Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atomoxetin PBPK-PD klinisk undersøgelse

1. august 2023 opdateret af: Steve Leeder, Children's Mercy Hospital Kansas City

En åben-label, enkelt- og multidosis-undersøgelse til evaluering af forholdet mellem farmakokinetik, farmakodynamik og kliniske resultater af Atomoxetin i CYP2D6 omfattende, mellemliggende og dårlige metabolisatorer hos børn med opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse

De primære mål med denne undersøgelse fokuserer på at karakterisere forholdet mellem eksponering for atomoxetin og kliniske resultater, som vurderet ved standardiserede mål. Vi vil også samtidig overvåge bivirkning af atomoxetin, et andet mål for kliniske resultater, og kategorisere deltagerne i undersøgelsen efter deres evne til at tolerere atomoxetin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Atomoxetin (ATX), Strattera®, er en noradrenalin-genoptagelsestransporthæmmer, der er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Lægemidlet betragtes ofte som et anden- eller tredjelinjemiddel, på grund af opfattelsen af, at stoffet ikke virker særlig godt. Faktisk rapporterede det i en gennemgang af undersøgelser indsendt til FDA, at der så ud til at være diskrete klasser af respons på atomoxetin. Efter 6-9 ugers behandling blev 47 % af patienterne betragtet som "respondere" baseret på ændringer i de vurderingsskalaer, der blev brugt til at måle ADHD-symptomer, mens 40 % af patienterne blev betragtet som ikke-responderende. Statistisk signifikant (s

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

51

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mænd og kvinder i alderen 6-18 år, med diagnosen ADHD.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:• Mænd og kvinder i alderen 6-18 år på tilmeldingstidspunktet

  • Diagnose af ADHD, som bekræftet af en undersøgelseslæge ved indtagsbesøg.
  • Studielægens hensigt om at begynde terapi med ATX ved indtagsbesøg
  • Vil gerne give skriftlig tilladelse/samtykke til at deltage

  • ADHD medicinstatus er en af ​​følgende:

    • ADHD-medicin, der er naiv eller tager ikke i øjeblikket ADHD-medicin, herunder stimulanser, α2-agonister og ATX, eller
    • Tager i øjeblikket et stimulerende middel til ADHD og er villig til at vaske ud af stimulanser før start af ATX. Denne udvaskning er også godkendt af en undersøgelseslæge eller andet kvalificeret undersøgelsespersonale (se afsnit 11.0 for involverede procedurer).

Ekskluderingskriterier:

  • En IQ < 70
  • En diagnose af autismespektrumforstyrrelse
  • Manglende evne eller vilje til at få udtaget blod som beskrevet i protokollen over hændelser og samtykke
  • Underliggende risiko for kardiotoksicitet, såsom præsentation af strukturelle hjerteabnormiteter, kardiomyopati eller arytmier
  • Klinisk signifikante unormale sikkerhedslaboratorieværdier bestemt af behandlende læge
  • Diagnose, der kan forårsage unormal absorption eller mavetømning, såsom refluks, inflammatorisk tarmsygdom eller Crohns sygdom
  • For kvinder, en positiv uringraviditetstest
  • Tidligere bivirkning af ATX

  • Brug af lægemidler, der vides at hæmme CYP2D6:

    • Samtidig behandling med sertralin, venlafaxin, imipramin, nortriptylin, quinidin, propafenon, cimetidin, tamoxifen, bupropion, håndkøbsmedicin indeholdende diphenhydramin, codein, tramadol, hydrocodon eller oxycodon
    • Samtidig eller tidligere behandling med fluoxetin eller paroxetin inden for de sidste 2 måneder
    • Samtidig eller tidligere behandling med terbinafin inden for de sidste 6 måneder
  • Uvilje eller manglende evne til at udvaske stimulerende ADHD-medicin
  • Samtidig eller nylig brug af andre psykiatriske/adfærdsmæssige lægemidler, herunder SSRI'er, SNRI'er, antipsykotika, anxiolytika, anti-epileptika og α2-agonister, som ville påvirke deltagerens farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske baseline
  • Forsøgspersonen anses af PI for at være uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​en eller anden grund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere klassificeret som respondere og ikke-responderere på intervention
Tidsramme: 6 uger
Klassificering af deltagere som "responders" versus "non-responders" er baseret på procentvis reduktion i den samlede score fra National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3. udgave) fra baseline. Deltagere med ≥40 % reduktion i den samlede score fra baseline klassificeres som respondere. Skalaen vurderer tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​18 DSM-V-kriterier for symptomer på ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). Symptomer vurderes på en 4-punkts Likert-skala: 0 ("Aldrig") til 3 ("Meget ofte"). Maksimal samlet symptomscore er 54. Målingen omfatter 8 spørgsmål, der vurderer funktionsnedsættelse ("Performance"). Værdiforringelse vurderes på en 5-punkts Likert-skala: 1 ("Udmærket") til 5 ("Problematisk").
6 uger
Antal deltagere klassificeret som respondere og ikke-responderere på intervention
Tidsramme: 18 uger
Klassificering af deltagere som "responders" versus "non-responders" er baseret på procentvis reduktion i den samlede score fra National Initiative for Children's Healthcare Quality (NICHQ) Vanderbilt Assessment Scale (3. udgave) fra baseline. Deltagere med ≥40 % reduktion i den samlede score fra baseline klassificeres som respondere. Skalaen vurderer tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​18 DSM-V-kriterier for symptomer på ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). Symptomer vurderes på en 4-punkts Likert-skala: 0 ("Aldrig") til 3 ("Meget ofte"). Maksimal samlet symptomscore er 54. Målingen omfatter 8 spørgsmål, der vurderer funktionsnedsættelse ("Performance"). Værdiforringelse vurderes på en 5-punkts Likert-skala: 1 ("Udmærket") til 5 ("Problematisk").
18 uger
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Atomoxetin
Tidsramme: Baseline (første dosis)
Cmax er den højeste koncentration af atomoxetin målt over en 12-timers periode efter administration af lægemidlet på farmakokinetiske undersøgelsesdage, der fandt sted ved baseline (første dosis). Cmax er et estimat af systemisk eksponering for atomoxetin og sammenlignes mellem respondere og ikke-respondere.
Baseline (første dosis)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Atomoxetin
Tidsramme: 6 uger
Cmax er den højeste koncentration af atomoxetin målt efter administration af lægemidlet på farmakokinetiske undersøgelsesdage efter 6 uger. Cmax er et estimat af systemisk eksponering for atomoxetin og sammenlignes mellem respondere og ikke-respondere.
6 uger
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Atomoxetin
Tidsramme: 18 uger
Cmax er den højeste koncentration af atomoxetin målt efter administration af lægemidlet på farmakokinetiske undersøgelsesdage efter 18 uger. Cmax er et estimat af systemisk eksponering for atomoxetin og sammenlignes mellem respondere og ikke-respondere.
18 uger
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for Atomoxetin
Tidsramme: Baseline (første dosis)
AUC er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven efter administration af atomoxetin. Til den farmakokinetiske baseline-undersøgelse (første dosis atomoxetin) blev plasmakoncentrationerne målt på 17 tidspunkter mellem 0 og 72 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48 og 72 timer) efter dosis for CYP2D6-fattige og mellemliggende metabolisatorer og 12 tidspunkter mellem 0 og 12 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer) efter dosisadministration for alle andre deltagere. AUC blev genereret ved hjælp af en blandet log-lineær tilgang og ekstrapoleret til det uendelige. AUC sammenlignes mellem respondere og ikke-respondere.
Baseline (første dosis)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for Atomoxetin
Tidsramme: 6 uger
For steady-state farmakokinetiske undersøgelser efter 6 uger blev plasmakoncentrationerne målt på 15 tidspunkter mellem 0 og 24 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 timer) efter dosis for CYP2D6-fattige og mellemliggende metabolisatorer og på 12 tidspunkter mellem 0 og 12 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer) og ekstrapoleret til 24 timer for alle andre deltagere. AUC sammenlignes mellem respondere og ikke-respondere.
6 uger
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for Atomoxetin
Tidsramme: 18 uger
For steady-state farmakokinetiske undersøgelser efter 18 uger blev plasmakoncentrationerne målt på 15 tidspunkter mellem 0 og 24 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 og 24 timer) efter dosis for CYP2D6-fattige og mellemliggende metabolisatorer og på 12 tidspunkter mellem 0 og 12 timer (0, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer) og ekstrapoleret til 24 timer for alle andre deltagere. AUC sammenlignes mellem respondere og ikke-respondere.
18 uger
Plasmakoncentration af 3,4-dihydroxyphenylglycol (DHPG)
Tidsramme: Baseline
DHPG er blevet foreslået som en biomarkør for aktiviteten af ​​noradrenalin-genoptagelsestransportøren (NET; SLC6A2), målet for atomoxetins virkning. DHPG er et nedbrydningsprodukt af noradrenalin, efter at det er blevet optaget af præsynaptiske neuroner, og højere koncentrationer i plasma anses for at afspejle højere NET-aktivitet (højere genoptagelse af noradrenalin til præsynaptiske neuroner). For at vurdere den potentielle værdi af DHPG som en biomarkør for atomoxetin-respons ved ADHD, vil absolutte baseline- og præ-dosiskoncentrationer af DHPG blive sammenlignet mellem atomoxetin-respondere og non-respondere.
Baseline
Plasmakoncentration af 3,4-dihydroxyphenylglycol (DHPG)
Tidsramme: 6 uger
DHPG er blevet foreslået som en biomarkør for aktiviteten af ​​noradrenalin-genoptagelsestransportøren (NET; SLC6A2), målet for atomoxetins virkning. DHPG er et nedbrydningsprodukt af noradrenalin, efter at det er blevet optaget af præsynaptiske neuroner, og højere koncentrationer i plasma anses for at afspejle højere NET-aktivitet (højere genoptagelse af noradrenalin til præsynaptiske neuroner). For at vurdere den potentielle værdi af DHPG som en biomarkør for atomoxetin-respons ved ADHD, vil præ-dosis-koncentration af DHPG ved det 6-ugers farmakokinetiske studiebesøg blive sammenlignet mellem atomoxetin-respondere og non-responders.
6 uger
Plasmakoncentration af 3,4-dihydroxyphenylglycol (DHPG)
Tidsramme: 18 uger
DHPG er blevet foreslået som en biomarkør for aktiviteten af ​​noradrenalin-genoptagelsestransportøren (NET; SLC6A2), målet for atomoxetins virkning. DHPG er et nedbrydningsprodukt af noradrenalin, efter at det er blevet optaget af præsynaptiske neuroner, og højere koncentrationer i plasma anses for at afspejle højere NET-aktivitet (højere genoptagelse af noradrenalin til præsynaptiske neuroner). For at vurdere den potentielle værdi af DHPG som en biomarkør for atomoxetin-respons ved ADHD, vil præ-dosis-koncentrationen af ​​DHPG ved det 18-ugers farmakokinetiske studiebesøg blive sammenlignet mellem atomoxetin-respondere og non-responders.
18 uger
Ændring i plasmakoncentration af DHPG fra baseline
Tidsramme: 6 uger
Ændringen i DHPG vil blive sammenlignet mellem atomoxetin-respondere og ikke-respondere.
6 uger
Ændring i plasmakoncentration af DHPG fra baseline
Tidsramme: 18 uger
Ændringen i DHPG vil blive sammenlignet mellem atomoxetin-respondere og ikke-respondere.
18 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Mercy Hospital Kansas City

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James S Leeder, PharmD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16100728
  • U54HD090258-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ADHD

Kliniske forsøg med Atomoxetin hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner