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Estudo Clínico Atomoxetina PBPK-PD

1 de agosto de 2023 atualizado por: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

Um estudo aberto, de dose única e múltipla para avaliar a relação entre a farmacocinética, a farmacodinâmica e os resultados clínicos da atomoxetina em metabolizadores extensos, intermediários e fracos do CYP2D6 em crianças com transtorno de déficit de atenção/hiperatividade

Os principais objetivos deste estudo se concentram na caracterização da relação entre a exposição à atomoxetina e os resultados clínicos, avaliados por medidas padronizadas. Também monitoraremos simultaneamente os efeitos colaterais da atomoxetina, outra medida de resultados clínicos, e categorizaremos os participantes do estudo quanto à sua capacidade de tolerar atomoxetina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Atomoxetina (ATX), Strattera®, é um inibidor do transportador de recaptação de norepinefrina aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH). A droga é muitas vezes considerada um agente de segunda ou terceira linha, devido à percepção de que a droga não funciona muito bem. De fato, em uma revisão de estudos submetidos ao FDA, foi relatado que parecia haver classes distintas de resposta à atomoxetina. Após 6-9 semanas de tratamento, 47% dos pacientes foram considerados "responsivos" com base nas mudanças nas escalas de classificação usadas para medir os sintomas de TDAH, enquanto 40% dos pacientes foram considerados não respondedores. Estatisticamente significativo (p

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

51

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 14 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Homens e mulheres de 6 a 18 anos de idade, com diagnóstico de TDAH.

Descrição

Critérios de inclusão:• Homens e mulheres de 6 a 18 anos de idade no momento da inscrição

  • Diagnóstico de TDAH, conforme confirmado por um médico do estudo na visita de admissão.
  • Intenção do médico do estudo de iniciar a terapia com ATX na visita de admissão
  • Disposto a fornecer permissão/consentimento por escrito para participar

  • O status de medicação para TDAH é um dos seguintes:

    • sem uso de medicamentos para TDAH ou sem uso de medicamentos para TDAH, incluindo estimulantes, α2-agonistas e ATX, ou
    • Atualmente tomando um estimulante para o TDAH e está disposto a eliminar os estimulantes antes de iniciar o ATX. Esta lavagem também é aprovada por um médico do estudo ou outro pessoal qualificado do estudo (consulte a Seção 11.0 para procedimentos envolvidos).

Critério de exclusão:

  • Um QI < 70
  • Diagnóstico de Transtorno do Espectro do Autismo
  • Incapacidade ou falta de vontade de coletar sangue, conforme descrito no cronograma de protocolo de eventos e consentimento
  • Risco subjacente de cardiotoxicidade, como apresentação de anormalidades cardíacas estruturais, cardiomiopatia ou arritmias
  • Valores laboratoriais anormais de segurança clinicamente significativos, conforme determinado pelo médico assistente
  • Diagnóstico que pode causar absorção ou esvaziamento gástrico anormal, como refluxo, doença inflamatória intestinal ou doença de Crohn
  • Para as mulheres, um teste de gravidez de urina positivo
  • História prévia de reação adversa medicamentosa ao ATX

  • Uso de medicamentos conhecidos por inibir o CYP2D6:

    • Terapia concomitante com sertralina, venlafaxina, imipramina, nortriptilina, quinidina, propafenona, cimetidina, tamoxifeno, bupropiona, medicamentos de venda livre contendo difenidramina, codeína, tramadol, hidrocodona ou oxicodona
    • Terapia concomitante ou anterior com fluoxetina ou paroxetina nos últimos 2 meses
    • Terapia concomitante ou anterior com terbinafina nos últimos 6 meses
  • Falta de vontade ou incapacidade de eliminar medicamentos estimulantes para o TDAH
  • Uso concomitante ou recente de outros medicamentos psiquiátricos/comportamentais para a saúde, incluindo ISRSs, SNRIs, antipsicóticos, ansiolíticos, antiepilépticos e α2-agonistas que afetariam a linha de base farmacocinética e/ou farmacodinâmica do participante
  • O sujeito é considerado pelo PI como inadequado para participação no estudo por qualquer motivo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes classificados como respondedores e não respondedores à intervenção
Prazo: 6 semanas
A classificação dos participantes como "respondedores" versus "não respondedores" é baseada na redução percentual na pontuação total da Escala de Avaliação Vanderbilt da Iniciativa Nacional para a Qualidade da Saúde Infantil (NICHQ) (3ª edição) desde a linha de base. Os participantes com redução ≥40% na pontuação total da linha de base são classificados como respondedores. A escala avalia a presença e a gravidade de 18 critérios do DSM-V para sintomas do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Os sintomas são classificados em uma escala do tipo Likert de 4 pontos: 0 ("Nunca") a 3 ("Muito Frequentemente"). A pontuação total máxima dos sintomas é 54. A medida inclui 8 questões que avaliam o comprometimento funcional ("Desempenho"). O comprometimento é classificado em uma escala do tipo Likert de 5 pontos: 1 ("Excelente") a 5 ("Problemática").
6 semanas
Número de participantes classificados como respondedores e não respondedores à intervenção
Prazo: 18 semanas
A classificação dos participantes como "respondedores" versus "não respondedores" é baseada na redução percentual na pontuação total da Escala de Avaliação Vanderbilt da Iniciativa Nacional para a Qualidade da Saúde Infantil (NICHQ) (3ª edição) desde a linha de base. Os participantes com redução ≥40% na pontuação total da linha de base são classificados como respondedores. A escala avalia a presença e a gravidade de 18 critérios do DSM-V para sintomas do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Os sintomas são classificados em uma escala do tipo Likert de 4 pontos: 0 ("Nunca") a 3 ("Muito Frequentemente"). A pontuação total máxima dos sintomas é 54. A medida inclui 8 questões que avaliam o comprometimento funcional ("Desempenho"). O comprometimento é classificado em uma escala do tipo Likert de 5 pontos: 1 ("Excelente") a 5 ("Problemática").
18 semanas
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Atomoxetina
Prazo: Linha de base (primeira dose)
Cmax é a concentração mais alta de atomoxetina medida durante um período de 12 horas após a administração do medicamento em dias de estudo farmacocinético ocorridos na linha de base (primeira dose). A Cmax é uma estimativa da exposição sistémica à atomoxetina e é comparada entre respondedores e não respondedores.
Linha de base (primeira dose)
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Atomoxetina
Prazo: 6 semanas
Cmax é a concentração mais alta de atomoxetina medida após a administração da droga em dias de estudo farmacocinético ocorrendo em 6 semanas. A Cmax é uma estimativa da exposição sistémica à atomoxetina e é comparada entre respondedores e não respondedores.
6 semanas
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Atomoxetina
Prazo: 18 semanas
Cmax é a concentração mais elevada de atomoxetina medida após a administração do fármaco nos dias de estudo farmacocinético ocorridos às 18 semanas. A Cmax é uma estimativa da exposição sistémica à atomoxetina e é comparada entre respondedores e não respondedores.
18 semanas
Área sob a curva de concentração-tempo plasmática (AUC) da atomoxetina
Prazo: Linha de base (primeira dose)
AUC é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo após a administração de atomoxetina. Para o estudo farmacocinético basal (primeira dose de atomoxetina), as concentrações plasmáticas foram medidas em 17 pontos no tempo entre 0 e 72 horas (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 e 72 horas) pós-dose para metabolizadores fracos e intermediários de CYP2D6 e 12 pontos de tempo entre 0 e 12 horas (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 , e 12 horas) após a administração da dose para todos os outros participantes. A AUC foi gerada usando uma abordagem log-linear mista e extrapolada para o infinito. A AUC é comparada entre respondedores e não respondedores.
Linha de base (primeira dose)
Área sob a curva de concentração-tempo plasmática (AUC) da atomoxetina
Prazo: 6 semanas
Para os estudos farmacocinéticos de estado estacionário em 6 semanas, as concentrações plasmáticas foram medidas em 15 pontos de tempo entre 0 e 24 horas (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 horas) pós-dose para metabolizadores fracos e intermediários de CYP2D6 e em 12 pontos de tempo entre 0 e 12 horas (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas) e extrapolado para 24 horas para todos os outros participantes. A AUC é comparada entre respondedores e não respondedores.
6 semanas
Área sob a curva de concentração-tempo plasmática (AUC) da atomoxetina
Prazo: 18 semanas
Para os estudos farmacocinéticos de estado estacionário em 18 semanas, as concentrações plasmáticas foram medidas em 15 pontos de tempo entre 0 e 24 horas (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 horas) pós-dose para metabolizadores fracos e intermediários de CYP2D6 e em 12 pontos de tempo entre 0 e 12 horas (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas) e extrapolado para 24 horas para todos os outros participantes. A AUC é comparada entre respondedores e não respondedores.
18 semanas
Concentração plasmática de 3,4-di-hidroxifenilglicol (DHPG)
Prazo: Linha de base
A DHPG tem sido proposta como um biomarcador da atividade do transportador de recaptação de norepinefrina (NET; SLC6A2), alvo da ação da atomoxetina. DHPG é um produto de degradação da norepinefrina depois de ter sido captado por neurônios pré-sinápticos, e concentrações mais altas no plasma são consideradas como refletindo maior atividade NET (maior recaptação de norepinefrina em neurônios pré-sinápticos). Para avaliar o valor potencial de DHPG como um biomarcador da resposta à atomoxetina no TDAH, as concentrações absolutas de linha de base e pré-dose de DHPG serão comparadas entre respondedores e não respondedores à atomoxetina.
Linha de base
Concentração plasmática de 3,4-di-hidroxifenilglicol (DHPG)
Prazo: 6 semanas
A DHPG tem sido proposta como um biomarcador da atividade do transportador de recaptação de norepinefrina (NET; SLC6A2), alvo da ação da atomoxetina. DHPG é um produto de degradação da norepinefrina depois de ter sido captado por neurônios pré-sinápticos, e concentrações mais altas no plasma são consideradas como refletindo maior atividade NET (maior recaptação de norepinefrina em neurônios pré-sinápticos). Para avaliar o valor potencial de DHPG como um biomarcador da resposta à atomoxetina no TDAH, a concentração pré-dose de DHPG na visita de estudo farmacocinético de 6 semanas será comparada entre respondedores e não respondedores à atomoxetina.
6 semanas
Concentração plasmática de 3,4-di-hidroxifenilglicol (DHPG)
Prazo: 18 semanas
A DHPG tem sido proposta como um biomarcador da atividade do transportador de recaptação de norepinefrina (NET; SLC6A2), alvo da ação da atomoxetina. DHPG é um produto de degradação da norepinefrina depois de ter sido captado por neurônios pré-sinápticos, e concentrações mais altas no plasma são consideradas como refletindo maior atividade NET (maior recaptação de norepinefrina em neurônios pré-sinápticos). Para avaliar o valor potencial de DHPG como um biomarcador da resposta à atomoxetina no TDAH, a concentração pré-dose de DHPG na visita de estudo farmacocinético de 18 semanas será comparada entre respondedores e não respondedores à atomoxetina.
18 semanas
Alteração na concentração plasmática de DHPG a partir da linha de base
Prazo: 6 semanas
A mudança no DHPG será comparada entre respondedores e não respondedores à atomoxetina.
6 semanas
Alteração na concentração plasmática de DHPG a partir da linha de base
Prazo: 18 semanas
A mudança no DHPG será comparada entre respondedores e não respondedores à atomoxetina.
18 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Mercy Hospital Kansas City

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigadores

  • Investigador principal: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

16 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

16 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 16100728
  • U54HD090258-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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