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アトモキセチン PBPK-PD 臨床試験

2023年8月1日 更新者：Steve Leeder、Children's Mercy Hospital Kansas City

注意欠陥/多動性障害を持つ子供のCYP2D6高代謝、中代謝および低代謝におけるアトモキセチンの薬物動態、薬力学、および臨床結果の間の関係を評価するための非盲検、単回および複数回投与試験

この研究の主な目的は、標準化された手段によって評価されるように、アトモキセチン曝露と臨床転帰との関係を特徴付けることに焦点を当てています。 また、臨床転帰の別の尺度であるアトモキセチンの副作用を同時に監視し、アトモキセチンに耐える能力について研究参加者を分類します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

アトモキセチン (ATX)、Strattera® は、注意欠陥/多動性障害 (ADHD) の治療のために食品医薬品局 (FDA) によって承認されているノルエピネフリン再取り込みトランスポーター阻害剤です。 この薬はあまり効果がないと認識されているため、しばしばセカンドラインまたはサードラインの薬剤と見なされます。 実際、FDA に提出された研究のレビューでは、アトモキセチンに対する応答には個別のクラスがあるように見えると報告されています。 6～9週間の治療後、ADHD症状を測定するために使用される評価尺度の変化に基づいて、患者の47%が「レスポンダー」と見なされ、患者の40%はノンレスポンダーと見なされました。 統計的に有意 (p

研究の種類

観察的

入学 (実際)

51

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～14年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

ADHD と診断された 6 歳から 18 歳の男女。

説明

包含基準： • 登録時の年齢が 6 ～ 18 歳の男女

  • -インテーク訪問時に研究担当医師によって確認されたADHDの診断。
  • -摂取訪問時にATXによる治療を開始する治験医師の意図
  • 参加するための書面による許可/同意を喜んで提供する

  • ADHD の投薬ステータスは、次のいずれかです。

    • -ADHD治療を受けていないか、現在覚醒剤、α2-アゴニスト、ATXなどのADHD治療薬を服用していない、または
    • 現在、ADHD の覚醒剤を服用しており、ATX を開始する前に覚醒剤を洗い流しても構わないと思っています。 このウォッシュアウトは、治験担当医師またはその他の有資格の治験担当者によっても承認されます (関連する手順については、セクション 11.0 を参照してください)。

除外基準:

  • IQ < 70
  • 自閉症スペクトラム障害の診断
  • -イベントと同意のプロトコルスケジュールに記載されているように採血できない、またはしたくない
  • 構造的な心臓の異常、心筋症、または不整脈の提示など、心毒性の潜在的なリスク
  • 主治医によって決定された、臨床的に重大な異常な安全性検査値
  • 逆流、炎症性腸疾患、クローン病など、異常な吸収または胃排出を引き起こす可能性のある診断
  • 女性の場合、尿妊娠検査陽性
  • ATXの副作用の既往

  • CYP2D6を阻害することが知られている薬物の使用:

    • -セルトラリン、ベンラファキシン、イミプラミン、ノルトリプチリン、キニジン、プロパフェノン、シメチジン、タモキシフェン、ブプロピオン、ジフェンヒドラミン、コデイン、トラマドール、ヒドロコドン、またはオキシコドンを含む市販薬による同時治療
    • -過去2か月間のフルオキセチンまたはパロキセチンによる同時または以前の治療
    • -過去6か月間のテルビナフィンによる同時または以前の治療
  • 覚醒剤ADHD薬のウォッシュアウトを望まない、またはできない
  • -SSRI、SNRI、抗精神病薬、抗不安薬、抗てんかん薬、α2アゴニストを含む他の精神医学的/行動的健康薬の同時使用または最近の使用-参加者の薬物動態および/または薬力学的ベースラインに影響を与える可能性があります
  • -被験者は、何らかの理由で研究への参加に不適切であるとPIによって見なされます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
介入に対する応答者と非応答者として分類された参加者の数
時間枠：6週間
参加者の「反応者」と「非反応者」の分類は、National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) のヴァンダービルト評価尺度 (第 3 版) の合計スコアのベースラインからの減少率に基づいています。 総スコアがベースラインから 40% 以上減少した参加者は反応者として分類されます。 このスケールは、注意欠陥多動性障害 (ADHD) の症状に関する 18 の DSM-V 基準の存在と重症度を評価します。 症状は、リッカート型スケール 0 (「まったくない」) ～ 3 (「非常によくある」) の 4 点で評価されます。 最大合計症状スコアは 54 です。この測定には、機能障害 (「パフォーマンス」) を評価する 8 つの質問が含まれます。 機能障害は、リッカート型の 5 段階評価で、1 (「優れた」) ～ 5 (「問題がある」) で評価されます。
6週間
介入に対する応答者と非応答者として分類された参加者の数
時間枠：18週間
参加者の「反応者」と「非反応者」の分類は、National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) のヴァンダービルト評価尺度 (第 3 版) の合計スコアのベースラインからの減少率に基づいています。 総スコアがベースラインから 40% 以上減少した参加者は反応者として分類されます。 このスケールは、注意欠陥多動性障害 (ADHD) の症状に関する 18 の DSM-V 基準の存在と重症度を評価します。 症状は、リッカート型スケール 0 (「まったくない」) ～ 3 (「非常によくある」) の 4 点で評価されます。 最大合計症状スコアは 54 です。この測定には、機能障害 (「パフォーマンス」) を評価する 8 つの質問が含まれます。 機能障害は、リッカート型の 5 段階評価で、1 (「優れた」) ～ 5 (「問題がある」) で評価されます。
18週間
アトモキセチンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ベースライン（初回投与量）
Ｃｍａｘは、ベースライン（初回用量）における薬物動態研究日の薬物投与後１２時間にわたって測定されたアトモキセチンの最高濃度である。 Cmax はアトモキセチンの全身曝露の推定値であり、反応者と非反応者の間で比較されます。
ベースライン（初回投与量）
アトモキセチンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：6週間
Ｃｍａｘは、６週目に生じる薬物動態研究日に薬物を投与した後に測定されるアトモキセチンの最高濃度である。 Cmax はアトモキセチンの全身曝露の推定値であり、反応者と非反応者の間で比較されます。
6週間
アトモキセチンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：18週間
Ｃｍａｘは、１８週間目に生じる薬物動態研究日に薬物を投与した後に測定されるアトモキセチンの最高濃度である。 Cmax はアトモキセチンの全身曝露の推定値であり、反応者と非反応者の間で比較されます。
18週間
アトモキセチンの血漿濃度時間曲線 (AUC) 下の面積
時間枠：ベースライン（初回投与量）
AUC は、アトモキセチン投与後の血漿濃度-時間曲線の下の面積です。 ベースライン薬物動態研究（アトモキセチンの初回投与）では、血漿濃度が 0 ～ 72 時間の 17 時点（0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、 CYP2D6低代謝者および中間代謝者に対する投与後20、24、48および72時間）、および0から12時間までの12の時点（0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10） 、および12時間）、他のすべての参加者については用量投与後。 AUC は、混合対数線形アプローチを使用して生成され、無限大まで外挿されました。 AUC は応答者と非応答者の間で比較されます。
ベースライン（初回投与量）
アトモキセチンの血漿濃度時間曲線 (AUC) 下の面積
時間枠：6週間
6 週間後の定常状態の薬物動態研究では、血漿中濃度を 0 ～ 24 時間の 15 時点（0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、 CYP2D6低代謝者および中間代謝者については投与後20時間、および24時間）、および0から12時間の間の12の時点（0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、および12）時間）、他のすべての参加者については 24 時間に推定されます。 AUC は応答者と非応答者の間で比較されます。
6週間
アトモキセチンの血漿濃度時間曲線 (AUC) 下の面積
時間枠：18週間
18 週目の定常状態の薬物動態研究では、0 ～ 24 時間の 15 時点 (0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、 CYP2D6低代謝者および中間代謝者については投与後20時間、および24時間）、および0から12時間の間の12の時点（0、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、および12）時間）、他のすべての参加者については 24 時間に推定されます。 AUC は応答者と非応答者の間で比較されます。
18週間
3,4-ジヒドロキシフェニルグリコール (DHPG) の血漿中濃度
時間枠：ベースライン
DHPG は、アトモキセチン作用の標的であるノルエピネフリン再取り込みトランスポーター (NET; SLC6A2) の活性のバイオマーカーとして提案されています。 DHPG は、ノルエピネフリンがシナプス前ニューロンに取り込まれた後の分解生成物であり、血漿中の濃度が高いほど、NET 活性が高い（シナプス前ニューロンへのノルエピネフリンの再取り込みが高い）ことを反映すると考えられています。 ADHDにおけるアトモキセチン反応のバイオマーカーとしてのDHPGの潜在的価値を評価するために、DHPGの絶対ベースライン濃度および投与前濃度をアトモキセチン反応者と非反応者の間で比較する。
ベースライン
3,4-ジヒドロキシフェニルグリコール (DHPG) の血漿中濃度
時間枠：6週間
DHPG は、アトモキセチン作用の標的であるノルエピネフリン再取り込みトランスポーター (NET; SLC6A2) の活性のバイオマーカーとして提案されています。 DHPG は、ノルエピネフリンがシナプス前ニューロンに取り込まれた後の分解生成物であり、血漿中の濃度が高いほど、NET 活性が高い（シナプス前ニューロンへのノルエピネフリンの再取り込みが高い）ことを反映すると考えられています。 ADHDにおけるアトモキセチン反応のバイオマーカーとしてのDHPGの潜在的価値を評価するために、6週間の薬物動態研究来院時のDHPGの投与前濃度をアトモキセチン反応者と非反応者の間で比較する。
6週間
3,4-ジヒドロキシフェニルグリコール (DHPG) の血漿中濃度
時間枠：18週間
DHPG は、アトモキセチン作用の標的であるノルエピネフリン再取り込みトランスポーター (NET; SLC6A2) の活性のバイオマーカーとして提案されています。 DHPG は、ノルエピネフリンがシナプス前ニューロンに取り込まれた後の分解生成物であり、血漿中の濃度が高いほど、NET 活性が高い（シナプス前ニューロンへのノルエピネフリンの再取り込みが高い）ことを反映すると考えられています。 ADHDにおけるアトモキセチン反応のバイオマーカーとしてのDHPGの潜在的価値を評価するために、18週間の薬物動態研究来院時のDHPGの投与前濃度をアトモキセチン反応者と非反応者の間で比較する。
18週間
ベースラインからの DHPG 血漿濃度の変化
時間枠：6週間
DHPG の変化は、アトモキセチン反応者と非反応者の間で比較されます。
6週間
ベースラインからの DHPG 血漿濃度の変化
時間枠：18週間
DHPG の変化は、アトモキセチン反応者と非反応者の間で比較されます。
18週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Children's Mercy Hospital Kansas City

協力者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

捜査官

  • 主任研究者：James S Leeder, PharmD, PhD、Children's Mercy Hospital Kansas City

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月12日

一次修了 (実際)

2022年6月1日

研究の完了 (実際)

2022年6月16日

試験登録日

最初に提出

2017年5月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月12日

最初の投稿 (実際)

2017年5月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月1日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 16100728
  • U54HD090258-01 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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