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Biomarcadores de encefalopatía asociada a sepsis (SAE)

24 de octubre de 2025 actualizado por: University of Florida

Biomarcadores séricos en encefalopatía asociada a sepsis (SAE)

La encefalopatía asociada a sepsis (SAE) es una disfunción cerebral aguda poco conocida que aparece con frecuencia en el contexto de inflamación sistémica inducida por sepsis. De hecho, la mentalidad alterada se reconoce como un predictor independiente de muerte y malos resultados en pacientes con sepsis. SAE puede manifestarse por una serie de síntomas caracterizados por un cambio en el comportamiento de referencia, la atención, el estado de alerta, la cognición o el funcionamiento ejecutivo. Ocurre en ausencia de infección directa del Sistema Nervioso Central (SNC), y se desconoce la fisiopatología exacta de SAE, pero teóricamente parece abarcar una constelación de mecanismos como deterioro de la barrera hematoencefálica (BBB), disfunción endotelial, alteración en el flujo sanguíneo cerebral y la neurotransmisión, los mediadores inflamatorios circulantes, la hipoxia celular y las alteraciones metabólicas, que finalmente dan como resultado la disfunción neuronal y la muerte celular. SAE se caracteriza por un estado mental alterado (AMS) que va desde el delirio hasta el coma, y ​​puede conducir a un deterioro cognitivo a largo plazo. SAE puede aparecer temprano en el curso de la sepsis y, a menudo, se subestima como un factor independiente de mortalidad, sin embargo, la fisiopatología de SAE sigue siendo desconocida y hay una falta de investigaciones específicas disponibles para los médicos. Los estudios han evaluado los biomarcadores como herramientas de pronóstico. El investigador propone medir la enolasa específica de neuronas (NSE), S-100B, proteína ácida fibrilar glial (GFAP), ubiquitina C-terminal hidrolasa L1 (UCH-L1), proteína Tau, copeptina, productos de degradación de espectrina (SBDP 145, SBDP150) , fragmento N-terminal de espectrina αII (SNTF), cadenas ligeras y pesadas de neurofilamentos (NF-L, NF-H), proteína básica de mielina (MBP), secretoneurina (SN) y otros niveles de péptidos en el suero de pacientes con sepsis que desarrollar estado mental alterado, para evaluar la cinética de dichos biomarcadores durante 72 horas. El investigador controlará el curso de la hospitalización de los pacientes para determinar si hay biomarcadores que se correlacionen con la supervivencia y los resultados, incluido el deterioro neurológico. Finalmente, esta investigación puede proporcionar una vía mecánica que defina el desarrollo de AMS en pacientes sépticos.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La encefalopatía asociada a sepsis (SAE, por sus siglas en inglés) es una complicación neurológica común de la sepsis que a menudo se asocia con un peor pronóstico, pero aún no se conoce bien. Ocurre en ausencia de infección cerebral directa u otros tipos de encefalopatía asociada a enfermedades, como la encefalopatía hepática o renal, y es el resultado de una inflamación sistémica (1). Clínicamente, el diagnóstico de SAE se realiza cuando existe un deterioro del estado mental en presencia de una infección extracraneal. Las características clínicas de SAE incluyen cambios en el estado mental (estado mental alterado/AMS), alteraciones en los procesos mentales, agitación, desorientación, problemas de atención, hipersomnolencia, delirio o coma. SAE puede ser un signo temprano de sepsis que se manifiesta antes de la evidencia manifiesta de otras fallas orgánicas (2), y es un pronosticador independiente de morbilidad y mortalidad (3). Además, los sobrevivientes de sepsis pueden sufrir deterioros cognitivos a largo plazo que afectan su calidad de vida.

La fisiopatología de SAE es una constelación compleja de mecanismos propuestos que incluyen agresión directa al tejido cerebral por parte de mediadores inflamatorios circulantes que se sobreexpresan en la sepsis, alteraciones en las vías metabólicas, hipoxia celular, alteración de la integridad de la BBB, alteraciones en la neurotransmisión, deterioro de la regulación de la perfusión cerebral. La consecuencia de esta combinación de procesos neuroinflamatorios e isquémicos es la degeneración neuronal y la muerte celular (apoptosis).

Es difícil diagnosticar SAE temprano, ya que la sepsis es a menudo un diagnóstico de exclusión y puede ser de presentación oculta. Por ejemplo, los médicos de urgencias pueden realizar estudios de diagnóstico para evaluar accidentes cerebrovasculares, trastornos metabólicos (es decir, hiponatremia, hipoglucemia, deficiencia de vitaminas, reacción a medicamentos), toxicidad, convulsiones u otra afección neurológica aguda. Además, los pacientes con sepsis grave pueden ser intubados y, a menudo, sedados, lo que plantea un desafío para realizar una evaluación neurológica de su estado mental. Puede haber cambios en la electroencefalografía (EEG), los potenciales evocados somatosensoriales (SSEP) o las neuroimágenes, pero estas pruebas carecen de especificidad y la SAE sigue siendo un diagnóstico de exclusión.

Las neuronas lesionadas liberan proteínas específicas de neuronas que se difunden a través de la BBB alterada hacia la sangre y podrían tener relevancia diagnóstica en el diagnóstico de SAE. La enolasa específica de neuronas (NSE) y S100 beta (S100B) son biomarcadores que se utilizan actualmente en el entorno de SAE y se han estudiado clínicamente. Hay una falta de estudios en humanos sobre otras proteínas como GFAP, copeptina, Tau, neurofilamento de cadena ligera/pesada, UCH-L1, SBDP, MBP y secretoneurina que se han propuesto como biomarcadores potenciales del resultado neurológico para otras causas de disfunción cerebral aguda como la lesión cerebral traumática (TBI) y las encefalopatías isquémicas hipóxicas (HIE) y podrían servir potencialmente como biomarcadores candidatos para diagnosticar SAE.

La mayoría de los estudios carecen de una cohorte de control. El investigador tiene la intención de tomar muestras de pacientes con sepsis que se presenten en el departamento de emergencias pero que tampoco desarrollen un estado mental alterado dentro de nuestro estudio.

Por lo tanto, el investigador propone un estudio observacional prospectivo en el que el equipo de estudio realizará un análisis de biomarcadores sanguíneos desde el momento de la inscripción hasta el día 3 del estudio. Esto se haría extrayendo sangre a los (0-30 minutos) y extracciones de sangre adicionales a las horas 6, 12, 18, 24, 48, 72. Luego, el investigador determinará si los niveles de biomarcadores se correlacionan con la evaluación neurológica en el Departamento de Emergencias (ED), el grado de disfunción orgánica general, la supervivencia al ingreso hospitalario, la supervivencia al alta hospitalaria y el resultado neurológico funcional al alta y a los 6 meses.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

90

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes que acuden al departamento de emergencias de UF Health Shands con sepsis. La cohorte de sepsis se dividirá en subcohortes:

  • Cohorte 1: Pacientes que presentan alteración del estado mental
  • Cohorte 2: pacientes que no se presentan con estado mental alterado Una cohorte de control (cohorte 3) incluirá pacientes que acuden al servicio de urgencias sin sospecha de inflamación sistémica que requieran hospitalización.

Descripción

Criterios de inclusión:

Cohorte 1:

  • ≥ 18 años
  • Presentado en el departamento de emergencias de Shands
  • No ha donado sangre en las últimas 8 semanas
  • Dispuesto a participar y seguimiento a los 6 meses después del alta del hospital
  • No tener anemia ni ningún otro trastorno hematológico que requiera transfusiones.

Cumple con dos o más criterios del Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS):

  • Temperatura >38°C o <36°C
  • Frecuencia cardíaca (FC) > 90 lpm
  • Frecuencia respiratoria (RR) > 20 lpm o presiones parciales de dióxido de carbono (PaCO2) < 32 mm de mercurio (HG)
  • Glóbulos blancos (WBC) >12 000/µL o < 4000/µL o >10 % inmaduros/bandas Sospecha clínica de sepsis (se solicitaron hemocultivos/inicio de antibióticos) Alteración del estado mental Inscrito dentro de las 6 horas posteriores a la presentación en el servicio de urgencias

Cohorte 2

  • ≥ 18 años
  • Presentado en el departamento de emergencias de Shands
  • No ha donado sangre en las últimas 8 semanas
  • Dispuesto a participar y seguimiento a los 6 meses después del alta del hospital
  • No tener anemia ni ningún otro trastorno hematológico que requiera transfusiones.

