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Étude clinique sur l'atomoxétine PBPK-PD

1 août 2023 mis à jour par: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

Une étude ouverte, à dose unique et à doses multiples pour évaluer la relation entre la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les résultats cliniques de l'atomoxétine chez les métaboliseurs rapides, intermédiaires et lents du CYP2D6 chez les enfants atteints d'un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité

Les principaux objectifs de cette étude se concentrent sur la caractérisation de la relation entre l'exposition à l'atomoxétine et les résultats cliniques, tels qu'évalués par des mesures standardisées. Nous surveillerons également simultanément les effets secondaires de l'atomoxétine, une autre mesure des résultats cliniques, et classerons les participants à l'étude en fonction de leur capacité à tolérer l'atomoxétine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

TDAH

Intervention / Traitement

Médicament: Chlorhydrate d'atomoxétine

Description détaillée

L'atomoxétine (ATX), Strattera®, est un inhibiteur du transporteur de la recapture de la noradrénaline approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH). Le médicament est souvent considéré comme un agent de deuxième ou de troisième ligne, en raison de la perception que le médicament ne fonctionne pas très bien. En fait, dans un examen des études soumises à la FDA, il a rapporté qu'il semblait y avoir des classes distinctes de réponse à l'atomoxétine. Après 6 à 9 semaines de traitement, 47 % des patients ont été considérés comme des « répondeurs » sur la base des changements dans les échelles d'évaluation utilisées pour mesurer les symptômes du TDAH, tandis que 40 % des patients ont été considérés comme des non-répondeurs. Statistiquement significatif (p

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
    - Children's Mercy Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 16 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Hommes et femmes de 6 à 18 ans, avec un diagnostic de TDAH.

La description

Critères d'inclusion :• Hommes et femmes âgés de 6 à 18 ans au moment de l'inscription

Diagnostic de TDAH, confirmé par un médecin de l'étude lors de la visite d'admission.
Intention du médecin de l'étude de commencer le traitement par ATX lors de la visite d'admission
Disposé à fournir une autorisation / un consentement écrit pour participer
Le statut des médicaments pour le TDAH est l'un des suivants :
- n'ayant jamais pris de médicaments pour le TDAH ou ne prenant pas actuellement de médicaments pour le TDAH, y compris des stimulants, des α2-agonistes et de l'ATX, ou
- Prend actuellement un stimulant pour le TDAH et est prêt à éliminer les stimulants avant de commencer l'ATX. Ce lavage est également approuvé par un médecin de l'étude ou un autre personnel qualifié de l'étude (voir la section 11.0 pour les procédures impliquées).

Critère d'exclusion:

