Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование атомоксетина PBPK-PD

1 августа 2023 г. обновлено: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

Открытое однократное и многодозовое исследование для оценки взаимосвязи между фармакокинетикой, фармакодинамикой и клиническими результатами атомоксетина у детей с интенсивным, промежуточным и низким метаболизмом CYP2D6 с синдромом дефицита внимания/гиперактивности

Основные цели этого исследования сосредоточены на характеристике взаимосвязи между воздействием атомоксетина и клиническими исходами, оцениваемыми с помощью стандартизированных показателей. Мы также будем одновременно отслеживать побочный эффект атомоксетина, еще один показатель клинических исходов, и классифицировать участников исследования по их способности переносить атомоксетин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Атомоксетин (ATX), Strattera®, является ингибитором переносчика обратного захвата норадреналина, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ). Препарат часто считают средством второго или третьего ряда из-за того, что считается, что он не очень хорошо работает. Фактически, в обзоре исследований, представленных в FDA, сообщается, что существуют отдельные классы ответа на атомоксетин. После 6-9 недель лечения 47% пациентов считались «респондерами» на основании изменений в оценочных шкалах, используемых для измерения симптомов СДВГ, тогда как 40% пациентов считались нереспондерами. Статистически значимый (p

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

51

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 16 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Мужчины и женщины 6-18 лет, с диагнозом СДВГ.

Описание

Критерии включения:• Мужчины и женщины в возрасте от 6 до 18 лет на момент зачисления

  • Диагноз СДВГ, подтвержденный врачом-исследователем во время приемного визита.
  • Намерение врача-исследователя начать терапию АТХ при первичном посещении
  • Готов предоставить письменное разрешение/согласие на участие

  • Статус лечения СДВГ является одним из следующих:

    • Наивное лечение СДВГ или не принимающее в настоящее время лекарства от СДВГ, включая стимуляторы, α2-агонисты и АТХ, или
    • В настоящее время принимает стимуляторы для лечения СДВГ и готов отказаться от стимуляторов перед началом ATX. Этот вымывание также утверждается врачом-исследователем или другим квалифицированным персоналом исследования (см. Раздел 11.0, посвященный задействованным процедурам).

Критерий исключения:

  • IQ < 70
  • Диагноз расстройства аутистического спектра
  • Невозможность или нежелание сдавать кровь, как описано в протоколе, графике событий и согласии.
  • Основной риск кардиотоксичности, такой как проявление структурных аномалий сердца, кардиомиопатии или аритмии
  • Клинически значимые аномальные лабораторные показатели безопасности, установленные лечащим врачом
  • Диагноз, который может вызвать аномальное всасывание или опорожнение желудка, например, рефлюкс, воспалительное заболевание кишечника или болезнь Крона.
  • Для женщин положительный тест мочи на беременность
  • Предыдущая история неблагоприятной лекарственной реакции на ATX

  • Использование препаратов, ингибирующих CYP2D6:

    • Сопутствующая терапия сертралином, венлафаксином, имипрамином, нортриптилином, хинидином, пропафеноном, циметидином, тамоксифеном, бупропионом, безрецептурными препаратами, содержащими дифенгидрамин, кодеин, трамадол, гидрокодон или оксикодон.
    • Сопутствующая или предшествующая терапия флуоксетином или пароксетином в течение последних 2 мес.
    • Сопутствующая или предшествующая терапия тербинафином в течение последних 6 мес.
  • Нежелание или неспособность вымывать стимулирующие лекарства от СДВГ
  • Одновременное или недавнее использование других препаратов для психического/психического здоровья, включая СИОЗС, СИОЗСН, нейролептики, анксиолитики, противоэпилептические средства и α2-агонисты, которые могут повлиять на исходный фармакокинетический и/или фармакодинамический уровень участника
  • Субъект считается PI непригодным для участия в исследовании по какой-либо причине.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, классифицированных как ответившие и не ответившие на вмешательство
Временное ограничение: 6 недель
Классификация участников как «отвечающих» по сравнению с «не ответившими» основана на процентном снижении общего балла по шкале оценки Вандербильта Национальной инициативы по качеству медицинского обслуживания детей (NICHQ) (3-е издание) по сравнению с исходным уровнем. Участники со снижением общего балла по сравнению с исходным уровнем на ≥40% классифицируются как ответившие. Шкала оценивает наличие и тяжесть 18 критериев DSM-V симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Симптомы оцениваются по 4-балльной шкале типа Лайкерта: от 0 («Никогда») до 3 («Очень часто»). Максимальный общий балл симптомов составляет 54. Измерение включает 8 вопросов, оценивающих функциональные нарушения («Производительность»). Нарушение оценивается по 5-балльной шкале типа Лайкерта: от 1 («отлично») до 5 («проблемно»).
6 недель
Количество участников, классифицированных как ответившие и не ответившие на вмешательство
Временное ограничение: 18 недель
Классификация участников как «отвечающих» по сравнению с «не ответившими» основана на процентном снижении общего балла по шкале оценки Вандербильта Национальной инициативы по качеству медицинского обслуживания детей (NICHQ) (3-е издание) по сравнению с исходным уровнем. Участники со снижением общего балла по сравнению с исходным уровнем на ≥40% классифицируются как ответившие. Шкала оценивает наличие и тяжесть 18 критериев DSM-V симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Симптомы оцениваются по 4-балльной шкале типа Лайкерта: от 0 («Никогда») до 3 («Очень часто»). Максимальный общий балл симптомов составляет 54. Измерение включает 8 вопросов, оценивающих функциональные нарушения («Производительность»). Нарушение оценивается по 5-балльной шкале типа Лайкерта: от 1 («отлично») до 5 («проблемно»).
18 недель
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) атомоксетина
Временное ограничение: Исходный уровень (первая доза)
Cmax представляет собой самую высокую концентрацию атомоксетина, измеренную в течение 12-часового периода после введения препарата в дни фармакокинетических исследований, наблюдаемую на исходном уровне (первая доза). Cmax является оценкой системного воздействия атомоксетина и сравнивается между ответившими и не ответившими на лечение.
Исходный уровень (первая доза)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) атомоксетина
Временное ограничение: 6 недель
Cmax представляет собой самую высокую концентрацию атомоксетина, измеренную после введения препарата в дни фармакокинетических исследований, приходящиеся на 6 недель. Cmax является оценкой системного воздействия атомоксетина и сравнивается между ответившими и не ответившими на лечение.
6 недель
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) атомоксетина
Временное ограничение: 18 недель
Cmax представляет собой самую высокую концентрацию атомоксетина, измеренную после введения препарата в дни фармакокинетических исследований, приходящиеся на 18 недель. Cmax является оценкой системного воздействия атомоксетина и сравнивается между ответившими и не ответившими на лечение.
18 недель
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) атомоксетина
Временное ограничение: Исходный уровень (первая доза)
AUC представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени после введения атомоксетина. Для исходного фармакокинетического исследования (первая доза атомоксетина) концентрации в плазме измеряли в 17 точках времени между 0 и 72 часами (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 и 72 часа) после введения дозы для слабых и промежуточных метаболизаторов CYP2D6 и 12 временных точек от 0 до 12 часов (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10). и 12 часов) после введения дозы для всех остальных участников. AUC был получен с использованием смешанного логарифмически-линейного подхода и экстраполирован до бесконечности. AUC сравнивают между ответившими и не ответившими.
Исходный уровень (первая доза)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) атомоксетина
Временное ограничение: 6 недель
Для фармакокинетических исследований равновесного состояния через 6 недель концентрации в плазме измеряли в 15 точках времени между 0 и 24 часами (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 часа) после введения дозы для слабых и промежуточных метаболизаторов CYP2D6 и в 12 временных точках от 0 до 12 часов (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12). часов) и экстраполируется на 24 часа для всех остальных участников. AUC сравнивают между ответившими и не ответившими.
6 недель
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) атомоксетина
Временное ограничение: 18 недель
Для исследований фармакокинетики равновесного состояния через 18 недель концентрации в плазме измеряли в 15 точках времени между 0 и 24 часами (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 и 24 часа) после введения дозы для слабых и промежуточных метаболизаторов CYP2D6 и в 12 временных точках от 0 до 12 часов (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 12). часов) и экстраполируется на 24 часа для всех остальных участников. AUC сравнивают между ответившими и не ответившими.
18 недель
Плазменная концентрация 3,4-дигидроксифенилгликоля (ДГФГ)
Временное ограничение: Базовый уровень
DHPG был предложен в качестве биомаркера активности транспортера обратного захвата норадреналина (NET; SLC6A2), мишени действия атомоксетина. DHPG является продуктом деградации норадреналина после того, как он был поглощен пресинаптическими нейронами, и считается, что более высокие концентрации в плазме отражают более высокую активность NET (более высокий обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами). Чтобы оценить потенциальную ценность DHPG в качестве биомаркера ответа на атомоксетин при СДВГ, абсолютные исходные концентрации и концентрации DHPG перед введением дозы будут сравниваться у пациентов, ответивших на атомоксетин, и не ответивших на него.
Базовый уровень
Плазменная концентрация 3,4-дигидроксифенилгликоля (ДГФГ)
Временное ограничение: 6 недель
DHPG был предложен в качестве биомаркера активности транспортера обратного захвата норадреналина (NET; SLC6A2), мишени действия атомоксетина. DHPG является продуктом деградации норадреналина после того, как он был поглощен пресинаптическими нейронами, и считается, что более высокие концентрации в плазме отражают более высокую активность NET (более высокий обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами). Для оценки потенциальной ценности DHPG в качестве биомаркера ответа на атомоксетин при СДВГ будет проведено сравнение концентрации DHPG перед введением дозы во время 6-недельного визита для исследования фармакокинетики между ответившими на атомоксетин и не ответившими на лечение.
6 недель
Плазменная концентрация 3,4-дигидроксифенилгликоля (ДГФГ)
Временное ограничение: 18 недель
DHPG был предложен в качестве биомаркера активности транспортера обратного захвата норадреналина (NET; SLC6A2), мишени действия атомоксетина. DHPG является продуктом деградации норадреналина после того, как он был поглощен пресинаптическими нейронами, и считается, что более высокие концентрации в плазме отражают более высокую активность NET (более высокий обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами). Для оценки потенциальной ценности DHPG в качестве биомаркера реакции на атомоксетин при СДВГ будет проведено сравнение концентрации DHPG перед введением дозы во время 18-недельного визита для изучения фармакокинетики между ответившими на атомоксетин и не ответившими на него.
18 недель
Изменение концентрации ДГПГ в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 недель
Изменение DHPG будет сравниваться между ответившими на атомоксетин и не ответившими на лечение.
6 недель
Изменение концентрации ДГПГ в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 18 недель
Изменение DHPG будет сравниваться между ответившими на атомоксетин и не ответившими на лечение.
18 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Mercy Hospital Kansas City

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Следователи

  • Главный следователь: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16100728
  • U54HD090258-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Атомоксетин гидрохлорид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться