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托莫西汀 PBPK-PD 临床研究

2023年8月1日 更新者：Steve Leeder、Children's Mercy Hospital Kansas City

一项开放标签、单剂量和多剂量研究，以评估托莫西汀在 CYP2D6 广泛、中间和弱代谢者中注意力缺陷/多动障碍儿童的药代动力学、药效学和临床结果之间的关系

本研究的主要目的集中于描述托莫西汀暴露与临床结果之间的关系，如通过标准化措施评估的那样。 我们还将同时监测托莫西汀的副作用，这是临床结果的另一种衡量标准，并对研究参与者对托莫西汀的耐受能力进行分类。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Atomoxetine (ATX)，Strattera®，是一种去甲肾上腺素再摄取转运蛋白抑制剂，经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗注意力缺陷/多动障碍 (ADHD)。 由于人们认为该药物效果不佳，因此该药物通常被认为是二线或三线药物。 事实上，在提交给 FDA 的研究审查中，它报告说似乎存在对托莫西汀的不同类别的反应。 治疗 6-9 周后，根据用于测量 ADHD 症状的评定量表的变化，47% 的患者被认为是“反应者”，而 40% 的患者被认为是无反应者。 具有统计学意义（p

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

51

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 14年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

诊断为多动症的 6-18 岁男性和女性。

描述

纳入标准：• 入学时年龄在 6-18 岁之间的男性和女性

  • ADHD 的诊断，由研究医师在入院就诊时确认。
  • 研究医师打算在入院就诊时开始使用 ATX 进行治疗
  • 愿意提供书面许可/同意参加

  • ADHD 药物状态是以下之一：

    • ADHD 药物天真或目前未服用 ADHD 药物，包括兴奋剂、α2-激动剂和 ATX，或
    • 目前正在服用 ADHD 兴奋剂，并愿意在开始 ATX 之前戒掉兴奋剂。 这种冲洗也得到了研究医师或其他合格研究人员的批准（参见第 11.0 节涉及的程序）。

排除标准：

  • 智商 < 70
  • 自闭症谱系障碍的诊断
  • 无法或不愿意按照事件和同意协议时间表中的描述进行抽血
  • 心脏毒性的潜在风险，例如结构性心脏异常、心肌病或心律失常的表现
  • 由治疗医师确定的具有临床意义的异常安全实验室值
  • 可能导致吸收异常或胃排空异常的诊断，例如反流、炎症性肠病或克罗恩病
  • 对于女性，尿妊娠试验呈阳性
  • 既往对 ATX 的药物不良反应史

  • 使用已知抑制 CYP2D6 的药物：

    • 同时使用舍曲林、文拉法辛、丙咪嗪、去​​甲替林、奎尼丁、普罗帕酮、西咪替丁、他莫昔芬、安非他酮、含有苯海拉明、可待因、曲马多、氢可酮或羟考酮的非处方药
    • 最近 2 个月内同时或既往接受过氟西汀或帕罗西汀治疗
    • 最近 6 个月内同时或既往接受过特比萘芬治疗
  • 不愿意或不能清除兴奋剂 ADHD 药物
  • 同时或最近使用其他精神/行为健康药物，包括 SSRIs、SNRIs、抗精神病药、抗焦虑药、抗癫痫药和 α2-激动剂，这些药物会影响参与者的药代动力学和/或药效学基线
  • 受试者因任何原因被 PI 认为不适合参与研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
被分类为干预有反应者和无反应者的参与者人数
大体时间：6周
将参与者分类为“有反应者”与“无反应者”是基于国家儿童医疗质量倡议 (NICHQ) 范德比尔特评估量表（第三版）总分相对于基线的下降百分比。 总分较基线下降 ≥40% 的参与者被归类为响应者。 该量表评估了注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 症状的 18 项 DSM-V 标准的存在和严重程度。 症状采用 4 点李克特量表进行评级：0（“从不”）至 3（“经常”）。 最高总症状评分为 54。该测量包括 8 个评估功能障碍的问题（“表现”）。 损伤按照 5 点李克特量表进行评级：1（“优秀”）至 5（“有问题”）。
6周
被分类为干预有反应者和无反应者的参与者人数
大体时间：18周
将参与者分类为“有反应者”与“无反应者”是基于国家儿童医疗质量倡议 (NICHQ) 范德比尔特评估量表（第三版）总分相对于基线的下降百分比。 总分较基线下降 ≥40% 的参与者被归类为响应者。 该量表评估了注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 症状的 18 项 DSM-V 标准的存在和严重程度。 症状采用 4 点李克特量表进行评级：0（“从不”）至 3（“经常”）。 最高总症状评分为 54。该测量包括 8 个评估功能障碍的问题（“表现”）。 损伤按照 5 点李克特量表进行评级：1（“优秀”）至 5（“有问题”）。
18周
阿托莫西汀的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：基线（第一剂）
Cmax 是在基线（第一剂量）的药代动力学研究日给药后 12 小时内测得的阿托莫西汀最高浓度。 Cmax 是阿托莫西汀全身暴露量的估计值，并在有反应者和无反应者之间进行比较。
基线（第一剂）
阿托莫西汀的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：6周
Cmax 是在第 6 周的药代动力学研究日给药后测得的阿托莫西汀的最高浓度。 Cmax 是阿托莫西汀全身暴露量的估计值，并在有反应者和无反应者之间进行比较。
6周
阿托莫西汀的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：18周
Cmax 是在第 18 周的药代动力学研究日给药后测得的阿托莫西汀的最高浓度。 Cmax 是阿托莫西汀全身暴露量的估计值，并在有反应者和无反应者之间进行比较。
18周
阿托西汀血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：基线（第一剂）
AUC 是阿托西汀给药后血浆浓度-时间曲线下的面积。 对于基线药代动力学研究（阿托莫西汀首剂），在 0 至 72 小时之间的 17 个时间点（0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、 CYP2D6 弱代谢和中间代谢者给药后 20、24、48 和 72 小时）以及 0 至 12 小时之间的 12 个时间点（0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10）对于所有其他参与者，给药后 12 小时）。 AUC 使用混合对数线性方法生成并外推至无穷大。 比较有反应者和无反应者之间的 AUC。
基线（第一剂）
阿托西汀血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：6周
对于第 6 周的稳态药代动力学研究，在 0 至 24 小时之间的 15 个时间点（0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、 CYP2D6 弱代谢和中间代谢者给药后 20 小时和 24 小时），以及 0 至 12 小时之间的 12 个时间点（0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 12）小时）并推断所有其他参与者为 24 小时。 比较有反应者和无反应者之间的 AUC。
6周
阿托西汀血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：18周
对于第 18 周的稳态药代动力学研究，在 0 至 24 小时之间的 15 个时间点（0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、 CYP2D6 弱代谢和中间代谢者给药后 20 小时和 24 小时），以及 0 至 12 小时之间的 12 个时间点（0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10 和 12）小时）并推断所有其他参与者为 24 小时。 比较有反应者和无反应者之间的 AUC。
18周
3,4-二羟基苯基乙二醇 (DHPG) 的血浆浓度
大体时间：基线
DHPG 已被提议作为去甲肾上腺素再摄取转运蛋白（NET；SLC6A2）活性的生物标志物，而去甲肾上腺素再摄取转运蛋白是阿托莫西汀作用的靶标。 DHPG 是去甲肾上腺素被突触前神经元吸收后的降解产物，血浆中较高浓度被认为反映了较高的 NET 活性（突触前神经元对去甲肾上腺素的再摄取较高）。 为了评估 DHPG 作为 ADHD 中阿托莫西汀反应生物标志物的潜在价值，将比较阿托莫西汀反应者和非反应者之间的 DHPG 绝对基线和给药前浓度。
基线
3,4-二羟基苯基乙二醇 (DHPG) 的血浆浓度
大体时间：6周
DHPG 已被提议作为去甲肾上腺素再摄取转运蛋白（NET；SLC6A2）活性的生物标志物，而去甲肾上腺素再摄取转运蛋白是阿托莫西汀作用的靶标。 DHPG 是去甲肾上腺素被突触前神经元吸收后的降解产物，血浆中较高浓度被认为反映了较高的 NET 活性（突触前神经元对去甲肾上腺素的再摄取较高）。 为了评估 DHPG 作为 ADHD 中阿托莫西汀反应生物标志物的潜在价值，将在阿托莫西汀应答者和非应答者之间比较 6 周药代动力学研究访视时 DHPG 的给药前浓度。
6周
3,4-二羟基苯基乙二醇 (DHPG) 的血浆浓度
大体时间：18周
DHPG 已被提议作为去甲肾上腺素再摄取转运蛋白（NET；SLC6A2）活性的生物标志物，而去甲肾上腺素再摄取转运蛋白是阿托莫西汀作用的靶标。 DHPG 是去甲肾上腺素被突触前神经元吸收后的降解产物，血浆中较高浓度被认为反映了较高的 NET 活性（突触前神经元对去甲肾上腺素的再摄取较高）。 为了评估 DHPG 作为 ADHD 中阿托莫西汀反应生物标志物的潜在价值，将在 18 周药代动力学研究访问中比较托莫西汀应答者和非应答者之间的 DHPG 给药前浓度。
18周
DHPG 血浆浓度相对于基线的变化
大体时间：6周
将比较托莫西汀应答者和无应答者之间的 DHPG 变化。
6周
DHPG 血浆浓度相对于基线的变化
大体时间：18周
将比较托莫西汀应答者和无应答者之间的 DHPG 变化。
18周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Children's Mercy Hospital Kansas City

合作者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

调查人员

  • 首席研究员：James S Leeder, PharmD, PhD、Children's Mercy Hospital Kansas City

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月12日

初级完成 (实际的)

2022年6月1日

研究完成 (实际的)

2022年6月16日

研究注册日期

首次提交

2017年5月4日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月12日

首次发布 (实际的)

2017年5月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月1日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16100728
  • U54HD090258-01 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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