Sepsis-assoziierte Enzephalopathie (SAE) Biomarker

Sepsis-assoziierte Enzephalopathie (SAE) ist eine häufige neurologische Komplikation der Sepsis, die oft mit einer schlechteren Prognose einhergeht, aber noch wenig verstanden wird. Sie tritt ohne direkte Hirninfektion oder andere Arten von krankheitsassoziierter Enzephalopathie wie hepatische oder renale Enzephalopathie auf und ist das Ergebnis einer systemischen Entzündung (1). Klinisch wird eine Diagnose von SAE gestellt, wenn eine Beeinträchtigung des Geisteszustands in Gegenwart einer extrakraniellen Infektion vorliegt. Klinische Merkmale von SAE sind Veränderungen des mentalen Status (veränderter mentaler Status/AMS), Störungen in mentalen Prozessen, Agitiertheit, Orientierungslosigkeit, Aufmerksamkeitsstörungen, Hypersomnolenz, Delirium oder Koma. SAE kann ein frühes Anzeichen einer Sepsis sein, das sich vor offensichtlichen Anzeichen eines anderen Organversagens manifestiert (2), und ist ein unabhängiger Prognostiker für Morbidität und Mortalität (3). Darüber hinaus können Sepsis-Überlebende unter langfristigen kognitiven Beeinträchtigungen leiden, die ihre Lebensqualität beeinträchtigen.

Die Pathophysiologie von SAE ist eine komplexe Konstellation von vorgeschlagenen Mechanismen, die eine direkte Schädigung des Gehirngewebes durch zirkulierende Entzündungsmediatoren umfassen, die bei Sepsis überexprimiert werden, Störungen der Stoffwechselwege, zelluläre Hypoxie, Störung der BBB-Integrität, Veränderungen der Neurotransmission, Beeinträchtigung der Regulation von die Hirndurchblutung. Die Folge dieser Kombination von neuroinflammatorischen und ischämischen Prozessen ist die neuronale Degeneration und der Zelltod (Apoptose).

Es ist schwierig, SAE früh zu diagnostizieren, da Sepsis oft eine Ausschlussdiagnose ist und in der Präsentation okkult sein kann. Beispielsweise können Notärzte diagnostische Studien durchführen, um Schlaganfälle, Stoffwechselstörungen (d. h. Hyponatriämie, Hypoglykämie, Vitaminmangel, Arzneimittelreaktion), Toxizität, Krampfanfälle oder andere akute neurologische Zustände. Darüber hinaus können Patienten mit schwerer Sepsis intubiert und oft sediert werden, was eine Herausforderung für die Durchführung einer neurologischen Beurteilung ihres mentalen Status darstellt. Es können Veränderungen in der Elektroenzephalographie (EEG), den somatosensorisch evozierten Potenzialen (SSEP) oder der Neurobildgebung auftreten, aber diesen Tests mangelt es an Spezifität, und SAE bleibt eine Ausschlussdiagnose.

Verletzte Neuronen setzen neuronenspezifische Proteine ​​frei, die über die gestörte BBB in das Blut diffundieren und diagnostische Relevanz bei der Diagnose von SAE haben könnten. Neuronenspezifische Enolase (NSE) und S100 beta (S100B) sind Biomarker, die derzeit im Zusammenhang mit SAE verwendet werden und klinisch untersucht wurden. Es fehlt an Humanstudien zu anderen Proteinen wie GFAP, Co-Peptin, Tau, Neurofilament-Leicht-/Schwerkette, UCH-L1, SBDP, MBP und Sekretoneurin, die als potenzielle Biomarker für neurologische Folgen für andere Ursachen vorgeschlagen wurden akute Hirnfunktionsstörungen wie traumatische Hirnverletzungen (TBI) und hypoxische ischämische Enzephalopathien (HIE) und könnten potenziell als Biomarkerkandidaten zur Diagnose von SAE dienen.

Den meisten Studien fehlt eine Kontrollkohorte. Der Prüfarzt beabsichtigt, Sepsispatienten zu untersuchen, die sich in der Notaufnahme vorstellen, aber auch innerhalb unserer Studie keinen veränderten mentalen Status entwickeln.

Der Prüfarzt schlägt daher eine prospektive Beobachtungsstudie vor, in der das Studienteam eine Blut-Biomarker-Analyse vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zum Studientag 3 durchführt. Dies würde durch Blutabnahme bei (0-30 Minuten) und zusätzliche Blutabnahmen bei Stunden 6, 12, 18, 24, 48, 72 erfolgen. Der Prüfarzt bestimmt dann, ob die Biomarkerspiegel mit der neurologischen Beurteilung in der Notaufnahme (ED), dem Grad der allgemeinen Organfunktionsstörung, dem Überleben bis zur Krankenhauseinweisung, dem Überleben bis zur Krankenhausentlassung und dem funktionellen neurologischen Ergebnis bei der Entlassung und nach 6 Monaten korrelieren.