Sepsis Associeret Encephalopati (SAE) biomarkører

Sepsis-associeret encefalopati (SAE) er en almindelig neurologisk komplikation af sepsis, der ofte er forbundet med dårligere prognose, men som stadig er dårligt forstået. Det forekommer i fravær af direkte hjerneinfektion eller andre typer sygdomsassocieret encefalopati, såsom lever- eller nyreencefalopati, og er et resultat af systemisk inflammation (1). Klinisk stilles en diagnose af SAE, når der er en nedsat mental tilstand ved tilstedeværelse af en ekstrakraniel infektion. Kliniske træk ved SAE omfatter ændring i mental status (ændret mental status/AMS), forstyrrelser i mentale processer, agitation, desorientering, nedsat opmærksomhed, hypersomnolens, delirium eller koma. SAE kan være et tidligt tegn på sepsis, der viser sig før åbenlyse tegn på andre organsvigt (2), og er en uafhængig prognostator for morbiditet og dødelighed (3). Desuden kan sepsis-overlevere lide af langvarige kognitive svækkelser, som påvirker deres livskvalitet.

SAE's patofysiologi er en kompleks konstellation af foreslåede mekanismer, der inkluderer direkte fornærmelse af hjernevæv fra cirkulerende inflammatoriske mediatorer, der er overudtrykt i sepsis, forstyrrelser i metaboliske veje, cellulær hypoxi, forstyrrelse af BBB-integriteten, ændringer i neurotransmission, svækkelse af regulering af hjernens perfusion. Konsekvensen af ​​denne kombination af neuroinflammatoriske og iskæmiske processer er neuronal degeneration og celledød (apoptose).

Det er svært at diagnosticere SAE tidligt, da sepsis ofte er en udelukkelsesdiagnose og kan være okkult i præsentationen. For eksempel kan akutlæger udføre diagnostiske undersøgelser for at evaluere for slagtilfælde, metaboliske forstyrrelser (dvs. hyponatriæmi, hypoglykæmi, vitaminmangel, medicinreaktion), toksicitet, anfald eller anden akut neurologisk tilstand. Desuden kan svære sepsispatienter intuberes og ofte sederes, hvilket udgør en udfordring for at foretage en neurologisk vurdering af deres mentale status. Der kan være ændringer i elektroencefalografi (EEG), somatosensorisk fremkaldte potentialer (SSEP) eller neuroimaging, men disse tests mangler specificitet, og SAE er fortsat en udelukkelsesdiagnose.

Skadede neuroner frigiver neuronspecifikke proteiner, der diffunderer over den forstyrrede BBB ind i blodet og kan have diagnostisk relevans ved diagnosticering af SAE. Neuronspecifik enolase (NSE) og S100 beta (S100B) er biomarkører, der i øjeblikket anvendes i forbindelse med SAE og er blevet undersøgt klinisk. Der er mangel på humane undersøgelser af andre proteiner såsom GFAP, co-peptin, Tau, neurofilament let/tung kæde, UCH-L1, SBDP, MBP og sekretoneurin, der er blevet foreslået som potentielle biomarkører for neurologiske udfald af andre årsager til akut hjernedysfunktion såsom traumatisk hjerneskade (TBI) og hypoxisk iskæmisk encephalopati (HIE) og kunne potentielt tjene som kandidat biomarkører til at diagnosticere SAE.

De fleste undersøgelser mangler en kontrolkohorte. Efterforskeren har til hensigt at tage prøver af sepsispatienter, der kommer til skadestuen, men som ikke også udvikler en ændret mental status i vores undersøgelse.

Investigatoren foreslår derfor et prospektivt, observationsstudie, hvor undersøgelsesholdet vil udføre blodbiomarkøranalyse fra tidspunktet for indskrivning til undersøgelsesdag 3. Dette gøres ved at udtage blod ved (0-30 minutter), og yderligere blodudtagninger ved timer 6, 12, 18, 24, 48, 72. Efterforskeren vil derefter afgøre, om biomarkørniveauer korrelerer med neurologisk vurdering på akutafdelingen (ED), graden af ​​generel organdysfunktion, overlevelse til hospitalsindlæggelse, overlevelse til hospitalsudskrivning og funktionelt neurologisk resultat ved udskrivelse og efter 6 måneder.