Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Atomoxetine PBPK-PD klinisk studie

1 augusti 2023 uppdaterad av: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

En öppen studie, en- och flerdosstudie för att utvärdera sambandet mellan farmakokinetiken, farmakodynamiken och de kliniska resultaten av Atomoxetin i CYP2D6 omfattande, mellanliggande och dåliga metaboliserare hos barn med uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitetsstörning

De primära syftena med denna studie fokuserar på att karakterisera sambandet mellan atomoxetinexponering och kliniska utfall, bedömt med standardiserade mått. Vi kommer också att samtidigt övervaka biverkningar av atomoxetin, ett annat mått på kliniska resultat, och kategorisera studiedeltagare efter deras förmåga att tolerera atomoxetin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Atomoxetine (ATX), Strattera®, är en noradrenalinåterupptagshämmare som är godkänd av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning (ADHD). Läkemedlet anses ofta vara ett andra eller tredje linjensmedel, på grund av uppfattningen att läkemedlet inte fungerar särskilt bra. Faktum är att i en genomgång av studier som lämnats in till FDA, rapporterade den att det verkade finnas diskreta klasser av svar på atomoxetin. Efter 6-9 veckors behandling ansågs 47% av patienterna vara "svarare" baserat på förändringar i betygsskalorna som används för att mäta ADHD-symtom, medan 40% av patienterna ansågs som icke-svarare. Statistiskt signifikant (s

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

51

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 14 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Män och kvinnor 6-18 år, med diagnosen ADHD.

Beskrivning

Inklusionskriterier:• Män och kvinnor 6-18 år vid tidpunkten för inskrivningen

  • Diagnos av ADHD, bekräftad av en studieläkare vid intagningsbesöket.
  • Studieläkarens avsikt att påbörja terapi med ATX vid intagningsbesöket
  • Villig att ge skriftligt tillstånd/samtycke att delta

  • ADHD-medicineringsstatus är ett av följande:

    • ADHD-medicin som är naiv eller inte för närvarande tar ADHD-medicin inklusive stimulantia, α2-agonister och ATX, eller
    • Tar för närvarande ett stimulantia för ADHD och är villig att tvätta bort stimulantia innan man börjar med ATX. Denna tvättning är också godkänd av en studieläkare eller annan kvalificerad studiepersonal (se avsnitt 11.0 för inblandade procedurer).

Exklusions kriterier:

  • En IQ < 70
  • En diagnos av autismspektrumstörning
  • Oförmåga eller ovilja att låta ta blod enligt beskrivningen i protokollschemat för händelser och samtycke
  • Underliggande risk för kardiotoxicitet, såsom presentation av strukturella hjärtavvikelser, kardiomyopati eller arytmier
  • Kliniskt signifikanta onormala säkerhetslaboratorievärden bestämda av behandlande läkare
  • Diagnos som kan orsaka onormal absorption eller magtömning, såsom reflux, inflammatorisk tarmsjukdom eller Crohns sjukdom
  • För kvinnor, ett positivt uringraviditetstest
  • Tidigare biverkningar av ATX

  • Användning av läkemedel som är kända för att hämma CYP2D6:

    • Samtidig behandling med sertralin, venlafaxin, imipramin, nortriptylin, kinidin, propafenon, cimetidin, tamoxifen, bupropion, receptfria läkemedel som innehåller difenhydramin, kodein, tramadol, hydrokodon eller oxikodon
    • Samtidig eller tidigare behandling med fluoxetin eller paroxetin under de senaste 2 månaderna
    • Samtidig eller tidigare behandling med terbinafin under de senaste 6 månaderna
  • Ovilja eller oförmåga att tvätta bort stimulerande ADHD-mediciner
  • Samtidig eller nyligen använda andra psykiatriska/beteendeläkemedel inklusive SSRI, SNRI, antipsykotika, anxiolytika, antiepileptika och α2-agonister som skulle påverka deltagarens farmakokinetiska och/eller farmakodynamiska baslinje
  • Försökspersonen anses av PI vara olämplig för att delta i studien av någon anledning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare klassificerade som svarande och icke-reagerande på intervention
Tidsram: 6 veckor
Klassificering av deltagare som "responders" kontra "icke-responders" baseras på procentuell minskning av totalresultatet från National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3:e upplagan) från baslinjen. Deltagare med ≥40 % minskning av totalpoängen från baslinjen klassificeras som responders. Skalan bedömer förekomsten och svårighetsgraden av 18 DSM-V-kriterier för ADHD-symptom (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). Symtomen bedöms på en 4-gradig Likert-skala: 0 ("Aldrig") till 3 ("Mycket ofta"). Maximalt totala symtompoäng är 54. Måttet inkluderar 8 frågor som bedömer funktionsnedsättning ("Prestanda"). Nedskrivningen bedöms på en 5-gradig Likert-skala: 1 ("Utmärkt") till 5 ("Problematisk").
6 veckor
Antal deltagare klassificerade som svarande och icke-reagerande på intervention
Tidsram: 18 veckor
Klassificering av deltagare som "responders" kontra "icke-responders" baseras på procentuell minskning av totalresultatet från National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3:e upplagan) från baslinjen. Deltagare med ≥40 % minskning av totalpoängen från baslinjen klassificeras som responders. Skalan bedömer förekomsten och svårighetsgraden av 18 DSM-V-kriterier för ADHD-symptom (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). Symtomen bedöms på en 4-gradig Likert-skala: 0 ("Aldrig") till 3 ("Mycket ofta"). Maximalt totala symtompoäng är 54. Måttet inkluderar 8 frågor som bedömer funktionsnedsättning ("Prestanda"). Nedskrivningen bedöms på en 5-gradig Likert-skala: 1 ("Utmärkt") till 5 ("Problematisk").
18 veckor
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Atomoxetin
Tidsram: Baslinje (första dosen)
Cmax är den högsta koncentrationen av atomoxetin uppmätt under en 12-timmarsperiod efter administrering av läkemedlet på farmakokinetiska studiedagar som inträffade vid baslinjen (första dosen). Cmax är en uppskattning av systemisk exponering för atomoxetin och jämförs mellan responders och non-responders.
Baslinje (första dosen)
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Atomoxetin
Tidsram: 6 veckor
Cmax är den högsta koncentrationen av atomoxetin som uppmätts efter administrering av läkemedlet på farmakokinetiska studiedagar som inträffade efter 6 veckor. Cmax är en uppskattning av systemisk exponering för atomoxetin och jämförs mellan responders och non-responders.
6 veckor
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Atomoxetin
Tidsram: 18 veckor
Cmax är den högsta koncentrationen av atomoxetin som uppmätts efter administrering av läkemedlet på farmakokinetiska studiedagar som inträffade efter 18 veckor. Cmax är en uppskattning av systemisk exponering för atomoxetin och jämförs mellan responders och non-responders.
18 veckor
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för Atomoxetin
Tidsram: Baslinje (första dosen)
AUC är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan efter administrering av atomoxetin. För den farmakokinetiska utgångsstudien (första dosen av atomoxetin) mättes plasmakoncentrationerna vid 17 tidpunkter mellan 0 och 72 timmar (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 och 72 timmar) efter dosering för CYP2D6 låga och mellanliggande metaboliserare, och 12 tidpunkter mellan 0 och 12 timmar (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar) efter dosadministration för alla andra deltagare. AUC genererades med hjälp av en blandad log-linjär metod och extrapolerades till oändlighet. AUC jämförs mellan responders och non-responders.
