Biomarcadores de Encefalopatia Associada à Sepse (SAE)

A encefalopatia associada à sepse (SAE) é uma complicação neurológica comum da sepse, frequentemente associada a pior prognóstico, mas permanece pouco compreendida. Ocorre na ausência de infecção cerebral direta ou outros tipos de encefalopatia associada à doença, como encefalopatia hepática ou renal, e é resultado de inflamação sistêmica (1). Clinicamente, o diagnóstico de SAE é feito quando há um estado mental prejudicado na presença de uma infecção extracraniana. As características clínicas da SAE incluem alteração no estado mental (estado mental alterado/AMS), distúrbios nos processos mentais, agitação, desorientação, atenção prejudicada, hipersonolência, delírio ou coma. SAE pode ser um sinal precoce de sepse que se manifesta antes da evidência evidente de falência de outros órgãos (2) e é um prognóstico independente de morbidade e mortalidade (3). Além disso, os sobreviventes da sepse podem sofrer de deficiências cognitivas de longo prazo que afetam sua qualidade de vida.

A fisiopatologia da SAE é uma constelação complexa de mecanismos propostos que incluem insulto direto ao tecido cerebral de mediadores inflamatórios circulantes que são superexpressos na sepse, distúrbios nas vias metabólicas, hipóxia celular, ruptura da integridade da BHE, alterações na neurotransmissão, comprometimento da regulação da a perfusão cerebral. A consequência dessa combinação de processos neuroinflamatórios e isquêmicos é a degeneração neuronal e a morte celular (apoptose).

É difícil diagnosticar SAE precocemente, pois a sepse costuma ser um diagnóstico de exclusão e pode estar oculto na apresentação. Por exemplo, médicos de emergência podem realizar estudos de diagnóstico para avaliar acidente vascular cerebral, distúrbios metabólicos (ou seja, hiponatremia, hipoglicemia, deficiência de vitaminas, reação a medicamentos), toxicidade, convulsão ou outra condição neurológica aguda. Além disso, pacientes com sepse grave podem ser intubados e muitas vezes sedados, o que representa um desafio para a realização de uma avaliação neurológica de seu estado mental. Pode haver alterações na eletroencefalografia (EEG), potenciais evocados somatossensoriais (SSEP) ou neuroimagem, mas esses testes carecem de especificidade e SAE continua sendo um diagnóstico de exclusão.

Neurônios lesionados liberam proteínas específicas de neurônios que se difundem através da BHE rompida para o sangue e podem ter relevância diagnóstica no diagnóstico de SAE. A enolase específica do neurônio (NSE) e S100 beta (S100B) são biomarcadores atualmente usados ​​no cenário de SAE e foram estudados clinicamente. Há uma falta de estudos em humanos sobre outras proteínas, como GFAP, co-peptina, Tau, neurofilamento de cadeia leve/pesada, UCH-L1, SBDP, MBP e secretoneurina que foram propostas como potenciais biomarcadores de resultado neurológico para outras causas de disfunção cerebral aguda, como traumatismo cranioencefálico (TCE) e encefalopatias hipóxico-isquêmicas (HIE) e podem servir como biomarcadores candidatos para diagnosticar SAE.

A maioria dos estudos carece de uma coorte de controle. O investigador pretende amostrar pacientes com sepse que se apresentam ao departamento de emergência, mas também não desenvolvem estado mental alterado em nosso estudo.

O Investigador, portanto, propõe um estudo observacional prospectivo no qual a equipe de estudo realizará a análise de biomarcadores sanguíneos desde o momento da inscrição até o dia 3 do estudo. Isso seria feito coletando sangue em (0-30 minutos) e coletas de sangue adicionais nas horas 6, 12, 18, 24, 48, 72. O investigador determinará então se os níveis de biomarcadores se correlacionam com a avaliação neurológica no Departamento de Emergência (DE), grau de disfunção orgânica geral, sobrevivência até a internação hospitalar, sobrevivência até a alta hospitalar e resultado neurológico funcional na alta e em 6 meses.