Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Atomoxetine PBPK-PD klinisk studie

1. august 2023 oppdatert av: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

En åpen, enkelt- og flerdosestudie for å evaluere forholdet mellom farmakokinetikken, farmakodynamikken og de kliniske resultatene av atomoksetin i CYP2D6 omfattende, middels og dårlige metabolisatorer hos barn med oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse

Hovedmålene med denne studien fokuserer på å karakterisere forholdet mellom atomoksetineksponering og kliniske utfall, vurdert ved standardiserte mål. Vi vil også samtidig overvåke bivirkning av atomoksetin, et annet mål på kliniske utfall, og kategorisere studiedeltakere på deres evne til å tolerere atomoksetin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Atomoxetine (ATX), Strattera®, er en transporthemmer for gjenopptak av noradrenalin som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Stoffet regnes ofte som et andre- eller tredjelinjemiddel, på grunn av oppfatningen om at stoffet ikke virker særlig godt. Faktisk, i en gjennomgang av studier sendt til FDA, rapporterte det at det så ut til å være diskrete klasser av respons på atomoksetin. Etter 6-9 ukers behandling ble 47 % av pasientene ansett som «respondere» basert på endringer i vurderingsskalaene som ble brukt for å måle ADHD-symptomer, mens 40 % av pasientene ble ansett som ikke-responderende. Statistisk signifikant (s

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

51

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Menn og kvinner 6-18 år, med diagnosen ADHD.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:• Menn og kvinner 6-18 år på registreringstidspunktet

  • Diagnose av ADHD, bekreftet av en studielege ved inntaksbesøk.
  • Studielegens intensjon om å begynne terapi med ATX ved inntaksbesøk
  • Villig til å gi skriftlig tillatelse/samtykke til å delta

  • ADHD medisineringsstatus er en av følgende:

    • ADHD-medisiner som er naive eller ikke tar ADHD-medisiner, inkludert sentralstimulerende midler, α2-agonister og ATX, eller
    • Tar for tiden et sentralstimulerende middel for ADHD og er villig til å vaske ut av sentralstimulerende midler før du starter ATX. Denne utvaskingen er også godkjent av en studielege eller annet kvalifisert studiepersonell (se avsnitt 11.0 for prosedyrer som er involvert).

Ekskluderingskriterier:

  • En IQ < 70
  • En diagnose av autismespektrumforstyrrelse
  • Manglende evne eller vilje til å få tatt blod som beskrevet i protokolloversikten over hendelser og samtykke
  • Underliggende risiko for kardiotoksisitet, for eksempel presentasjon av strukturelle hjerteabnormaliteter, kardiomyopati eller arytmier
  • Klinisk signifikante unormale sikkerhetslaboratorieverdier bestemt av behandlende lege
  • Diagnose som kan forårsake unormal absorpsjon eller magetømming, som refluks, inflammatorisk tarmsykdom eller Crohns sykdom
  • For kvinner, en positiv uringraviditetstest
  • Tidligere historie med bivirkning på ATX

  • Bruk av legemidler kjent for å hemme CYP2D6:

    • Samtidig behandling med sertralin, venlafaksin, imipramin, nortriptylin, kinidin, propafenon, cimetidin, tamoxifen, bupropion, reseptfrie legemidler som inneholder difenhydramin, kodein, tramadol, hydrokodon eller oksykodon
    • Samtidig eller tidligere behandling med fluoksetin eller paroksetin de siste 2 månedene
    • Samtidig eller tidligere behandling med terbinafin de siste 6 månedene
  • Uvilje eller manglende evne til å vaske ut av stimulerende ADHD-medisiner
  • Samtidig eller nylig bruk av andre psykiatriske/atferdsmessige helsemedisiner, inkludert SSRI, SNRI, antipsykotika, anxiolytika, antiepileptika og α2-agonister som vil påvirke deltakerens farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske baseline
  • Emnet anses av PI for å være uegnet for deltakelse i studien uansett grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere klassifisert som respondere og ikke-responderere på intervensjon
Tidsramme: 6 uker
Klassifisering av deltakere som "responders" versus "non-responders" er basert på prosentvis reduksjon i total score fra National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3. utgave) fra baseline. Deltakere med ≥40 % reduksjon i total poengsum fra baseline klassifiseres som respondere. Skalaen vurderer tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av 18 DSM-V-kriterier for symptomer på ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). Symptomene er vurdert på en 4-punkts Likert-skala: 0 ("Aldri") til 3 ("Veldig ofte"). Maksimal total symptomscore er 54. Tiltaket inkluderer 8 spørsmål som vurderer funksjonshemming ("Performance"). Nedskrivning vurderes på en 5-punkts Likert-skala: 1 ("Utmerket") til 5 ("Problematisk").
6 uker
Antall deltakere klassifisert som respondere og ikke-responderere på intervensjon
Tidsramme: 18 uker
Klassifisering av deltakere som "responders" versus "non-responders" er basert på prosentvis reduksjon i total score fra National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3. utgave) fra baseline. Deltakere med ≥40 % reduksjon i total poengsum fra baseline klassifiseres som respondere. Skalaen vurderer tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av 18 DSM-V-kriterier for symptomer på ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). Symptomene er vurdert på en 4-punkts Likert-skala: 0 ("Aldri") til 3 ("Veldig ofte"). Maksimal total symptomscore er 54. Tiltaket inkluderer 8 spørsmål som vurderer funksjonshemming ("Performance"). Nedskrivning vurderes på en 5-punkts Likert-skala: 1 ("Utmerket") til 5 ("Problematisk").
18 uker
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Atomoxetine
Tidsramme: Grunnlinje (første dose)
Cmax er den høyeste konsentrasjonen av atomoksetin målt over en 12-timers periode etter administrering av legemidlet på farmakokinetiske studiedager ved baseline (første dose). Cmax er et estimat for systemisk eksponering for atomoksetin og sammenlignes mellom respondere og ikke-responderere.
Grunnlinje (første dose)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Atomoxetine
Tidsramme: 6 uker
Cmax er den høyeste konsentrasjonen av atomoksetin målt etter administrering av legemidlet på farmakokinetiske studiedager etter 6 uker. Cmax er et estimat for systemisk eksponering for atomoksetin og sammenlignes mellom respondere og ikke-responderere.
6 uker
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Atomoxetine
Tidsramme: 18 uker
Cmax er den høyeste konsentrasjonen av atomoksetin målt etter administrering av legemidlet på farmakokinetiske studiedager etter 18 uker. Cmax er et estimat for systemisk eksponering for atomoksetin og sammenlignes mellom respondere og ikke-responderere.
18 uker
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for Atomoxetine
Tidsramme: Grunnlinje (første dose)
AUC er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven etter administrering av atomoksetin. For den farmakokinetiske grunnstudien (første dose atomoksetin) ble plasmakonsentrasjoner målt ved 17 tidspunkter mellom 0 og 72 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 og 72 timer) etter dose for CYP2D6-fattige og middels metabolisatorer, og 12 tidspunkter mellom 0 og 12 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer) etter doseadministrasjon for alle andre deltakere. AUC ble generert ved bruk av en blandet log-lineær tilnærming og ekstrapolert til uendelig. AUC sammenlignes mellom respondere og ikke-respondere.
Grunnlinje (første dose)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for Atomoxetine
Tidsramme: 6 uker
For steady-state farmakokinetiske studier etter 6 uker ble plasmakonsentrasjonene målt ved 15 tidspunkter mellom 0 og 24 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 timer) etter dose for CYP2D6-fattige og middels metabolisatorer, og ved 12 tidspunkter mellom 0 og 12 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer) og ekstrapolert til 24 timer for alle andre deltakere. AUC sammenlignes mellom respondere og ikke-respondere.
6 uker
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for Atomoxetine
Tidsramme: 18 uker
For steady-state farmakokinetiske studier etter 18 uker ble plasmakonsentrasjonene målt ved 15 tidspunkter mellom 0 og 24 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 timer) etter dose for CYP2D6-fattige og middels metabolisatorer, og ved 12 tidspunkter mellom 0 og 12 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer) og ekstrapolert til 24 timer for alle andre deltakere. AUC sammenlignes mellom respondere og ikke-respondere.
18 uker
Plasmakonsentrasjon av 3,4-dihydroksyfenylglykol (DHPG)
Tidsramme: Grunnlinje
DHPG har blitt foreslått som en biomarkør for aktiviteten til noradrenalin-reopptakstransportøren (NET; SLC6A2), målet for atomoksetinvirkning. DHPG er et nedbrytningsprodukt av noradrenalin etter at det har blitt tatt opp av presynaptiske nevroner, og høyere konsentrasjoner i plasma anses å reflektere høyere NET-aktivitet (høyere gjenopptak av noradrenalin til presynaptiske nevroner). For å vurdere den potensielle verdien av DHPG som en biomarkør for atomoksetinrespons ved ADHD, vil absolutte baseline- og pre-dosekonsentrasjoner av DHPG sammenlignes mellom atomoksetin-respondere og ikke-responderere.
Grunnlinje
Plasmakonsentrasjon av 3,4-dihydroksyfenylglykol (DHPG)
Tidsramme: 6 uker
DHPG har blitt foreslått som en biomarkør for aktiviteten til noradrenalin-reopptakstransportøren (NET; SLC6A2), målet for atomoksetinvirkning. DHPG er et nedbrytningsprodukt av noradrenalin etter at det har blitt tatt opp av presynaptiske nevroner, og høyere konsentrasjoner i plasma anses å reflektere høyere NET-aktivitet (høyere gjenopptak av noradrenalin til presynaptiske nevroner). For å vurdere den potensielle verdien av DHPG som en biomarkør for atomoksetinrespons ved ADHD, vil konsentrasjonen av DHPG før dose ved det 6-ukers farmakokinetiske studiebesøket sammenlignes mellom atomoksetin-responderere og ikke-responderere.
6 uker
Plasmakonsentrasjon av 3,4-dihydroksyfenylglykol (DHPG)
Tidsramme: 18 uker
DHPG har blitt foreslått som en biomarkør for aktiviteten til noradrenalin-reopptakstransportøren (NET; SLC6A2), målet for atomoksetinvirkning. DHPG er et nedbrytningsprodukt av noradrenalin etter at det har blitt tatt opp av presynaptiske nevroner, og høyere konsentrasjoner i plasma anses å reflektere høyere NET-aktivitet (høyere gjenopptak av noradrenalin til presynaptiske nevroner). For å vurdere den potensielle verdien av DHPG som en biomarkør for atomoksetin-respons ved ADHD, vil konsentrasjonen av DHPG før dose ved det 18-ukers farmakokinetiske studiebesøket sammenlignes mellom atomoksetin-respondere og ikke-respondere.
18 uker
Endring i plasmakonsentrasjon av DHPG fra baseline
Tidsramme: 6 uker
Endringen i DHPG vil bli sammenlignet mellom atomoksetin-respondere og ikke-responderere.
6 uker
Endring i plasmakonsentrasjon av DHPG fra baseline
Tidsramme: 18 uker
Endringen i DHPG vil bli sammenlignet mellom atomoksetin-respondere og ikke-responderere.
18 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

16. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16100728
  • U54HD090258-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ADHD

Kliniske studier på Atomoksetinhydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere