Sepsis Associated Encephalopathia (SAE) biomarkerek

A szepszishez társuló encephalopathia (SAE) a szepszis gyakori neurológiai szövődménye, amely gyakran rosszabb prognózissal jár, de továbbra is rosszul ismert. Közvetlen agyi fertőzés vagy más típusú betegséggel összefüggő encephalopathia, például máj- vagy veseencephalopathia hiányában fordul elő, és szisztémás gyulladás eredménye (1). Klinikailag a SAE diagnózisát akkor állítják fel, ha egy extracranialis fertőzés jelenlétében károsodott mentális állapot áll fenn. A SAE klinikai tünetei közé tartozik a mentális állapot megváltozása (megváltozott mentális állapot/AMS), a mentális folyamatok zavarai, izgatottság, tájékozódási zavar, figyelemzavar, hipersomnolencia, delírium vagy kóma. A SAE a szepszis korai jele lehet, amely más szervi elégtelenség nyilvánvaló bizonyítéka előtt nyilvánul meg (2), és a morbiditás és mortalitás független prognosztikája (3). Ezenkívül a szepszis túlélői hosszú távú kognitív károsodásoktól szenvedhetnek, amelyek befolyásolják életminőségüket.

A SAE patofiziológiája a javasolt mechanizmusok összetett konstellációja, amelyek magukban foglalják a keringő gyulladásos mediátorok által a szepszisben túlzottan expresszált agyszövet közvetlen sérelmét, az anyagcsere-utak zavarait, a celluláris hipoxiát, a BBB integritásának megzavarását, a neurotranszmisszió változásait, az idegrendszer szabályozásának károsodását. az agy perfúziója. A neurogyulladásos és ischaemiás folyamatok ezen kombinációjának következménye az idegsejtek degenerációja és sejthalál (apoptózis).

Nehéz a SAE korai diagnosztizálása, mivel a szepszis gyakran a kirekesztés diagnózisa, és okkult megjelenésű lehet. Például a sürgősségi orvosok diagnosztikai vizsgálatokat végezhetnek a stroke, az anyagcserezavarok (pl. hyponatraemia, hipoglikémia, vitaminhiány, gyógyszeres reakció), toxicitás, görcsroham vagy más akut neurológiai állapot. Ezenkívül a súlyos szepszises betegek intubálhatók, és gyakran szedálják őket, ami kihívást jelent a mentális állapotuk neurológiai felmérése során. Lehetnek változások az elektroencephalográfiában (EEG), a szomatoszenzoros kiváltott potenciálokban (SSEP) vagy a neuroimagingben, de ezek a tesztek nem specifikusak, és a SAE továbbra is a kizárás diagnózisa.

A sérült neuronok neuronspecifikus fehérjéket szabadítanak fel, amelyek a megszakadt BBB-n keresztül a vérbe diffundálnak, és diagnosztikai jelentőséggel bírhatnak a SAE diagnosztizálásában. A neuronspecifikus enoláz (NSE) és az S100 béta (S100B) jelenleg a SAE kezelésére használt biomarkerek, és klinikailag is tanulmányozták őket. Hiányoznak a humán vizsgálatok más fehérjékről, mint például a GFAP, a ko-peptin, a Tau, a neurofilament könnyű/nehéz lánc, az UCH-L1, az SBDP, az MBP és a secretoneurin, amelyeket a neurológiai kimenetel lehetséges biomarkereiként javasoltak más okok miatt. akut agyi diszfunkció, például traumás agysérülés (TBI) és hipoxiás ischaemiás encephalopathiák (HIE), és potenciálisan jelölt biomarkerek lehetnek a SAE diagnosztizálására.

A legtöbb tanulmányból hiányzik a kontroll kohorsz. A Vizsgáló a sürgősségi osztályon jelentkező, de megváltozott mentális állapotú szepszises betegekből is mintát kíván venni vizsgálatunk keretében.

A vizsgáló ezért egy prospektív, megfigyeléses vizsgálatot javasol, amelyben a vizsgálati csoport a beiratkozástól a vizsgálat 3. napjáig vér biomarker elemzést végez. Ez úgy történik, hogy vért vesznek (0-30 perc), és további vérvételeket a 6., 12., 18., 24., 48., 72. órában. A vizsgáló ezután megállapítja, hogy a biomarkerszintek korrelálnak-e a sürgősségi osztályon (ED) végzett neurológiai értékeléssel, a teljes szervi diszfunkció mértékével, a kórházi felvételig, a kórházi elbocsátásig és a funkcionális neurológiai eredménnyel az elbocsátáskor és 6 hónap után.