Un QI < 70
Un diagnostic de trouble du spectre autistique
Incapacité ou refus de se faire prélever du sang comme décrit dans le calendrier des événements et le consentement du protocole
Risque sous-jacent de cardiotoxicité, comme la présentation d'anomalies cardiaques structurelles, de cardiomyopathie ou d'arythmies
Valeurs de laboratoire de sécurité anormales cliniquement significatives telles que déterminées par le médecin traitant
Diagnostic pouvant entraîner une absorption anormale ou une vidange gastrique, comme un reflux, une maladie inflammatoire de l'intestin ou la maladie de Crohn
Pour les femmes, un test de grossesse urinaire positif
Antécédents de réaction indésirable à l'ATX
Utilisation de médicaments connus pour inhiber le CYP2D6 :
- Traitement concomitant avec sertraline, venlafaxine, imipramine, nortriptyline, quinidine, propafénone, cimétidine, tamoxifène, bupropion, médicaments en vente libre contenant de la diphenhydramine, codéine, tramadol, hydrocodone ou oxycodone
- Traitement concomitant ou antérieur par la fluoxétine ou la paroxétine au cours des 2 derniers mois
- Traitement concomitant ou antérieur par la terbinafine au cours des 6 derniers mois
Refus ou incapacité d'éliminer les médicaments stimulants pour le TDAH
Utilisation simultanée ou récente d'autres médicaments psychiatriques/comportementaux, y compris les ISRS, les IRSN, les antipsychotiques, les anxiolytiques, les antiépileptiques et les α2-agonistes qui auraient un impact sur la ligne de base pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique du participant
Le sujet est considéré par PI comme inapte à participer à l'étude pour quelque raison que ce soit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cohorte
Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Nombre de participants classés comme répondeurs et non-répondants à l'intervention Délai: 6 semaines	La classification des participants en tant que « répondeurs » par rapport aux « non-répondants » est basée sur le pourcentage de réduction du score total de l'échelle d'évaluation de Vanderbilt de l'Initiative nationale pour la qualité des soins de santé des enfants (NICHQ) (3e édition) par rapport au départ. Les participants avec une réduction ≥ 40 % du score total par rapport au départ sont classés comme répondeurs. L'échelle évalue la présence et la gravité de 18 critères du DSM-V pour les symptômes du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Les symptômes sont notés sur une échelle de type Likert en 4 points : de 0 (« jamais ») à 3 (« très souvent »). Le score total maximal des symptômes est de 54. La mesure comprend 8 questions évaluant la déficience fonctionnelle ("Performance"). La déficience est évaluée sur une échelle de type Likert en 5 points : 1 ("Excellent") à 5 ("Problématique").	6 semaines
Nombre de participants classés comme répondeurs et non-répondants à l'intervention Délai: 18 semaines	La classification des participants en tant que « répondeurs » par rapport aux « non-répondants » est basée sur le pourcentage de réduction du score total de l'échelle d'évaluation de Vanderbilt de l'Initiative nationale pour la qualité des soins de santé des enfants (NICHQ) (3e édition) par rapport au départ. Les participants avec une réduction ≥ 40 % du score total par rapport au départ sont classés comme répondeurs. L'échelle évalue la présence et la gravité de 18 critères du DSM-V pour les symptômes du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Les symptômes sont notés sur une échelle de type Likert en 4 points : de 0 (« jamais ») à 3 (« très souvent »). Le score total maximal des symptômes est de 54. La mesure comprend 8 questions évaluant la déficience fonctionnelle ("Performance"). La déficience est évaluée sur une échelle de type Likert en 5 points : 1 ("Excellent") à 5 ("Problématique").	18 semaines
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'atomoxétine Délai: Ligne de base (première dose)	La Cmax est la concentration la plus élevée d'atomoxétine mesurée sur une période de 12 heures suivant l'administration du médicament les jours d'étude pharmacocinétique survenant au départ (première dose). La Cmax est une estimation de l'exposition systémique à l'atomoxétine et est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.	Ligne de base (première dose)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'atomoxétine Délai: 6 semaines	La Cmax est la concentration la plus élevée d'atomoxétine mesurée après l'administration du médicament les jours d'étude pharmacocinétique survenant à 6 semaines. La Cmax est une estimation de l'exposition systémique à l'atomoxétine et est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.	6 semaines
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'atomoxétine Délai: 18 semaines	La Cmax est la concentration la plus élevée d'atomoxétine mesurée après l'administration du médicament les jours d'étude pharmacocinétique survenant à 18 semaines. La Cmax est une estimation de l'exposition systémique à l'atomoxétine et est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.	18 semaines
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l'atomoxétine Délai: Ligne de base (première dose)	L'ASC est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps après administration d'atomoxétine. Pour l'étude pharmacocinétique initiale (première dose d'atomoxétine), les concentrations plasmatiques ont été mesurées à 17 points temporels entre 0 et 72 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 et 72 heures) post-dose pour les métaboliseurs lents et intermédiaires du CYP2D6, et 12 points de temps entre 0 et 12 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 , et 12 heures) après l'administration de la dose pour tous les autres participants. L'ASC a été générée à l'aide d'une approche log-linéaire mixte et extrapolée à l'infini. L'ASC est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.	Ligne de base (première dose)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l'atomoxétine Délai: 6 semaines	Pour les études pharmacocinétiques à l'état d'équilibre à 6 semaines, les concentrations plasmatiques ont été mesurées à 15 moments entre 0 et 24 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 et 24 heures) après la dose pour les métaboliseurs lents et intermédiaires du CYP2D6, et à 12 moments entre 0 et 12 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures) et extrapolé à 24 heures pour tous les autres participants. L'ASC est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.	6 semaines
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l'atomoxétine Délai: 18 semaines	Pour les études pharmacocinétiques à l'état d'équilibre à 18 semaines, les concentrations plasmatiques ont été mesurées à 15 moments entre 0 et 24 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 et 24 heures) après la dose pour les métaboliseurs lents et intermédiaires du CYP2D6, et à 12 moments entre 0 et 12 heures (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures) et extrapolé à 24 heures pour tous les autres participants. L'ASC est comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs.	18 semaines
Concentration plasmatique de 3,4-dihydroxyphénylglycol (DHPG) Délai: Ligne de base	Le DHPG a été proposé comme biomarqueur de l'activité du transporteur de recapture de la norépinéphrine (NET; SLC6A2), cible de l'action de l'atomoxétine. Le DHPG est un produit de dégradation de la noradrénaline après son absorption par les neurones pré-synaptiques, et des concentrations plus élevées dans le plasma sont considérées comme reflétant une activité NET plus élevée (recapture plus élevée de la noradrénaline dans les neurones pré-synaptiques). Afin d'évaluer la valeur potentielle du DHPG en tant que biomarqueur de la réponse à l'atomoxétine dans le TDAH, les concentrations absolues de base et pré-dose de DHPG seront comparées entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'atomoxétine.	Ligne de base
Concentration plasmatique de 3,4-dihydroxyphénylglycol (DHPG) Délai: 6 semaines	Le DHPG a été proposé comme biomarqueur de l'activité du transporteur de recapture de la norépinéphrine (NET; SLC6A2), cible de l'action de l'atomoxétine. Le DHPG est un produit de dégradation de la noradrénaline après son absorption par les neurones pré-synaptiques, et des concentrations plus élevées dans le plasma sont considérées comme reflétant une activité NET plus élevée (recapture plus élevée de la noradrénaline dans les neurones pré-synaptiques). Pour évaluer la valeur potentielle du DHPG en tant que biomarqueur de la réponse à l'atomoxétine dans le TDAH, la concentration pré-dose de DHPG lors de la visite d'étude pharmacocinétique de 6 semaines sera comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'atomoxétine.	6 semaines
Concentration plasmatique de 3,4-dihydroxyphénylglycol (DHPG) Délai: 18 semaines	Le DHPG a été proposé comme biomarqueur de l'activité du transporteur de recapture de la norépinéphrine (NET; SLC6A2), cible de l'action de l'atomoxétine. Le DHPG est un produit de dégradation de la noradrénaline après son absorption par les neurones pré-synaptiques, et des concentrations plus élevées dans le plasma sont considérées comme reflétant une activité NET plus élevée (recapture plus élevée de la noradrénaline dans les neurones pré-synaptiques). Pour évaluer la valeur potentielle du DHPG en tant que biomarqueur de la réponse à l'atomoxétine dans le TDAH, la concentration pré-dose de DHPG lors de la visite d'étude pharmacocinétique de 18 semaines sera comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'atomoxétine.	18 semaines
Modification de la concentration plasmatique de DHPG par rapport à la ligne de base Délai: 6 semaines	L'évolution du DHPG sera comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'atomoxétine.	6 semaines
Modification de la concentration plasmatique de DHPG par rapport à la ligne de base Délai: 18 semaines	L'évolution du DHPG sera comparée entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'atomoxétine.	18 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Mercy Hospital Kansas City

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Les enquêteurs

Chercheur principal: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2017

Première publication (Réel)

16 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

16100728
U54HD090258-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .