功能障碍程度、入院存活率、出院存活率以及出院时和 6 个月时的功能性神经系统结果相关。