Sepsis assosiert encefalopati (SAE) biomarkører

Sepsis-assosiert encefalopati (SAE) er en vanlig nevrologisk komplikasjon av sepsis som ofte er assosiert med dårligere prognose, men som fortsatt er dårlig forstått. Det oppstår i fravær av direkte hjerneinfeksjon eller andre typer sykdomsassosiert encefalopati som hepatisk eller renal encefalopati, og er et resultat av systemisk betennelse (1). Klinisk stilles en diagnose av SAE når det er en svekket mental tilstand i nærvær av en ekstrakraniell infeksjon. Kliniske trekk ved SAE inkluderer endring i mental status (endret mental status/AMS), forstyrrelser i mentale prosesser, agitasjon, desorientering, nedsatt oppmerksomhet, hypersomnolens, delirium eller koma. SAE kan være et tidlig tegn på sepsis som er manifestert før åpenbare bevis på andre organsvikt (2), og er en uavhengig prognostator for sykelighet og dødelighet (3). Videre kan overlevende sepsis lide av langsiktige kognitive svekkelser som påvirker deres livskvalitet.

Patofysiologien til SAE er en kompleks konstellasjon av foreslåtte mekanismer som inkluderer direkte fornærmelse av hjernevev fra sirkulerende inflammatoriske mediatorer som er overuttrykt i sepsis, forstyrrelser i metabolske veier, cellulær hypoksi, forstyrrelse av BBB-integriteten, endringer i nevrotransmisjon, svekkelse av regulering av hjernens perfusjon. Konsekvensen av denne kombinasjonen av nevroinflammatoriske og iskemiske prosesser er nevronal degenerasjon og celledød (apoptose).

Det er vanskelig å diagnostisere SAE tidlig, da sepsis ofte er en eksklusjonsdiagnose og kan være okkult i presentasjonen. For eksempel kan akuttleger utføre diagnostiske studier for å evaluere for hjerneslag, metabolske forstyrrelser (dvs. hyponatremi, hypoglykemi, vitaminmangel, medisinreaksjon), toksisitet, anfall eller annen akutt nevrologisk tilstand. I tillegg kan alvorlige sepsispasienter intuberes og ofte sederes, noe som utgjør en utfordring for å gjennomføre en nevrologisk vurdering av deres mentale status. Det kan være endringer i elektroencefalografi (EEG), somatosensorisk fremkalte potensialer (SSEP) eller neuroimaging, men disse testene mangler spesifisitet og SAE er fortsatt en eksklusjonsdiagnose.

Skadede nevroner frigjør nevronspesifikke proteiner som diffunderer over den forstyrrede BBB inn i blodet og kan ha diagnostisk relevans ved diagnostisering av SAE. Nevronspesifikk enolase (NSE) og S100 beta (S100B) er biomarkører som for tiden brukes i sammenheng med SAE og har blitt studert klinisk. Det er mangel på menneskelige studier på andre proteiner som GFAP, co-peptin, Tau, nevrofilament lett/tung kjede, UCH-L1, SBDP, MBP og sekretoneurin som har blitt foreslått som potensielle biomarkører for nevrologisk utfall for andre årsaker til akutt hjernedysfunksjon som traumatisk hjerneskade (TBI) og hypoksiske iskemiske encefalopatier (HIE) og kan potensielt tjene som kandidat biomarkører for å diagnostisere SAE.

De fleste studier mangler en kontrollkohort. Etterforskeren har til hensikt å ta prøver av sepsispasienter som kommer til akuttmottaket, men som ikke utvikler endret mental status også i vår studie.

Etterforskeren foreslår derfor en prospektiv, observasjonsstudie der studieteamet vil utføre blodbiomarkøranalyse fra registreringstidspunktet til studiedag 3. Dette gjøres ved å ta blod ved (0-30 minutter), og ytterligere blodprøver etter time 6, 12, 18, 24, 48, 72. Etterforskeren vil deretter fastslå om biomarkørnivåer korrelerer med nevrologisk vurdering i akuttmottaket (ED), grad av generell organdysfunksjon, overlevelse til sykehusinnleggelse, overlevelse til sykehusutskrivning og funksjonelt nevrologisk utfall ved utskrivning og etter 6 måneder.