Baslinje (första dosen)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för Atomoxetin
Tidsram: 6 veckor
För de farmakokinetiska studierna vid steady-state efter 6 veckor, mättes plasmakoncentrationerna vid 15 tidpunkter mellan 0 och 24 timmar (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 timmar) efter dosering för CYP2D6-fattiga och mellanliggande metaboliserare och vid 12 tidpunkter mellan 0 och 12 timmar (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar) och extrapoleras till 24 timmar för alla andra deltagare. AUC jämförs mellan responders och non-responders.
6 veckor
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för Atomoxetin
Tidsram: 18 veckor
För steady-state farmakokinetiska studier efter 18 veckor mättes plasmakoncentrationerna vid 15 tidpunkter mellan 0 och 24 timmar (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 och 24 timmar) efter dosering för CYP2D6-fattiga och mellanliggande metaboliserare och vid 12 tidpunkter mellan 0 och 12 timmar (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar) och extrapoleras till 24 timmar för alla andra deltagare. AUC jämförs mellan responders och non-responders.
18 veckor
Plasmakoncentration av 3,4-dihydroxifenylglykol (DHPG)
Tidsram: Baslinje
DHPG har föreslagits som en biomarkör för aktiviteten hos noradrenalinåterupptagstransportören (NET; SLC6A2), målet för atomoxetinverkan. DHPG är en nedbrytningsprodukt av noradrenalin efter att det har tagits upp av presynaptiska neuroner, och högre koncentrationer i plasma anses spegla högre NET-aktivitet (högre återupptag av noradrenalin till presynaptiska neuroner). För att bedöma det potentiella värdet av DHPG som en biomarkör för atomoxetin-svar vid ADHD, kommer absoluta baslinje- och före-doskoncentrationer av DHPG att jämföras mellan atomoxetin-svarare och icke-svarare.
Baslinje
Plasmakoncentration av 3,4-dihydroxifenylglykol (DHPG)
Tidsram: 6 veckor
DHPG har föreslagits som en biomarkör för aktiviteten hos noradrenalinåterupptagstransportören (NET; SLC6A2), målet för atomoxetinverkan. DHPG är en nedbrytningsprodukt av noradrenalin efter att det har tagits upp av presynaptiska neuroner, och högre koncentrationer i plasma anses spegla högre NET-aktivitet (högre återupptag av noradrenalin till presynaptiska neuroner). För att bedöma det potentiella värdet av DHPG som en biomarkör för atomoxetinsvar vid ADHD, kommer koncentrationen av DHPG före dos vid det 6-veckors farmakokinetiska studiebesöket att jämföras mellan atomoxetin-svarare och icke-svarare.
6 veckor
Plasmakoncentration av 3,4-dihydroxifenylglykol (DHPG)
Tidsram: 18 veckor
DHPG har föreslagits som en biomarkör för aktiviteten hos noradrenalinåterupptagstransportören (NET; SLC6A2), målet för atomoxetinverkan. DHPG är en nedbrytningsprodukt av noradrenalin efter att det har tagits upp av presynaptiska neuroner, och högre koncentrationer i plasma anses spegla högre NET-aktivitet (högre återupptag av noradrenalin till presynaptiska neuroner). För att bedöma det potentiella värdet av DHPG som en biomarkör för atomoxetinsvar vid ADHD, kommer koncentrationen av DHPG före dos vid det 18-veckors farmakokinetiska studiebesöket att jämföras mellan atomoxetin-svarare och icke-svarare.
18 veckor
Förändring i plasmakoncentrationen av DHPG från baslinjen
Tidsram: 6 veckor
Förändringen i DHPG kommer att jämföras mellan atomoxetin-svarare och icke-responderare.
6 veckor
Förändring i plasmakoncentrationen av DHPG från baslinjen
Tidsram: 18 veckor
Förändringen i DHPG kommer att jämföras mellan atomoxetin-svarare och icke-responderare.
18 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Utredare

  • Huvudutredare: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

16 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2017

Första postat (Faktisk)

16 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16100728
  • U54HD090258-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på ADHD

Kliniska prövningar på Atomoxetinhydroklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera