Biomarkery sepse související encefalopatie (SAE).

Sepse související encefalopatie (SAE) je běžnou neurologickou komplikací sepse, která je často spojena s horší prognózou, přesto zůstává špatně pochopena. Vyskytuje se bez přímé mozkové infekce nebo jiných typů encefalopatie související s onemocněním, jako je jaterní nebo renální encefalopatie, a je výsledkem systémového zánětu (1). Klinicky je diagnóza SAE stanovena při zhoršeném duševním stavu v přítomnosti extrakraniální infekce. Klinické příznaky SAE zahrnují změnu mentálního stavu (změněný mentální stav/AMS), poruchy mentálních procesů, agitovanost, dezorientaci, poruchu pozornosti, hypersomnolenci, delirium nebo kóma. SAE může být časným příznakem sepse, která se manifestuje před zjevnými známkami selhání jiných orgánů (2) a je nezávislým prognostikem morbidity a mortality (3). Osoby, které přežily sepsi, mohou navíc trpět dlouhodobými kognitivními poruchami, které ovlivňují kvalitu jejich života.

Patofyziologie SAE je komplexní soubor navrhovaných mechanismů, které zahrnují přímé poškození mozkové tkáně cirkulujícími zánětlivými mediátory, které jsou nadměrně exprimovány při sepsi, poruchy metabolických drah, buněčnou hypoxii, narušení integrity BBB, změny v neurotransmisi, narušení regulace perfuze mozku. Důsledkem této kombinace neurozánětlivých a ischemických procesů je neuronální degenerace a buněčná smrt (apoptóza).

Je obtížné diagnostikovat SAE včas, protože sepse je často diagnózou vyloučení a může být okultní. Například pohotovostní lékaři mohou provádět diagnostické studie k vyhodnocení mrtvice, metabolických poruch (tj. hyponatremie, hypoglykémie, nedostatek vitamínů, reakce na léky), toxicita, záchvat nebo jiný akutní neurologický stav. Kromě toho mohou být pacienti s těžkou sepsí intubováni a často pod sedativy, což představuje výzvu pro neurologické posouzení jejich duševního stavu. Mohou nastat změny v elektroencefalografii (EEG), somatosenzoricky evokovaných potenciálech (SSEP) nebo neurozobrazování, ale tyto testy postrádají specificitu a SAE zůstává diagnózou vyloučení.

Poškozené neurony uvolňují neuronově specifické proteiny, které difundují přes narušený BBB do krve a mohly by mít diagnostický význam při diagnostice SAE. Neuron specifická enoláza (NSE) a S100 beta (S100B) jsou biomarkery, které se v současnosti používají při léčbě SAE a byly klinicky studovány. Chybí lidské studie na jiných proteinech, jako je GFAP, co-peptin, Tau, lehký/těžký řetězec neurofilamentů, UCH-L1, SBDP, MBP a sekretoneurin, které byly navrženy jako potenciální biomarkery neurologického výsledku pro jiné příčiny akutní mozkové dysfunkce, jako je traumatické poškození mozku (TBI) a hypoxické ischemické encefalopatie (HIE), a mohly by potenciálně sloužit jako kandidátní biomarkery pro diagnostiku SAE.

Většina studií postrádá kontrolní kohortu. Zkoušející má v úmyslu odebrat vzorky pacientů se sepsí, kteří se dostaví na pohotovost, ale nevyvinou se u nich změněný mentální stav v rámci naší studie.

Zkoušející proto navrhuje prospektivní observační studii, ve které studijní tým provede analýzu krevních biomarkerů od okamžiku zařazení do studie až do 3. dne studie. To by se provedlo odběrem krve v (0-30 minut) a dalšími odběry krve v 6, 12, 18, 24, 48, 72. Zkoušející poté určí, zda hladiny biomarkerů korelují s neurologickým hodnocením na oddělení urgentního příjmu (ED), stupněm celkové orgánové dysfunkce, přežitím do přijetí do nemocnice, přežitím do propuštění z nemocnice a funkčním neurologickým výsledkem při propuštění a po 6 měsících.