Sepsikseen liittyvän enkefalopatian (SAE) biomarkkerit

Sepsikseen liittyvä enkefalopatia (SAE) on yleinen sepsiksen neurologinen komplikaatio, johon liittyy usein huonompi ennuste, mutta joka on edelleen huonosti ymmärretty. Sitä esiintyy ilman suoraa aivoinfektiota tai muun tyyppistä sairauteen liittyvää enkefalopatiaa, kuten maksan tai munuaisten enkefalopatiaa, ja se on seurausta systeemisestä tulehduksesta (1). Kliinisesti SAE-diagnoosi tehdään, kun mielentila on heikentynyt ekstrakraniaalisen infektion yhteydessä. SAE:n kliinisiä piirteitä ovat psyykkisen tilan muutos (muuttunut henkinen tila/AMS), häiriöt henkisissä prosesseissa, levottomuus, sekavuus, huomiokyvyn heikkeneminen, hypersomnolenssi, delirium tai kooma. SAE voi olla sepsiksen varhainen merkki, joka ilmenee ennen muiden elinten vajaatoiminnan ilmeistä näyttöä (2), ja se on riippumaton sairastuvuuden ja kuolleisuuden ennustaja (3). Lisäksi sepsiksestä selviytyneet voivat kärsiä pitkäaikaisista kognitiivisista häiriöistä, jotka vaikuttavat heidän elämänlaatuunsa.

SAE:n patofysiologia on monimutkainen yhdistelmä ehdotettuja mekanismeja, jotka sisältävät aivokudoksen suoran loukkauksen verenkierrossa yli-ilmennetyistä tulehdusvälittäjistä, aineenvaihduntareittien häiriöt, solujen hypoksia, BBB:n eheyden häiriintyminen, hermovälityksen muutokset, verenkierron säätelyn heikkeneminen. aivojen perfuusio. Tämän neuroinflammatoristen ja iskeemisten prosessien yhdistelmän seuraus on hermosolujen rappeutuminen ja solukuolema (apoptoosi).

SAE on vaikea diagnosoida varhain, koska sepsis on usein syrjäytymisdiagnoosi ja se voi olla okkulttista. Päivystyslääkärit voivat esimerkiksi tehdä diagnostisia tutkimuksia aivohalvauksen, aineenvaihduntahäiriön (esim. hyponatremia, hypoglykemia, vitamiinin puutos, lääkereaktio), toksisuus, kohtaus tai muu akuutti neurologinen tila. Lisäksi vakavat sepsispotilaat voidaan intuboida ja usein rauhoittua, mikä on haaste heidän henkisen tilansa neurologiselle arvioinnille. Elektroenkefalografiassa (EEG), somatosensoristen aiheuttamien potentiaalien (SSEP) tai neurokuvannuksessa voi tapahtua muutoksia, mutta näiltä testeiltä puuttuu spesifisyys ja SAE on edelleen poissulkemisdiagnoosi.

Vaurioituneet neuronit vapauttavat hermosoluspesifisiä proteiineja, jotka diffundoituvat häiriintyneen BBB:n poikki vereen ja joilla voi olla diagnostista merkitystä SAE:n diagnosoinnissa. Neuronispesifinen enolaasi (NSE) ja S100 beeta (S100B) ovat tällä hetkellä SAE:n taustalla olevia biomarkkereita, ja niitä on tutkittu kliinisesti. Ihmisillä ei ole tutkimuksia muista proteiineista, kuten GFAP:sta, kopeptiinistä, Tausta, neurofilamentin kevyestä/raskasketjusta, UCH-L1:stä, SBDP:stä, MBP:stä ja sekretoneuriinista, joita on ehdotettu mahdollisiksi neurologisen lopputuloksen biomarkkereiksi muiden sairauksien syiden vuoksi. akuutti aivojen toimintahäiriö, kuten traumaattinen aivovaurio (TBI) ja hypoksiset iskeemiset enkefalopatiat (HIE), ja voisivat mahdollisesti toimia ehdokasbiomarkkereina SAE:n diagnosoinnissa.

Useimmista tutkimuksista puuttuu kontrollikohortti. Tutkija aikoo ottaa näytteitä sepsispotilaista, jotka tulevat päivystykseen, mutta eivät kehitä muuttunutta mielentilaa myös tutkimuksessamme.

Siksi tutkija ehdottaa prospektiivista havainnointitutkimusta, jossa tutkimusryhmä suorittaa veren biomarkkerianalyysin ilmoittautumisesta tutkimuspäivään 3 asti. Tämä tehdään ottamalla verta (0–30 minuuttia) ja lisäämällä verta kello 6, 12, 18, 24, 48, 72. Tutkija määrittää sitten korreloivatko biomarkkerien tasot päivystysosaston neurologisen arvioinnin, yleisen elinten toimintahäiriön asteen, eloonjäämisen sairaalahoitoon saakka, eloonjäämisen sairaalasta kotiuttamiseen asti ja toiminnallisen neurologisen tuloksen kanssa kotiutuksen ja 6 kuukauden kuluttua.