Cumple con dos o más criterios SIRS:

  • Temperatura >38°C o <36°C
  • FC > 90 lpm
  • FR > 20 lpm o PaCO 2 < 32 mmHG
  • Leucocitos >12 000/µl o < 4000/µl o >10 % de inmaduros/bandas Sospecha clínica de sepsis (se solicitaron hemocultivos/inicio de antibióticos) Sin alteración del estado mental Inscrito dentro de las 6 horas posteriores a la presentación en el servicio de urgencias

Cohorte 3 (control)

  • No cumple con los criterios SIRS
  • Sin sospecha clínica de sepsis (no se solicitan cultivos/antibióticos)
  • no alterado
  • El paciente tiene órdenes de ingreso

Criterios de exclusión (todas las cohortes):

  • Participar en otro estudio terapéutico intervencionista que pueda afectar los resultados de este estudio
  • El sujeto tiene una enfermedad neurodegenerativa u otro trastorno neurológico (demencia, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, trastorno convulsivo o tumores cerebrales)
  • Antecedentes de neurocirugía en los últimos 30 días
  • Lesión cerebral aguda en los últimos 30 días (ictus isquémico/ hemorrágico, lesión cerebral traumática)
  • El sujeto está anémico O donó sangre en las últimas 8 semanas O tiene un trastorno hematológico que requiere transfusiones
  • El sujeto tiene antecedentes de insuficiencia hepática O insuficiencia renal
  • Hembra gestante o lactante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Sepsis con AMS
Pacientes que acuden al servicio de urgencias con sospecha de sepsis que desarrollan un estado mental alterado
Procedimiento: Extracción de sangre
Las extracciones de sangre se recolectarán mediante venopunción o IV en las horas 0, 6, 12, 18, 24, 48, 72 (7 extracciones en total). Cada extracción sería de hasta 20 ml de sangre (pero no menos de 10 ml).
Sepsis sin AMS
Pacientes que acuden al servicio de urgencias con sospecha de sepsis sin cambios en el estado mental
Procedimiento: Extracción de sangre
Las extracciones de sangre se recolectarán mediante venopunción o IV en las horas 0, 6, 12, 18, 24, 48, 72 (7 extracciones en total). Cada extracción sería de hasta 20 ml de sangre (pero no menos de 10 ml).
Control
Pacientes que acuden al servicio de urgencias sin sospecha de inflamación sistémica que necesitan hospitalización (categoría de control)
Procedimiento: Extracción de sangre
Las extracciones de sangre se recolectarán mediante venopunción o IV en las horas 0, 6, 12, 18, 24, 48, 72 (7 extracciones en total). Cada extracción sería de hasta 20 ml de sangre (pero no menos de 10 ml).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación entre biomarcadores y resultado neurológico- Delirio
Periodo de tiempo: 1 año
La encefalopatía aguda se medirá utilizando la evaluación del estado mental que incluye el Método de evaluación de confusión breve (bCAM) de Delirium Triage Screen (DTS). La evaluación DTS-bCAM es un diagrama de flujo que ayuda a diagnosticar a un paciente que está alterado.
1 año
Relación entre biomarcadores y resultado neurológico - Beato
Periodo de tiempo: 1 año
La encefalopatía aguda se medirá mediante la prueba breve de evaluación del estado mental (SBT). Suma total (rango 0-28) [0-4 = cognición normal, 5-9 = deterioro cuestionable, ≥ 10 = deterioro consistente con demencia]
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación entre biomarcadores y disfunción orgánica
Periodo de tiempo: 1 año
La disfunción orgánica se evaluará utilizando la metodología de evaluación secuencial de fallas orgánicas (SOFA), una herramienta de evaluación de la mortalidad que monitorea la dinámica de la función cardiovascular, respiratoria, neurológica, renal, hepática y hematológica de los órganos.
1 año
Relación entre biomarcadores y supervivencia global
Periodo de tiempo: Mortalidad a los 7, 28 y 6 meses
Se registrará la fecha de muerte de todos los pacientes que fallecieron durante el período de estudio. Se evaluará la tasa de supervivencia.
Mortalidad a los 7, 28 y 6 meses
Grado de deterioro neurológico
Periodo de tiempo: hasta 2 semanas
evaluado utilizando la puntuación de la Categoría de rendimiento cerebral (CPC) [CPC 1: Regreso a la función cerebral normal y vida normal, CPC 2: Discapacidad cerebral pero función suficiente para actividades independientes de la vida diaria, CPC 3: Discapacidad severa, cognición limitada, incapacidad para llevar a cabo una existencia independiente, CPC 4: Coma, CPC 5: Muerte cerebral
hasta 2 semanas
Grado de deterioro neurológico
Periodo de tiempo: 6 meses después del alta
Cuestionario de falla cognitiva (CFQ) suma de 25 preguntas, rango 0-100 que evalúa el olvido, la distracción y la activación falsa
6 meses después del alta

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Florida

Investigadores

  • Investigador principal: Marie-Carmelle Elie, MD, University of Florida

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2017

Finalización primaria (Estimado)

15 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

15 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

28 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

28 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB201700135

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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